Tratamento adjuvante com um inibidor de captação de glicina em participantes com sintomas negativos de esquizofrenia (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)
17 de setembro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de eficácia multicêntrico, duplo-cego e de dose flexível com Org 25935 versus placebo como terapia complementar em indivíduos com sintomas negativos predominantes e persistentes de esquizofrenia tratados com uma dose estável de um antipsicótico de segunda geração (GIANT)
O objetivo deste estudo é determinar se o MK-8435 (Org 25935) é mais eficaz do que o placebo na melhora dos sintomas negativos em participantes com esquizofrenia tratados concomitantemente com uma dose estável de um antipsicótico de segunda geração.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As características primárias da esquizofrenia são caracterizadas por sintomas positivos (pensamentos e/ou comportamentos irracionais) e negativos. Os sintomas negativos são a ausência grosseira de comportamento e emoções normais e geralmente incluem falta geral de engajamento, retraimento social e perda de comportamento direcionado a objetivos.
Os sintomas negativos podem afetar fortemente as atividades diurnas e a qualidade de vida. Os efeitos dos antipsicóticos atualmente disponíveis nos sintomas negativos não são satisfatórios e deixam muito espaço para melhorias. MK-8435 (Org 25935) é um medicamento experimental que pode ajudar a corrigir as características acima da esquizofrenia, facilitando a função de mensageiro de um aminoácido no cérebro, chamado glutamato. Dados preliminares sugerem que níveis reduzidos de glutamato na esquizofrenia estão associados a uma falha na ativação de áreas relevantes no prosencéfalo e a sintomas negativos proeminentes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
215
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- É diagnosticado com esquizofrenia que não seja o primeiro episódio, atendendo aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico (Versão IV)
- Está recebendo tratamento estável com um dos seguintes ASG: aripiprazol, olanzapina, quetiapina, risperidona ou ziprasidona
- Está na fase não aguda da doença e clinicamente estável por 3 meses antes do início do estudo, conforme demonstrado por: tratamento com SGA atual ou pelo menos 12 semanas antes do início do estudo; nenhum aumento no nível de atendimento psiquiátrico devido ao agravamento dos sintomas por pelo menos 12 semanas antes do início do estudo; e nenhuma mudança de dose de SGA ou mudança na medicação para tratar os sintomas da esquizofrenia por 4 semanas antes do início do estudo
- Tem uma pontuação ≥4 em 3 ou mais dos seguintes itens negativos da subescala da Escala de Sintomas Positivos e Negativos (PANSS) no início do estudo: afeto embotado, retraimento emocional, mau relacionamento, retraimento social passivo, falta de espontaneidade, retardo motor e social ativo evitação
- Tem uma pontuação geral negativa na subescala PANSS > 20
Critério de exclusão:
- Tem uma pontuação geral positiva na subescala PANSS ≥20
- Tem uma pontuação ≥5 em 2 ou mais dos seguintes itens da subescala positiva da PANSS no início do estudo: delírios, comportamento alucinatório, excitação, grandiosidade ou desconfiança/perseguição
- Tem uma pontuação ≥9 na Escala InterSePT modificada para Pensamento Suicida
- Tem uma pontuação ≥9 na Escala de Depressão de Calgary para Esquizofrenia
- Tem uma pontuação ≥3 na impressão clínica global de parkinsonismo da escala abreviada de avaliação de sintomas extrapiramidais
- Tem doença renal, endócrina, hepática, respiratória, cardiovascular, hematológica, imunológica ou cerebrovascular, malignidade ou outro processo crônico e/ou degenerativo não tratado ou compensado clinicamente significativo
- Tem um histórico de transtorno convulsivo além da infância ou está tomando algum anticonvulsivante para prevenir convulsões
- Tem um diagnóstico de retardo mental ou síndrome cerebral orgânica
- Tem um distúrbio visual clinicamente relevante, como catarata, daltonismo, degeneração macular, glaucoma ou doença da retina
- Tem um diagnóstico simultâneo de dependência de substância diferente da dependência de nicotina ou cafeína nos últimos 6 meses antes do início do estudo
- Tem um resultado positivo na triagem de álcool/drogas na urina para álcool ou drogas ilícitas
- Está grávida ou amamentando
- Está sendo tratado com altas doses de benzodiazepínicos (>4 mg por dia lorazepam ou equivalente)
- Tem um risco iminente de autoagressão ou danos a outras pessoas
- Foi tratado com clozapina nos últimos 6 meses antes do início do estudo
- Foi tratado com lítio, valproato, lamotrigina, pregabalina, gabapentina ou carbamazepina nas últimas 12 semanas antes do início do estudo
- Começou o tratamento ou teve uma mudança de dose de um (adicional) antipsicótico, antidepressivo, hipnótico ou ansiolítico nas últimas 4 semanas antes do início do estudo
- Não teve nenhum benefício demonstrado do tratamento antipsicótico nos últimos cinco anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg por dia
Os participantes serão mantidos com uma dose estável de antipsicótico de segunda geração (SGA) e receberão 4-8 mg de MK-8435 (Org 25935) BID, de manhã e à noite, como tratamento complementar por até 87 dias.
A dose de MK-8435 (Org 25935) pode ser titulada para cima ou para baixo dentro do intervalo de dose especificado, conforme necessário, até o dia 42 do estudo.
A dose deve permanecer estável após o dia 42 para o restante do estudo.
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Administrado por via oral 2 vezes ao dia (BID) para uma concentração final de 8-16 mg/dia
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Experimental: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg por dia
Os participantes serão mantidos com uma dose estável de SGA e receberão 12-16 mg de MK-8435 (Org 25935) BID, de manhã e à noite, como tratamento complementar por até 87 dias.
A dose de MK-8435 (Org 25935) pode ser titulada para cima ou para baixo dentro do intervalo de dose especificado, conforme necessário, até o dia 42 do estudo.
A dose deve permanecer estável após o dia 42 para o restante do estudo.
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Administrado por via oral BID para uma concentração final de 24-32 mg/dia
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes serão mantidos com uma dose estável de SGA e receberão placebo correspondente para MK-8435 (Org 25935) BID, de manhã e à noite, como tratamento complementar por até 87 dias.
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Placebo correspondente para MK-8435 (Org 25935) administrado por via oral BID
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na escala modificada para avaliação de sintomas negativos (pontuação composta de SANS 1-22) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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SANS foi um instrumento de avaliação clínica de 25 itens para avaliar os sintomas negativos da esquizofrenia.
A pontuação composta SANS 1-22 consistia na escala SANS 25 menos as últimas 3 questões (itens de atenção).
Os demais itens de não atenção (embotamento afetivo, alogia, avolição-apatia e anedonia-asocialidade) compuseram o SANS 1-22 Composite Score.
Para cada item, a gravidade dos sintomas foi avaliada em uma escala de 6 pontos, de 0=ausente a 5=grave.
O SANS 1-22 Composite Score teve um intervalo de pontuação total de 0 a 110.
Pontuações mais altas indicaram maior comprometimento.
O SANS 1-22 Composite Score foi relatado usando dados do avaliador do site ajustado.
Uma mudança negativa da linha de base indicou uma melhora nos sintomas.
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Linha de base e Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação total da escala de síndrome positiva e negativa (PANSS) para esquizofrenia na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A PANSS foi um instrumento de avaliação clínica de 30 itens usado para avaliar os sintomas psicopatológicos positivos, negativos e gerais da esquizofrenia.
Para cada item, a gravidade dos sintomas foi avaliada em uma escala de 7 pontos, de 1=ausente a 7=extremo, com pontuação total de 30 a 210.
Pontuações mais altas indicaram maior comprometimento.
Uma mudança negativa da linha de base indicou uma melhora nos sintomas.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na Escala de Depressão de Calgary para Esquizofrenia (CDSS) na Semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O CDSS foi um instrumento avaliado por médicos com 9 itens usado para avaliar a depressão em participantes com esquizofrenia.
Para cada item, a gravidade dos sintomas foi avaliada em uma escala de 4 pontos, de 0=ausente a 3=grave, com pontuação total de 0 a 27.
Pontuações mais altas indicaram maior comprometimento.
Uma mudança negativa da linha de base indicou uma melhora nos sintomas.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de percepção de emoções na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A percepção da emoção foi medida por computador usando a bateria de testes neurocognitivos CNS-Vital Signs.
O participante identificou diferentes estados emocionais (feliz, triste, zangado e calmo [neutro]) apresentados em imagens de rostos, escolhendo a palavra apropriada para a emoção.
A pontuação bruta foi a soma das respostas corretas menos os erros.
As pontuações padrão foram normalizadas a partir das pontuações brutas e apresentaram uma pontuação correspondente à idade em relação a um banco de dados de comparação normativa.
Pontuações mais altas eram melhores.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de raciocínio não-verbal na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O raciocínio não-verbal foi medido por computador usando a bateria de testes neurocognitivos CNS-Vital Signs.
O participante resolveu 15 analogias visuais compostas por quebra-cabeças geométricos 2x2, 3x3 ou 4x4, escolhendo a figura geométrica mais adequada para resolver a matriz.
A pontuação bruta foi a soma das respostas corretas menos os erros.
As pontuações padrão foram normalizadas a partir das pontuações brutas e apresentaram uma pontuação correspondente à idade em relação a um banco de dados de comparação normativa.
Pontuações mais altas eram melhores.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de memória verbal na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A memória verbal foi medida por computador usando a bateria de testes neurocognitivos CNS-Vital Signs.
O participante lembrou-se de 15 palavras dentro de um campo de 15 distratores imediatamente e após um atraso de vinte minutos.
A pontuação bruta foi a soma das respostas corretas.
As pontuações padrão foram normalizadas a partir das pontuações brutas e apresentaram uma pontuação correspondente à idade em relação a um banco de dados de comparação normativa.
Pontuações mais altas eram melhores.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de memória visual na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A memória visual foi medida por computador usando a bateria de testes neurocognitivos CNS-Vital Signs.
O participante lembrou-se de 15 figuras geométricas dentro de um campo de 15 distratores imediatamente e após um atraso de vinte minutos.
A pontuação bruta foi a soma das respostas corretas.
As pontuações padrão foram normalizadas a partir das pontuações brutas e apresentaram uma pontuação correspondente à idade em relação a um banco de dados de comparação normativa.
Pontuações mais altas eram melhores.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de velocidade de processamento de informações complexas na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A velocidade do processamento de informações complexas foi medida por computador usando o Teste de Codificação de Símbolos e Dígitos da Bateria de Testes Neurocognitivos de Sinais Vitais CNS.
O participante ligou números a dígitos.
O teste consistia em apresentações seriadas de telas, cada uma contendo um banco de 8 símbolos acima e 8 caixas vazias abaixo.
O participante digitava o número que correspondia ao símbolo destacado.
A pontuação bruta foi o tempo de processamento em milissegundos.
As pontuações padrão foram normalizadas a partir das pontuações brutas e apresentaram uma pontuação correspondente à idade em relação a um banco de dados de comparação normativa.
Pontuações mais altas eram melhores.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação da memória de trabalho na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A memória de trabalho foi medida por computador usando o Teste de Desempenho Contínuo de 4 Partes da Bateria de Testes Neurocognitivos de Sinais Vitais do CNS.
O participante recebeu alvos e lembrou-se da sequência de apresentação dos alvos para responder às instruções.
Apenas a Parte 4 do Teste de Desempenho Contínuo de 4 Partes contribuiu para a pontuação da memória de trabalho.
A pontuação bruta foi a soma das respostas corretas menos os erros.
As pontuações padrão foram normalizadas a partir das pontuações brutas e apresentaram uma pontuação correspondente à idade em relação a um banco de dados de comparação normativa.
Pontuações mais altas eram melhores.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de atenção sustentada na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A atenção sustentada foi medida por computador usando o Teste de Desempenho Contínuo de 4 Partes da Bateria de Testes Neurocognitivos de Sinais Vitais do CNS.
O participante foi solicitado a identificar uma forma/cor alvo quando apresentado a uma bateria de diferentes formas/cores geométricas.
Apenas as Partes 2 a 4 do Teste de Desempenho Contínuo de 4 Partes contribuíram para a pontuação de atenção sustentada.
A pontuação bruta foi a soma das respostas corretas menos os erros.
As pontuações padrão foram normalizadas a partir das pontuações brutas e apresentaram uma pontuação correspondente à idade em relação a um banco de dados de comparação normativa.
Pontuações mais altas eram melhores.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de funcionamento executivo na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O funcionamento executivo foi medido por computador usando o Teste de Atenção Neurocognitiva de Sinais Vitais do CNS.
O participante combinou formas geométricas por forma ou cor.
A pontuação bruta foi a soma das respostas corretas menos os erros.
As pontuações padrão foram normalizadas a partir das pontuações brutas e apresentaram uma pontuação correspondente à idade em relação a um banco de dados de comparação normativa.
Pontuações mais altas eram melhores.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de memória composta na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A memória composta era uma composição de memória verbal e memória visual e foi medida por computador usando a Bateria de Teste Neurocognitivo de Sinais Vitais do SNC.
A pontuação bruta foi a soma das respostas corretas.
As pontuações padrão foram normalizadas a partir das pontuações brutas e apresentaram uma pontuação correspondente à idade em relação a um banco de dados de comparação normativa.
Pontuações mais altas eram melhores.
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Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação da escala de classificação de sintomas extrapiramidais na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A escala abreviada de avaliação de sintomas extrapiramidais (ESRS-A) foi uma soma da classificação da gravidade de um instrumento de 24 itens que avalia quatro tipos de distúrbios do movimento: parkinsonismo, distonia, discinesia e acatisia.
Cada item foi avaliado em uma escala de 7 pontos, de 0=ausente a 6=grave.
Pontuações mais altas indicaram maior comprometimento.
Uma mudança negativa da linha de base indicou uma melhora.
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Linha de base e Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de abril de 2007
Conclusão Primária (Real)
24 de outubro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
24 de outubro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
30 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P05695 (Outro identificador: Schering-Plough Protocol Number)
- MK-8435-001 (Outro identificador: Merck Registration Number)
- 172003 (Outro identificador: Organon Protocol Number)
- 2006-003080-31 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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