Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adjuvant behandling med en glysinopptakshemmer hos deltakere med negative symptomer på schizofreni (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)

17. september 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En multi-senter, dobbeltblind, fleksibel dose effektforsøk med Org 25935 versus placebo som tilleggsterapi hos personer med dominerende, vedvarende negative symptomer på schizofreni behandlet med en stabil dose av andre generasjons antipsykotika (GIANT)

Hensikten med denne studien er å finne ut om MK-8435 (Org 25935) er mer effektiv enn placebo for å forbedre negative symptomer hos deltakere med schizofreni som samtidig behandles med en stabil dose av andre generasjons antipsykotika.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De primære trekk ved schizofreni er preget av positive (irrasjonelle tanker og/eller atferd) og negative symptomer. Negative symptomer er grovt fravær av normal atferd og følelser, og inkluderer vanligvis en generell mangel på engasjement, sosial tilbaketrekning og tap av målrettet atferd.

Negative symptomer kan sterkt påvirke dagtidsaktiviteter og livskvalitet. Effekten av for tiden tilgjengelige antipsykotika på negative symptomer er ikke tilfredsstillende og gir mye rom for forbedring. MK-8435 (Org 25935) er et undersøkelsesmiddel som kan bidra til å korrigere de ovennevnte egenskapene til schizofreni ved å lette budbringerfunksjonen til en aminosyre i hjernen, kalt glutamat. Foreløpige data tyder på at reduserte glutamatnivåer ved schizofreni er assosiert med manglende aktivering av relevante områder i forhjernen og med fremtredende negative symptomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

215

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er diagnostisert med schizofreni som ikke er i første episode som oppfyller kriteriene for Diagnostic and Statistical Manual (versjon IV)
  • Får stabil behandling med en av følgende SGA: aripiprazol, olanzapin, quetiapin, risperidon eller ziprasidon
  • Er i den ikke-akutte fasen av sykdommen og klinisk stabil i 3 måneder før studiestart som vist ved: behandling med gjeldende SGA eller minst 12 uker før studiestart; ingen økning i nivået av psykiatrisk behandling på grunn av forverrede symptomer i minst 12 uker før studiestart; og ingen doseendring av SGA eller endring i medisiner for å behandle symptomene på schizofreni i 4 uker før studiestart
  • Har en skåre ≥4 på 3 eller flere av følgende negative subskalaelementer i positiv og negativ skala (PANSS) ved studiestart: avstumpet affekt, emosjonell tilbaketrekning, dårlig rapport, passiv sosial tilbaketrekning, mangel på spontanitet, motorisk retardasjon og aktiv sosial unngåelse
  • Har en samlet PANSS negativ subskala-score > 20

Ekskluderingskriterier:

  • Har en samlet PANSS positiv subskala score ≥20
  • Har en skåre ≥5 på 2 eller flere av følgende PANSS-positive subskalaelementer ved studiestart: vrangforestillinger, hallusinatorisk oppførsel, begeistring, grandiositet eller mistenksomhet/forfølgelse
  • Har en score ≥9 på den modifiserte InterSePT-skalaen for selvmordstenkning
  • Har en score ≥9 på Calgary Depression Scale for Schizofreni
  • Har en skåre ≥3 på det kliniske globale inntrykket av Parkinsonisme av den forkortede Extrapyramidal Symptom Rating Scale
  • Har ubehandlet eller ukompensert klinisk signifikant nyre-, endokrin-, lever-, respiratorisk, kardiovaskulær, hematologisk, immunologisk eller cerebrovaskulær sykdom, malignitet eller annen kronisk og/eller degenerativ prosess
  • Har en historie med anfallsforstyrrelser utover barndommen eller tar noen antikonvulsiva for å forhindre anfall
  • Har en diagnose mental retardasjon eller organisk hjernesyndrom
  • Har en klinisk relevant synsforstyrrelse, som grå stær, fargeblindhet, makuladegenerasjon, glaukom eller retinal sykdom
  • Har en samtidig diagnose av annen rusavhengighet enn nikotin- eller koffeinavhengighet de siste 6 månedene før studiestart
  • Har et positivt resultat på urinalkohol/narkotikaskjermen for alkohol eller ulovlige rusmidler
  • Er gravid eller ammer
  • Blir behandlet med høye doser benzodiazepiner (>4 mg per dag lorazepam eller tilsvarende)
  • Har en overhengende risiko for selvskading eller skade på andre
  • Har blitt behandlet med klozapin de siste 6 månedene før studiestart
  • Har blitt behandlet med litium, valproat, lamotrigin, pregabalin, gabapentin eller karbamazepin de siste 12 ukene før studiestart
  • Har startet behandling eller har hatt en doseendring av et (ytterligere) antipsykotisk, antidepressivt, hypnotisk eller anxiolytisk middel de siste 4 ukene før studiestart
  • Har ikke hatt noen påvist nytte av antipsykotisk behandling i løpet av de siste fem årene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg per dag
Deltakerne vil bli opprettholdt på en stabil dose av andre generasjons antipsykotika (SGA) og motta 4-8 mg MK-8435 (Org 25935) BID, morgen og kveld, som tilleggsbehandling i opptil 87 dager. Dosen av MK-8435 (Org 25935) kan titreres oppover eller nedover innenfor det spesifiserte doseområdet, etter behov, opp til dag 42 av studien. Dosen må forbli stabil etter dag 42 for resten av studien.
Legemiddel: MK-8435 (Org 25935) 4-8 mg
Administrert oralt 2 ganger daglig (BID) for en sluttkonsentrasjon på 8-16 mg/dag
Eksperimentell: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg per dag
Deltakerne vil bli opprettholdt på en stabil dose av SGA og motta 12-16 mg MK-8435 (Org 25935) BID, morgen og kveld, som tilleggsbehandling i opptil 87 dager. Dosen av MK-8435 (Org 25935) kan titreres oppover eller nedover innenfor det spesifiserte doseområdet, etter behov, opp til dag 42 av studien. Dosen må forbli stabil etter dag 42 for resten av studien.
Legemiddel: MK-8435 (Org 25935) 12-16 mg
Administrert oralt to ganger daglig for en sluttkonsentrasjon på 24-32 mg/dag
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil bli opprettholdt på en stabil dose av SGA og motta matchende placebo for MK-8435 (Org 25935) BID, morgen og kveld, som tilleggsbehandling i opptil 87 dager.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo for MK-8435 (Org 25935) administrert oralt BID

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i modifisert skala for vurdering av negative symptomer (SANS 1-22 Composite Score) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
SANS var et 25-elements klinikervurdert instrument for å vurdere de negative symptomene på schizofreni. SANS 1-22 Composite Score besto av SANS 25-skalaen minus de siste 3 spørsmålene (oppmerksomhetspunkter). De gjenværende ikke-oppmerksomhetselementene (affektiv flatting, alogi, avolisjon-apati og anhedonia-asosialitet) omfattet SANS 1-22 Composite Score. For hvert punkt ble symptomenes alvorlighetsgrad vurdert på en 6-punkts skala, fra 0=fraværende til 5=alvorlig. SANS 1-22 Composite Score hadde et totalt poengområde på 0 til 110. Høyere skårer indikerte mer svekkelse. SANS 1-22 Composite Score ble rapportert ved hjelp av data fra den justerte stedsbedømmeren. En negativ endring fra baseline indikerte en forbedring i symptomene.
Utgangspunkt og uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i total poengsum for positiv og negativ syndromskala (PANSS) for schizofreni i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
PANSS var et 30-elements kliniker-vurdert instrument som ble brukt for å vurdere positive, negative og generelle psykopatologiske symptomer på schizofreni. For hvert element ble symptomenes alvorlighetsgrad vurdert på en 7-punkts skala, fra 1=fraværende til 7=ekstremt, med et totalt poengområde på 30 til 210. Høyere skårer indikerte mer svekkelse. En negativ endring fra baseline indikerte en forbedring i symptomene.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i Calgary Depression Scale for Schizofreni (CDSS) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
CDSS var et 9-elements kliniker-vurdert instrument som ble brukt til å evaluere depresjon hos deltakere som har schizofreni. For hvert punkt ble symptomenes alvorlighetsgrad vurdert på en 4-punkts skala, fra 0=fraværende til 3=alvorlig, med et totalt poengområde på 0 til 27. Høyere skårer indikerte mer svekkelse. En negativ endring fra baseline indikerte en forbedring i symptomene.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i persepsjon av følelser i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Oppfatning av følelser ble målt ved hjelp av en datamaskin ved bruk av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Deltakeren identifiserte forskjellige emosjonelle tilstander (glad, trist, sint og rolig [nøytral]) presentert i bilder av ansikter ved å velge det passende ordet for følelsen. Råskåren var summen av riktige svar minus feil. Standardskårene ble normalisert fra råskårer og presenterte en alderstilpasset skåre i forhold til en normativ sammenligningsdatabase. Høyere score var bedre.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i poengsum for ikke-verbal resonnement i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Ikke-verbalt resonnement ble målt ved hjelp av datamaskin ved bruk av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Deltakeren løste 15 visuelle analogier sammensatt av geometriske 2x2, 3x3 eller 4x4 gåter ved å velge den mest passende geometriske figuren som løste matrisen. Råskåren var summen av riktige svar minus feil. Standardskårene ble normalisert fra råskårer og presenterte en alderstilpasset skåre i forhold til en normativ sammenligningsdatabase. Høyere score var bedre.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i verbal minnepoengsum ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Verbal hukommelse ble målt av datamaskin ved bruk av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Deltakeren husket 15 ord innenfor et felt med 15 distraktorer umiddelbart og etter en tjue minutters forsinkelse. Råskåren var summen av riktige svar. Standardskårene ble normalisert fra råskårer og presenterte en alderstilpasset skåre i forhold til en normativ sammenligningsdatabase. Høyere score var bedre.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i visuelt minnepoeng ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Visuelt minne ble målt av datamaskin ved bruk av CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Deltakeren husket 15 geometriske figurer innenfor et felt med 15 distraktorer umiddelbart og etter en tjue minutters forsinkelse. Råskåren var summen av riktige svar. Standardskårene ble normalisert fra råskårer og presenterte en alderstilpasset skåre i forhold til en normativ sammenligningsdatabase. Høyere score var bedre.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i hastigheten på kompleks informasjonsbehandlingspoeng ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Hastigheten til kompleks informasjonsbehandling ble målt av datamaskinen ved å bruke CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Symbol-digit Coding Test. Deltakeren koblet tall til sifre. Testen besto av seriepresentasjoner av skjermer, som hver inneholdt en bank med 8 symboler over og 8 tomme bokser under. Deltakeren skrev inn nummeret som tilsvarer det uthevede symbolet. Råpoengsummen var behandlingstiden i millisekunder. Standardskårene ble normalisert fra råskårer og presenterte en alderstilpasset skåre i forhold til en normativ sammenligningsdatabase. Høyere score var bedre.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i arbeidsminnepoeng i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Arbeidsminnet ble målt av datamaskinen ved å bruke CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test. Deltakeren ble presentert for mål og husket målpresentasjonssekvensering for å svare på instruksjonene. Bare del 4 av den 4-delte kontinuerlige ytelsestesten bidro til poengsummen for arbeidsminne. Råskåren var summen av riktige svar minus feil. Standardskårene ble normalisert fra råskårer og presenterte en alderstilpasset skåre i forhold til en normativ sammenligningsdatabase. Høyere score var bedre.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i vedvarende oppmerksomhetspoeng ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Vedvarende oppmerksomhet ble målt av datamaskinen ved å bruke CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test. Deltakeren ble bedt om å identifisere en målform/farge når de ble presentert med et batteri av forskjellige geometriske former/farger. Bare del 2 til 4 av den 4-delte kontinuerlige ytelsestesten bidro til den vedvarende oppmerksomhetspoengsummen. Råskåren var summen av riktige svar minus feil. Standardskårene ble normalisert fra råskårer og presenterte en alderstilpasset skåre i forhold til en normativ sammenligningsdatabase. Høyere score var bedre.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i Executive Functioning Score ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Eksekutiv funksjon ble målt med datamaskin ved å bruke CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Shifting Attention Test. Deltakeren matchet geometriske former enten etter form eller farge. Råskåren var summen av riktige svar minus feil. Standardskårene ble normalisert fra råskårer og presenterte en alderstilpasset skåre i forhold til en normativ sammenligningsdatabase. Høyere score var bedre.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i sammensatt minnepoengsum ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Sammensatt minne var en sammensetning av verbalt minne og visuelt minne og ble målt av datamaskinen ved å bruke CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Råskåren var summen av riktige svar. Standardskårene ble normalisert fra råskårer og presenterte en alderstilpasset skåre i forhold til en normativ sammenligningsdatabase. Høyere score var bedre.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i ekstrapyramidale symptomer vurderingsskala ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Den forkortede Extrapyramidal Symptoms Rating Scale (ESRS-A) var en sum av alvorlighetsgraden til et 24-elements instrument som vurderer fire typer bevegelsesforstyrrelser: parkinsonisme, dystoni, dyskinesi og akatisi. Hvert element ble vurdert på en 7-punkts skala, fra 0=fraværende til 6=alvorlig. Høyere skårer indikerte mer svekkelse. En negativ endring fra baseline indikerte en forbedring.
Utgangspunkt og uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2007

Primær fullføring (Faktiske)

24. oktober 2008

Studiet fullført (Faktiske)

24. oktober 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2008

Først lagt ut (Anslag)

30. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P05695 (Annen identifikator: Schering-Plough Protocol Number)
  • MK-8435-001 (Annen identifikator: Merck Registration Number)
  • 172003 (Annen identifikator: Organon Protocol Number)
  • 2006-003080-31 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere