Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie uzupełniające inhibitorem wychwytu glicyny u uczestników z negatywnymi objawami schizofrenii (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)

17 września 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, elastyczne badanie skuteczności z Org 25935 w porównaniu z placebo jako terapią dodatkową u pacjentów z dominującymi, utrzymującymi się negatywnymi objawami schizofrenii leczonych stabilną dawką leku przeciwpsychotycznego drugiej generacji (GIANT)

Celem tego badania jest ustalenie, czy MK-8435 (Org 25935) jest skuteczniejszy niż placebo w poprawie objawów negatywnych u uczestników ze schizofrenią, którzy są jednocześnie leczeni stabilną dawką leku przeciwpsychotycznego drugiej generacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowe cechy schizofrenii charakteryzują się objawami pozytywnymi (irracjonalne myśli i/lub zachowania) i negatywnymi. Objawy negatywne to rażący brak normalnego zachowania i emocji i zwykle obejmują ogólny brak zaangażowania, wycofanie społeczne i utratę ukierunkowanego na cel zachowania.

Objawy negatywne mogą silnie wpływać na aktywność w ciągu dnia i jakość życia. Wpływ obecnie dostępnych leków przeciwpsychotycznych na objawy negatywne nie jest zadowalający i pozostawia wiele do poprawy. MK-8435 (Org 25935) to eksperymentalny lek, który może pomóc skorygować powyższe cechy schizofrenii poprzez ułatwienie funkcji przekaźnika aminokwasu w mózgu, zwanego glutaminianem. Wstępne dane sugerują, że obniżony poziom glutaminianu w schizofrenii jest związany z brakiem aktywacji odpowiednich obszarów przodomózgowia i wyraźnymi objawami negatywnymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

215

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznano u niego schizofrenię innego niż pierwszy epizod, spełniającą kryteria Podręcznika diagnostyczno-statystycznego (wersja IV)
  • Otrzymuje stabilne leczenie jednym z następujących SGA: arypiprazol, olanzapina, kwetiapina, rysperydon lub zyprazydon
  • Jest w nieostrej fazie choroby i klinicznie stabilny przez 3 miesiące przed rozpoczęciem badania, na co wskazuje: leczenie aktualnym SGA lub co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem badania; brak podwyższenia poziomu opieki psychiatrycznej z powodu nasilenia objawów przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem badania; oraz brak zmiany dawki SGA lub zmiany leku stosowanego w celu leczenia objawów schizofrenii przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania
  • Ma wynik ≥4 w 3 lub więcej następujących negatywnych podskalach skali objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) na początku badania: przytępiony afekt, wycofanie emocjonalne, słabe relacje, bierne wycofanie społeczne, brak spontaniczności, opóźnienie ruchowe i aktywność społeczna unikanie
  • Ma ogólny negatywny wynik podskali PANSS > 20

Kryteria wyłączenia:

  • Ma ogólny pozytywny wynik podskali PANSS ≥20
  • Na początku badania ma wynik ≥5 w 2 lub więcej następujących pozytywnych podskalach PANSS: urojenia, zachowanie halucynacyjne, podniecenie, wyniosłość lub podejrzliwość/prześladowanie
  • Ma wynik ≥9 w zmodyfikowanej skali InterSePT dla myśli samobójczych
  • Ma wynik ≥9 w skali depresji Calgary dla schizofrenii
  • Ma wynik ≥3 w ogólnym obrazie klinicznym parkinsonizmu w skróconej skali oceny objawów pozapiramidowych
  • Ma nieleczoną lub niewyrównaną klinicznie istotną chorobę nerek, układu hormonalnego, wątroby, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, hematologiczną, immunologiczną lub naczyniowo-mózgową, nowotwór złośliwy lub inny przewlekły i/lub zwyrodnieniowy proces
  • Ma historię zaburzeń napadowych wykraczających poza dzieciństwo lub przyjmuje leki przeciwdrgawkowe, aby zapobiec napadom
  • Ma rozpoznanie upośledzenia umysłowego lub organicznego zespołu mózgowego
  • Ma klinicznie istotne zaburzenia widzenia, takie jak zaćma, daltonizm, zwyrodnienie plamki żółtej, jaskra lub choroba siatkówki
  • Ma jednoczesną diagnozę uzależnienia od substancji innych niż uzależnienie od nikotyny lub kofeiny w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Ma pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu/narkotyków w moczu pod kątem alkoholu lub narkotyków
  • Jest w ciąży lub karmi piersią
  • Jest leczony dużymi dawkami benzodiazepin (>4 mg na dobę lorazepamu lub odpowiednikiem)
  • Istnieje bezpośrednie ryzyko samookaleczenia lub wyrządzenia krzywdy innym
  • Był leczony klozapiną w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Był leczony litem, walproinianem, lamotryginą, pregabaliną, gabapentyną lub karbamazepiną w ciągu ostatnich 12 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Rozpoczął leczenie lub zmienił dawkę (dodatkowego) leku przeciwpsychotycznego, przeciwdepresyjnego, nasennego lub przeciwlękowego w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Nie wykazano korzyści z leczenia przeciwpsychotycznego w ciągu ostatnich pięciu lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg dziennie
Uczestnicy będą utrzymywani na stałej dawce leku przeciwpsychotycznego drugiej generacji (SGA) i otrzymają 4-8 mg MK-8435 (Org 25935) BID, rano i wieczorem, jako leczenie dodatkowe przez okres do 87 dni. Dawkę MK-8435 (Org 25935) można zwiększać lub zmniejszać w określonym zakresie dawek, w zależności od potrzeb, aż do dnia 42 badania. Dawka musi pozostać stabilna po dniu 42 przez pozostałą część badania.
Lek: MK-8435 (Org. 25935) 4-8 mg
Podawany doustnie 2 razy dziennie (BID) do końcowego stężenia 8-16 mg/dzień
Eksperymentalny: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg dziennie
Uczestnicy będą utrzymywani na stałej dawce SGA i otrzymają 12-16 mg MK-8435 (Org 25935) BID, rano i wieczorem, jako leczenie dodatkowe przez okres do 87 dni. Dawkę MK-8435 (Org 25935) można zwiększać lub zmniejszać w określonym zakresie dawek, w zależności od potrzeb, aż do dnia 42 badania. Dawka musi pozostać stabilna po dniu 42 przez pozostałą część badania.
Lek: MK-8435 (Org. 25935) 12-16 mg
Podawany doustnie BID do końcowego stężenia 24-32 mg/dobę
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy będą utrzymywani na stałej dawce SGA i otrzymają pasujące placebo dla MK-8435 (Org 25935) BID, rano i wieczorem, jako leczenie dodatkowe przez okres do 87 dni.
Lek: Placebo
Pasujące placebo dla MK-8435 (Org 25935) podawanego doustnie BID

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej w zmodyfikowanej skali do oceny objawów negatywnych (skala złożona SANS 1-22) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
SANS był 25-itemowym narzędziem ocenianym przez klinicystów do oceny negatywnych objawów schizofrenii. Skala SANS 1-22 składała się ze skali SANS 25 minus 3 ostatnie pytania (pozycje wymagające uwagi). Pozostałe pozycje dotyczące braku uwagi (spłaszczenie afektywne, alogia, apatia awolicyjna i asocjalność anhedonia) obejmowały punktację złożoną SANS 1-22. Dla każdej pozycji nasilenie objawów oceniano na 6-stopniowej skali, od 0 = nieobecny do 5 = ciężki. Skala SANS 1-22 Composite Score miała całkowity zakres punktacji od 0 do 110. Wyższe wyniki wskazywały na większe upośledzenie. Złożony wynik SANS 1-22 został zgłoszony przy użyciu danych z skorygowanego oceniającego witrynę. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazywała na poprawę objawów.
Wartość bazowa i tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) dla schizofrenii w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
PANSS był narzędziem ocenianym przez klinicystów, składającym się z 30 pozycji, używanym do oceny pozytywnych, negatywnych i ogólnych objawów psychopatologicznych schizofrenii. Dla każdej pozycji nasilenie objawów oceniono na 7-punktowej skali, od 1 = nieobecny do 7 = ekstremalny, z całkowitym zakresem punktacji od 30 do 210. Wyższe wyniki wskazywały na większe upośledzenie. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazywała na poprawę objawów.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w skali depresji Calgary dla schizofrenii (CDSS) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
CDSS był 9-punktowym narzędziem ocenianym przez klinicystów, używanym do oceny depresji u uczestników ze schizofrenią. Dla każdej pozycji nasilenie objawów oceniono na 4-punktowej skali, od 0 = nieobecny do 3 = ciężki, z całkowitym zakresem punktacji od 0 do 27. Wyższe wyniki wskazywały na większe upośledzenie. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazywała na poprawę objawów.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w punktacji percepcji emocji w tygodniu 12
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Postrzeganie emocji mierzono komputerowo za pomocą baterii testów neurokognitywnych CNS-Vital Signs. Badany identyfikował różne stany emocjonalne (radość, smutek, złość i spokój [neutralny]) prezentowane na zdjęciach twarzy, wybierając odpowiednie słowo określające emocję. Surowy wynik był sumą poprawnych odpowiedzi minus błędy. Standardowe wyniki znormalizowano z surowych wyników i przedstawiono wynik dopasowany do wieku w stosunku do normatywnej bazy danych porównawczych. Wyższe wyniki były lepsze.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana wyniku rozumowania niewerbalnego w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Rozumowanie niewerbalne mierzono komputerowo za pomocą baterii testów neurokognitywnych CNS-Vital Signs. Uczestnik rozwiązał 15 wizualnych analogii składających się z geometrycznych puzzli 2x2, 3x3 lub 4x4, wybierając najodpowiedniejszą figurę geometryczną, która rozwiązała macierz. Surowy wynik był sumą poprawnych odpowiedzi minus błędy. Standardowe wyniki znormalizowano z surowych wyników i przedstawiono wynik dopasowany do wieku w stosunku do normatywnej bazy danych porównawczych. Wyższe wyniki były lepsze.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w wyniku pamięci werbalnej w tygodniu 12
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Pamięć werbalną mierzono komputerowo za pomocą baterii testów neurokognitywnych CNS-Vital Signs. Badany zapamiętywał 15 słów w polu 15 dystraktorów natychmiast iz dwudziestominutowym opóźnieniem. Surowy wynik był sumą poprawnych odpowiedzi. Standardowe wyniki znormalizowano z surowych wyników i przedstawiono wynik dopasowany do wieku w stosunku do normatywnej bazy danych porównawczych. Wyższe wyniki były lepsze.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w ocenie pamięci wzrokowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Pamięć wzrokową mierzono komputerowo za pomocą CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery. Badany zapamiętywał 15 figur geometrycznych w polu 15 dystraktorów natychmiast iz dwudziestominutowym opóźnieniem. Surowy wynik był sumą poprawnych odpowiedzi. Standardowe wyniki znormalizowano z surowych wyników i przedstawiono wynik dopasowany do wieku w stosunku do normatywnej bazy danych porównawczych. Wyższe wyniki były lepsze.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w zakresie szybkości złożonego przetwarzania informacji w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Szybkość przetwarzania złożonych informacji mierzono komputerowo za pomocą testu neurokognitywnego CNS-Vital Signs Test kodowania baterii-symbol-cyfra. Uczestnik powiązał liczby z cyframi. Test składał się z serii prezentacji ekranów, z których każdy zawierał bank 8 symboli powyżej i 8 pustych pól poniżej. Uczestnik wpisał liczbę odpowiadającą podświetlonemu symbolowi. Surowym wynikiem był czas przetwarzania w milisekundach. Standardowe wyniki znormalizowano z surowych wyników i przedstawiono wynik dopasowany do wieku w stosunku do normatywnej bazy danych porównawczych. Wyższe wyniki były lepsze.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości wyjściowej w wyniku pamięci roboczej w tygodniu 12
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Pamięć roboczą mierzono komputerowo za pomocą CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test. Uczestnikowi przedstawiono cele i zapamiętano sekwencjonowanie prezentacji celu, aby odpowiedzieć na wskazówki. Tylko część 4 z 4 części ciągłego testu wydajności przyczyniła się do wyniku pamięci roboczej. Surowy wynik był sumą poprawnych odpowiedzi minus błędy. Standardowe wyniki znormalizowano z surowych wyników i przedstawiono wynik dopasowany do wieku w stosunku do normatywnej bazy danych porównawczych. Wyższe wyniki były lepsze.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w wyniku trwałej uwagi w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Utrzymującą się uwagę mierzono komputerowo za pomocą 4-częściowego ciągłego testu wydajnościowego CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-4-Part Continuous Performance Test. Uczestnik został poproszony o zidentyfikowanie docelowego kształtu/koloru, gdy przedstawiono mu baterię o różnych geometrycznych kształtach/kolorach. Tylko części od 2 do 4 4-częściowego ciągłego testu wydajności przyczyniły się do uzyskania trwałej uwagi. Surowy wynik był sumą poprawnych odpowiedzi minus błędy. Standardowe wyniki znormalizowano z surowych wyników i przedstawiono wynik dopasowany do wieku w stosunku do normatywnej bazy danych porównawczych. Wyższe wyniki były lepsze.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości wyjściowej w wyniku funkcji wykonawczych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Funkcjonowanie wykonawcze mierzono komputerowo za pomocą testu CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Shifting Attention Test. Uczestnik dopasowywał kształty geometryczne według kształtu lub koloru. Surowy wynik był sumą poprawnych odpowiedzi minus błędy. Standardowe wyniki znormalizowano z surowych wyników i przedstawiono wynik dopasowany do wieku w stosunku do normatywnej bazy danych porównawczych. Wyższe wyniki były lepsze.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w ocenie pamięci złożonej w tygodniu 12
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Pamięć złożona była połączeniem pamięci werbalnej i pamięci wzrokowej i została zmierzona komputerowo przy użyciu baterii testów neurokognitywnych CNS-Vital Signs. Surowy wynik był sumą poprawnych odpowiedzi. Standardowe wyniki znormalizowano z surowych wyników i przedstawiono wynik dopasowany do wieku w stosunku do normatywnej bazy danych porównawczych. Wyższe wyniki były lepsze.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana w skali oceny objawów pozapiramidowych w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Skrócona Skala Oceny Objawów Pozapiramidowych (ESRS-A) była sumą oceny nasilenia 24-itemowego narzędzia oceniającego cztery rodzaje zaburzeń ruchowych: parkinsonizm, dystonię, dyskinezę i akatyzję. Każda pozycja została oceniona na 7-stopniowej skali, od 0 = brak do 6 = poważny. Wyższe wyniki wskazywały na większe upośledzenie. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazywała na poprawę.
Wartość bazowa i tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 października 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P05695 (Inny identyfikator: Schering-Plough Protocol Number)
  • MK-8435-001 (Inny identyfikator: Merck Registration Number)
  • 172003 (Inny identyfikator: Organon Protocol Number)
  • 2006-003080-31 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj