Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement adjuvant avec un inhibiteur de l'absorption de la glycine chez les participants présentant des symptômes négatifs de schizophrénie (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)

17 septembre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai d'efficacité multicentrique, en double aveugle et à doses flexibles avec Org 25935 versus placebo en tant que traitement d'appoint chez des sujets présentant des symptômes négatifs prédominants et persistants de schizophrénie traités avec une dose stable d'un antipsychotique de deuxième génération (GIANT)

Le but de cette étude est de déterminer si le MK-8435 (Org 25935) est plus efficace que le placebo pour améliorer les symptômes négatifs chez les participants atteints de schizophrénie qui sont traités simultanément avec une dose stable d'un antipsychotique de deuxième génération.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principales caractéristiques de la schizophrénie sont caractérisées par des symptômes positifs (pensées et/ou comportements irrationnels) et négatifs. Les symptômes négatifs sont l'absence flagrante de comportement et d'émotions normaux, et comprennent généralement un manque général d'engagement, un retrait social et une perte de comportement axé sur un objectif.

Les symptômes négatifs peuvent fortement affecter les activités diurnes et la qualité de vie. Les effets des antipsychotiques actuellement disponibles sur les symptômes négatifs ne sont pas satisfaisants et laissent beaucoup de place à l'amélioration. MK-8435 (Org 25935) est un médicament expérimental qui peut aider à corriger les caractéristiques ci-dessus de la schizophrénie en facilitant la fonction de messager d'un acide aminé dans le cerveau, appelé glutamate. Des données préliminaires suggèrent que des niveaux réduits de glutamate dans la schizophrénie sont associés à une incapacité à activer les zones pertinentes du cerveau antérieur et à des symptômes négatifs importants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

215

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A reçu un diagnostic de schizophrénie autre qu'un premier épisode répondant aux critères du Manuel diagnostique et statistique (version IV)
  • reçoit un traitement stable avec l'un des SGA suivants : aripiprazole, olanzapine, quétiapine, rispéridone ou ziprasidone
  • Est dans la phase non aiguë de la maladie et cliniquement stable pendant 3 mois avant le début de l'étude, comme démontré par : un traitement avec le SGA actuel ou au moins 12 semaines avant le début de l'étude ; aucune augmentation du niveau de soins psychiatriques en raison de l'aggravation des symptômes pendant au moins 12 semaines avant le début de l'étude ; et aucun changement de dose de SGA ou changement de médicament pour traiter les symptômes de la schizophrénie pendant 4 semaines avant le début de l'étude
  • A un score ≥ 4 sur 3 ou plus des éléments négatifs suivants de la sous-échelle de l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) au début de l'étude : affect émoussé, retrait émotionnel, mauvais rapport, retrait social passif, manque de spontanéité, retard moteur et social actif évitement
  • A un score global de sous-échelle négatif PANSS> 20

Critère d'exclusion:

  • A un score global de sous-échelle PANSS positif ≥ 20
  • A un score ≥ 5 sur 2 ou plus des éléments de sous-échelle positifs PANSS suivants au début de l'étude : délires, comportement hallucinatoire, excitation, grandiosité ou méfiance/persécution
  • A un score ≥ 9 sur l'échelle InterSePT modifiée pour la pensée suicidaire
  • A un score ≥9 sur l'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie
  • A un score ≥ 3 sur l'impression clinique globale du parkinsonisme de l'échelle abrégée d'évaluation des symptômes extrapyramidaux
  • A une maladie rénale, endocrinienne, hépatique, respiratoire, cardiovasculaire, hématologique, immunologique ou cérébrovasculaire, une malignité ou un autre processus chronique et/ou dégénératif non traité ou non compensé cliniquement significatif
  • A des antécédents de troubles épileptiques au-delà de l'enfance ou prend des anticonvulsivants pour prévenir les crises
  • A un diagnostic de retard mental ou de syndrome cérébral organique
  • A un trouble visuel cliniquement pertinent, tel que la cataracte, le daltonisme, la dégénérescence maculaire, le glaucome ou une maladie rétinienne
  • A un diagnostic simultané de dépendance à une substance autre que la dépendance à la nicotine ou à la caféine au cours des 6 derniers mois avant le début de l'étude
  • A un résultat positif sur le dépistage d'alcool/drogue dans l'urine pour l'alcool ou les drogues illicites
  • Est enceinte ou allaite
  • Est traité avec de fortes doses de benzodiazépines (> 4 mg par jour de lorazépam ou équivalent)
  • Présente un risque imminent d'automutilation ou de préjudice à autrui
  • A été traité par la clozapine au cours des 6 derniers mois avant le début de l'étude
  • A été traité avec du lithium, du valproate, de la lamotrigine, de la prégabaline, de la gabapentine ou de la carbamazépine au cours des 12 dernières semaines avant le début de l'étude
  • A commencé le traitement ou a eu un changement de dose d'un (supplémentaire) antipsychotique, antidépresseur, hypnotique ou anxiolytique au cours des 4 dernières semaines avant le début de l'étude
  • N'a eu aucun bénéfice démontré du traitement antipsychotique au cours des cinq années précédentes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg par jour
Les participants seront maintenus sous une dose stable d'antipsychotique de deuxième génération (SGA) et recevront 4 à 8 mg de MK-8435 (Org 25935) BID, le matin et le soir, en tant que traitement complémentaire jusqu'à 87 jours. La dose de MK-8435 (Org 25935) peut être augmentée ou diminuée dans la plage de doses spécifiée, selon les besoins, jusqu'au jour 42 de l'étude. La dose doit rester stable après le jour 42 pour le reste de l'étude.
Médicament: MK-8435 (Org 25935) 4-8 mg
Administré par voie orale 2 fois par jour (BID) pour une concentration finale de 8-16 mg/jour
Expérimental: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg par jour
Les participants seront maintenus sur une dose stable de SGA et recevront 12 à 16 mg de MK-8435 (Org 25935) BID, le matin et le soir, en tant que traitement complémentaire jusqu'à 87 jours. La dose de MK-8435 (Org 25935) peut être augmentée ou diminuée dans la plage de doses spécifiée, selon les besoins, jusqu'au jour 42 de l'étude. La dose doit rester stable après le jour 42 pour le reste de l'étude.
Médicament: MK-8435 (Org 25935) 12-16 mg
Administré par voie orale BID pour une concentration finale de 24-32 mg/jour
Comparateur placebo: Placebo
Les participants seront maintenus sur une dose stable de SGA et recevront un placebo correspondant pour MK-8435 (Org 25935) BID, le matin et le soir, en tant que traitement complémentaire jusqu'à 87 jours.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant au MK-8435 (Org 25935) administré par voie orale BID

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle modifiée pour l'évaluation des symptômes négatifs (score composite SANS 1-22) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Le SANS était un instrument de 25 items évalué par les cliniciens pour évaluer les symptômes négatifs de la schizophrénie. Le score composite SANS 1-22 se composait de l'échelle SANS 25 moins les 3 dernières questions (éléments d'attention). Les éléments de non-attention restants (aplatissement affectif, alogie, avolition-apathie et anhédonie-asocialité) comprenaient le score composite SANS 1-22. Pour chaque élément, la sévérité des symptômes a été évaluée sur une échelle de 6 points, de 0=absent à 5=sévère. Le score composite SANS 1-22 avait une plage de notation totale de 0 à 110. Des scores plus élevés indiquaient plus de déficience. Le score composite SANS 1-22 a été rapporté à l'aide des données de l'évaluateur ajusté du site. Un changement négatif par rapport au départ indiquait une amélioration des symptômes.
Base de référence et semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score total de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) pour la schizophrénie à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Le PANSS était un instrument évalué par les cliniciens en 30 points utilisé pour évaluer les symptômes psychopathologiques positifs, négatifs et généraux de la schizophrénie. Pour chaque élément, la gravité des symptômes a été évaluée sur une échelle de 7 points, de 1 = absent à 7 = extrême, avec une plage de notation totale de 30 à 210. Des scores plus élevés indiquaient plus de déficience. Un changement négatif par rapport au départ indiquait une amélioration des symptômes.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport au départ dans l'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
CDSS était un instrument évalué par un clinicien en 9 points utilisé pour évaluer la dépression chez les participants atteints de schizophrénie. Pour chaque élément, la gravité des symptômes a été évaluée sur une échelle de 4 points, de 0 = absent à 3 = sévère, avec une plage de notation totale de 0 à 27. Des scores plus élevés indiquaient plus de déficience. Un changement négatif par rapport au départ indiquait une amélioration des symptômes.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport au départ du score de perception des émotions à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
La perception de l'émotion a été mesurée par ordinateur à l'aide de la batterie de tests neurocognitifs CNS-Vital Signs. Le participant a identifié différents états émotionnels (heureux, triste, en colère et calme [neutre]) présentés dans des images de visages en choisissant le mot approprié pour l'émotion. Le score brut était la somme des réponses correctes moins les erreurs. Les scores standard ont été normalisés à partir des scores bruts et ont présenté un score correspondant à l'âge par rapport à une base de données de comparaison normative. Les scores les plus élevés étaient meilleurs.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score de raisonnement non verbal à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Le raisonnement non verbal a été mesuré par ordinateur à l'aide de la batterie de tests neurocognitifs CNS-Vital Signs. Le participant a résolu 15 analogies visuelles composées de puzzles géométriques 2x2, 3x3 ou 4x4 en choisissant la figure géométrique la plus appropriée qui a résolu la matrice. Le score brut était la somme des réponses correctes moins les erreurs. Les scores standard ont été normalisés à partir des scores bruts et ont présenté un score correspondant à l'âge par rapport à une base de données de comparaison normative. Les scores les plus élevés étaient meilleurs.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score de mémoire verbale à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
La mémoire verbale a été mesurée par ordinateur à l'aide de la batterie de tests neurocognitifs CNS-Vital Signs. Le participant se souvenait de 15 mots dans un champ de 15 distracteurs immédiatement et après un délai de vingt minutes. Le score brut était la somme des bonnes réponses. Les scores standard ont été normalisés à partir des scores bruts et ont présenté un score correspondant à l'âge par rapport à une base de données de comparaison normative. Les scores les plus élevés étaient meilleurs.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score de mémoire visuelle à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
La mémoire visuelle a été mesurée par ordinateur à l'aide de la batterie de tests neurocognitifs CNS-Vital Signs. Le participant se souvenait de 15 figures géométriques dans un champ de 15 distracteurs immédiatement et après un délai de vingt minutes. Le score brut était la somme des bonnes réponses. Les scores standard ont été normalisés à partir des scores bruts et ont présenté un score correspondant à l'âge par rapport à une base de données de comparaison normative. Les scores les plus élevés étaient meilleurs.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score de vitesse de traitement des informations complexes à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
La vitesse de traitement des informations complexes a été mesurée par ordinateur à l'aide du test de codage de la pile des symboles et des chiffres du CNS-Vital Signs Neurocognitive Test. Le participant a lié des nombres à des chiffres. Le test consistait en des présentations en série d'écrans, chacun contenant une banque de 8 symboles au-dessus et 8 cases vides en dessous. Le participant a tapé le numéro qui correspondait au symbole mis en évidence. Le score brut était le temps de traitement en millisecondes. Les scores standard ont été normalisés à partir des scores bruts et ont présenté un score correspondant à l'âge par rapport à une base de données de comparaison normative. Les scores les plus élevés étaient meilleurs.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score de mémoire de travail à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
La mémoire de travail a été mesurée par ordinateur à l'aide du test de performance continue CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part. Le participant a été présenté avec des cibles et s'est souvenu de la séquence de présentation des cibles afin de répondre aux instructions. Seule la partie 4 du test de performance continu en 4 parties a contribué au score de mémoire de travail. Le score brut était la somme des réponses correctes moins les erreurs. Les scores standard ont été normalisés à partir des scores bruts et ont présenté un score correspondant à l'âge par rapport à une base de données de comparaison normative. Les scores les plus élevés étaient meilleurs.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score d'attention soutenue à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
L'attention soutenue a été mesurée par ordinateur à l'aide du test de performance continue CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part. Le participant a été invité à identifier une forme/couleur cible lorsqu'on lui a présenté une batterie de différentes formes/couleurs géométriques. Seules les parties 2 à 4 du test de performance continu en 4 parties ont contribué au score d'attention soutenue. Le score brut était la somme des réponses correctes moins les erreurs. Les scores standard ont été normalisés à partir des scores bruts et ont présenté un score correspondant à l'âge par rapport à une base de données de comparaison normative. Les scores les plus élevés étaient meilleurs.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score de fonctionnement exécutif à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Le fonctionnement exécutif a été mesuré par ordinateur à l'aide du test d'attention de changement de batterie du test neurocognitif des signes vitaux du SNC. Le participant a associé des formes géométriques soit par forme soit par couleur. Le score brut était la somme des réponses correctes moins les erreurs. Les scores standard ont été normalisés à partir des scores bruts et ont présenté un score correspondant à l'âge par rapport à une base de données de comparaison normative. Les scores les plus élevés étaient meilleurs.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score de mémoire composite à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
La mémoire composite était un composite de la mémoire verbale et de la mémoire visuelle et a été mesurée par ordinateur à l'aide de la batterie de tests neurocognitifs CNS-Vital Signs. Le score brut était la somme des bonnes réponses. Les scores standard ont été normalisés à partir des scores bruts et ont présenté un score correspondant à l'âge par rapport à une base de données de comparaison normative. Les scores les plus élevés étaient meilleurs.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport au départ du score de l'échelle d'évaluation des symptômes extrapyramidaux à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
L'échelle abrégée d'évaluation des symptômes extrapyramidaux (ESRS-A) était la somme de l'évaluation de la gravité d'un instrument de 24 items évaluant quatre types de troubles du mouvement : parkinsonisme, dystonie, dyskinésie et akathisie. Chaque item a été noté sur une échelle de 7 points, de 0=absent à 6=sévère. Des scores plus élevés indiquaient plus de déficience. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indiquait une amélioration.
Base de référence et semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2007

Achèvement primaire (Réel)

24 octobre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

24 octobre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2008

Première publication (Estimation)

30 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P05695 (Autre identifiant: Schering-Plough Protocol Number)
  • MK-8435-001 (Autre identifiant: Merck Registration Number)
  • 172003 (Autre identifiant: Organon Protocol Number)
  • 2006-003080-31 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur MK-8435 (Org 25935) 4-8 mg

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Armenia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner