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Adjuvante Behandlung mit einem Glycin-Aufnahmehemmer bei Teilnehmern mit negativen Symptomen einer Schizophrenie (P05695) (MK-8435-001) (GIANT)

17. September 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine multizentrische, doppelblinde, flexible Dosis-Wirksamkeitsstudie mit Org 25935 im Vergleich zu Placebo als Zusatztherapie bei Patienten mit vorherrschenden, anhaltenden negativen Symptomen der Schizophrenie, die mit einer stabilen Dosis eines Antipsychotikums der zweiten Generation (GIANT) behandelt wurden

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob MK-8435 (Org 25935) wirksamer ist als Placebo bei der Verbesserung negativer Symptome bei Teilnehmern mit Schizophrenie, die gleichzeitig mit einer stabilen Dosis eines Antipsychotikums der zweiten Generation behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Hauptmerkmale der Schizophrenie sind durch positive (irrationale Gedanken und/oder Verhaltensweisen) und negative Symptome gekennzeichnet. Negative Symptome sind das grobe Fehlen normaler Verhaltensweisen und Emotionen und umfassen in der Regel einen allgemeinen Mangel an Engagement, sozialen Rückzug und den Verlust zielgerichteten Verhaltens.

Negativsymptome können die Tagesaktivitäten und die Lebensqualität stark beeinträchtigen. Die Wirkung derzeit verfügbarer Antipsychotika auf Negativsymptome ist nicht zufriedenstellend und lässt noch viel Raum für Verbesserungen. MK-8435 (Org 25935) ist ein Prüfpräparat, das zur Korrektur der oben genannten Merkmale der Schizophrenie beitragen kann, indem es die Botenfunktion einer Aminosäure namens Glutamat im Gehirn erleichtert. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass ein verringerter Glutamatspiegel bei Schizophrenie mit einer mangelnden Aktivierung relevanter Bereiche im Vorderhirn und mit ausgeprägten negativen Symptomen verbunden ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

215

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Es wurde eine Schizophrenie diagnostiziert, die nicht in der ersten Episode auftritt und die Kriterien des Diagnose- und Statistikhandbuchs (Version IV) erfüllt
  • Erhält eine stabile Behandlung mit einem der folgenden SGA: Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon oder Ziprasidon
  • sich in der nicht akuten Krankheitsphase befindet und 3 Monate vor Studienbeginn klinisch stabil ist, wie nachgewiesen durch: Behandlung mit aktueller SGA oder mindestens 12 Wochen vor Studienbeginn; keine Erhöhung des Niveaus der psychiatrischen Versorgung aufgrund einer Verschlechterung der Symptome für mindestens 12 Wochen vor Studienbeginn; und keine Änderung der SGA-Dosis oder Änderung der Medikamente zur Behandlung der Symptome der Schizophrenie für 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Hat zu Studienbeginn eine Punktzahl ≥4 auf 3 oder mehr der folgenden negativen Subskalenelemente der Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS): abgestumpfter Affekt, emotionaler Rückzug, schlechtes Verhältnis, passiver sozialer Rückzug, Mangel an Spontaneität, motorische Verzögerung und aktive soziale Interaktion Vermeidung
  • Hat einen insgesamt negativen PANSS-Subskalenwert von > 20

Ausschlusskriterien:

  • Hat einen insgesamt positiven PANSS-Subskalenwert ≥20
  • Hat zu Studienbeginn eine Punktzahl ≥5 bei 2 oder mehr der folgenden positiven PANSS-Subskalenelemente: Wahnvorstellungen, halluzinatorisches Verhalten, Aufregung, Grandiosität oder Misstrauen/Verfolgung
  • Hat einen Wert von ≥9 auf der modifizierten InterSePT-Skala für Selbstmordgedanken
  • Hat einen Wert von ≥9 auf der Calgary Depression Scale für Schizophrenie
  • Hat einen Wert von ≥3 im klinischen Gesamteindruck von Parkinsonismus auf der abgekürzten Bewertungsskala für extrapyramidale Symptome
  • Hat eine unbehandelte oder nicht kompensierte klinisch signifikante Nieren-, endokrine, hepatische, respiratorische, kardiovaskuläre, hämatologische, immunologische oder zerebrovaskuläre Erkrankung, einen bösartigen Tumor oder einen anderen chronischen und/oder degenerativen Prozess
  • Hat eine Vorgeschichte von Anfallsleiden über die Kindheit hinaus oder nimmt Antikonvulsiva zur Vorbeugung von Anfällen ein
  • Bei ihm wurde eine geistige Behinderung oder ein organisches Hirnsyndrom diagnostiziert
  • Hat eine klinisch relevante Sehstörung, wie Katarakt, Farbenblindheit, Makuladegeneration, Glaukom oder Netzhauterkrankung
  • In den letzten 6 Monaten vor Studienbeginn wurde gleichzeitig eine andere Substanzabhängigkeit als Nikotin- oder Koffeinabhängigkeit diagnostiziert
  • Hat ein positives Ergebnis beim Alkohol-/Drogentest im Urin für Alkohol oder illegale Drogen
  • Ist schwanger oder stillt
  • Wird mit hohen Dosen Benzodiazepinen behandelt (>4 mg pro Tag Lorazepam oder Äquivalent)
  • Es besteht ein unmittelbares Risiko, sich selbst oder anderen zu schaden
  • Wurde in den letzten 6 Monaten vor Studienbeginn mit Clozapin behandelt
  • Wurde in den letzten 12 Wochen vor Studienbeginn mit Lithium, Valproat, Lamotrigin, Pregabalin, Gabapentin oder Carbamazepin behandelt
  • Hat in den letzten 4 Wochen vor Studienbeginn mit der Behandlung begonnen oder hatte eine Dosisänderung eines (zusätzlichen) Antipsychotikums, Antidepressivums, Hypnotikums oder Anxiolytikums
  • Hat in den letzten fünf Jahren keinen nachgewiesenen Nutzen einer antipsychotischen Behandlung gehabt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MK-8435 (Org 25935) 8-16 mg pro Tag
Die Teilnehmer erhalten eine stabile Dosis eines Antipsychotikums der zweiten Generation (SGA) und erhalten 4-8 mg MK-8435 (Org 25935) BID, morgens und abends, als Zusatzbehandlung für bis zu 87 Tage. Die Dosis von MK-8435 (Org 25935) kann je nach Bedarf innerhalb des angegebenen Dosisbereichs bis zum 42. Tag der Studie nach oben oder unten titriert werden. Die Dosis muss nach Tag 42 für den Rest der Studie stabil bleiben.
Arzneimittel: MK-8435 (Org 25935) 4-8 mg
2-mal täglich (BID) oral verabreicht, für eine Endkonzentration von 8–16 mg/Tag
Experimental: MK-8435 (Org 25935) 24-32 mg pro Tag
Die Teilnehmer erhalten eine stabile SGA-Dosis und erhalten morgens und abends 12–16 mg MK-8435 (Org 25935) BID als Zusatzbehandlung für bis zu 87 Tage. Die Dosis von MK-8435 (Org 25935) kann je nach Bedarf innerhalb des angegebenen Dosisbereichs bis zum 42. Tag der Studie nach oben oder unten titriert werden. Die Dosis muss nach Tag 42 für den Rest der Studie stabil bleiben.
Arzneimittel: MK-8435 (Org 25935) 12-16 mg
Oral verabreicht, BID für eine Endkonzentration von 24–32 mg/Tag
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten eine stabile SGA-Dosis und erhalten morgens und abends das passende Placebo für MK-8435 (Org 25935) BID als Zusatzbehandlung für bis zu 87 Tage.
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo für MK-8435 (Org 25935), zweimal täglich oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der modifizierten Skala zur Bewertung negativer Symptome (SANS 1-22 Composite Score) in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
SANS war ein von Ärzten bewertetes Instrument mit 25 Punkten zur Beurteilung der negativen Symptome von Schizophrenie. Der SANS 1-22 Composite Score bestand aus der SANS 25-Skala abzüglich der letzten 3 Fragen (Aufmerksamkeitspunkte). Die verbleibenden Nicht-Aufmerksamkeits-Items (affektive Abflachung, Alogie, Avolition-Apathie und Anhedonie-Asozialität) bildeten den SANS 1-22 Composite Score. Für jeden Punkt wurde der Schweregrad der Symptome auf einer 6-Punkte-Skala von 0 = nicht vorhanden bis 5 = schwer bewertet. Der SANS 1-22 Composite Score hatte einen Gesamtbewertungsbereich von 0 bis 110. Höhere Werte deuteten auf eine stärkere Beeinträchtigung hin. Der SANS 1-22 Composite Score wurde anhand von Daten des angepassten Standortbewerters ermittelt. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung der Symptome hin.
Ausgangswert und Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Gesamtscores der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) für Schizophrenie gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
PANSS war ein von Ärzten bewertetes 30-Punkte-Instrument zur Beurteilung der positiven, negativen und allgemeinen psychopathologischen Symptome der Schizophrenie. Für jeden Punkt wurde der Schweregrad der Symptome auf einer 7-Punkte-Skala von 1 = nicht vorhanden bis 7 = extrem bewertet, mit einer Gesamtbewertungsspanne von 30 bis 210. Höhere Werte deuteten auf eine stärkere Beeinträchtigung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung der Symptome hin.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung der Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
CDSS war ein von Ärzten bewertetes 9-Punkte-Instrument zur Bewertung von Depressionen bei Teilnehmern mit Schizophrenie. Für jeden Punkt wurde der Schweregrad der Symptome auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, von 0 = nicht vorhanden bis 3 = schwer, mit einem Gesamtbewertungsbereich von 0 bis 27. Höhere Werte deuteten auf eine stärkere Beeinträchtigung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung der Symptome hin.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des Wertes zur Wahrnehmung von Emotionen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Die Wahrnehmung von Emotionen wurde computergestützt mithilfe der CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery gemessen. Der Teilnehmer identifizierte verschiedene emotionale Zustände (glücklich, traurig, wütend und ruhig [neutral]), die in Bildern von Gesichtern dargestellt wurden, indem er das passende Wort für die Emotion wählte. Der Rohwert war die Summe der richtigen Antworten abzüglich der Fehler. Die Standardwerte wurden anhand der Rohwerte normalisiert und stellten einen altersangepassten Wert im Vergleich zu einer normativen Vergleichsdatenbank dar. Höhere Werte waren besser.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des Wertes für nonverbales Denken gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Das nonverbale Denken wurde am Computer mithilfe der CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery gemessen. Der Teilnehmer löste 15 visuelle Analogien, die aus geometrischen 2x2-, 3x3- oder 4x4-Rätseln bestanden, indem er die am besten geeignete geometrische Figur auswählte, die die Matrix löste. Der Rohwert war die Summe der richtigen Antworten abzüglich der Fehler. Die Standardwerte wurden anhand der Rohwerte normalisiert und stellten einen altersangepassten Wert im Vergleich zu einer normativen Vergleichsdatenbank dar. Höhere Werte waren besser.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des verbalen Gedächtniswertes gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Das verbale Gedächtnis wurde mithilfe der CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery am Computer gemessen. Der Teilnehmer erinnerte sich sofort und nach einer zwanzigminütigen Verzögerung an 15 Wörter in einem Feld von 15 Ablenkern. Der Rohwert war die Summe der richtigen Antworten. Die Standardwerte wurden anhand der Rohwerte normalisiert und stellten einen altersangepassten Wert im Vergleich zu einer normativen Vergleichsdatenbank dar. Höhere Werte waren besser.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des visuellen Gedächtniswertes gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Das visuelle Gedächtnis wurde mithilfe der CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery am Computer gemessen. Der Teilnehmer erinnerte sich sofort und nach einer zwanzigminütigen Verzögerung an 15 geometrische Figuren in einem Feld von 15 Distraktoren. Der Rohwert war die Summe der richtigen Antworten. Die Standardwerte wurden anhand der Rohwerte normalisiert und stellten einen altersangepassten Wert im Vergleich zu einer normativen Vergleichsdatenbank dar. Höhere Werte waren besser.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung der Geschwindigkeit der Verarbeitung komplexer Informationen in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Die Geschwindigkeit der Verarbeitung komplexer Informationen wurde mithilfe des CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Symbol-digit Coding Test computergemessen. Der Teilnehmer verknüpfte Zahlen mit Ziffern. Der Test bestand aus seriellen Präsentationen von Bildschirmen, die jeweils oben eine Reihe von 8 Symbolen und unten 8 leere Kästchen enthielten. Der Teilnehmer tippte die Zahl ein, die dem hervorgehobenen Symbol entsprach. Der Rohwert war die Verarbeitungszeit in Millisekunden. Die Standardwerte wurden anhand der Rohwerte normalisiert und stellten einen altersangepassten Wert im Vergleich zu einer normativen Vergleichsdatenbank dar. Höhere Werte waren besser.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des Arbeitsgedächtnis-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Das Arbeitsgedächtnis wurde am Computer mithilfe des CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery – 4-Part Continuous Performance Test gemessen. Dem Teilnehmer wurden Ziele präsentiert und er erinnerte sich an die Reihenfolge der Zielpräsentation, um auf die Anweisungen zu reagieren. Nur Teil 4 des 4-teiligen kontinuierlichen Leistungstests trug zum Arbeitsgedächtnis-Score bei. Der Rohwert war die Summe der richtigen Antworten abzüglich der Fehler. Die Standardwerte wurden anhand der Rohwerte normalisiert und stellten einen altersangepassten Wert im Vergleich zu einer normativen Vergleichsdatenbank dar. Höhere Werte waren besser.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des Daueraufmerksamkeitswerts gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Die anhaltende Aufmerksamkeit wurde computergestützt mithilfe des CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery – 4-Part Continuous Performance Test gemessen. Der Teilnehmer wurde gebeten, eine Zielform/-farbe zu identifizieren, wenn ihm eine Batterie mit verschiedenen geometrischen Formen/Farben präsentiert wurde. Nur die Teile 2 bis 4 des 4-teiligen kontinuierlichen Leistungstests trugen zur Bewertung der anhaltenden Aufmerksamkeit bei. Der Rohwert war die Summe der richtigen Antworten abzüglich der Fehler. Die Standardwerte wurden anhand der Rohwerte normalisiert und stellten einen altersangepassten Wert im Vergleich zu einer normativen Vergleichsdatenbank dar. Höhere Werte waren besser.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des Executive Functioning Score gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Die exekutive Funktion wurde am Computer mithilfe des CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery-Shifting Attention Test gemessen. Der Teilnehmer ordnete geometrische Formen entweder nach Form oder Farbe zu. Der Rohwert war die Summe der richtigen Antworten abzüglich der Fehler. Die Standardwerte wurden anhand der Rohwerte normalisiert und stellten einen altersangepassten Wert im Vergleich zu einer normativen Vergleichsdatenbank dar. Höhere Werte waren besser.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des zusammengesetzten Gedächtniswerts gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Das zusammengesetzte Gedächtnis setzte sich aus dem verbalen Gedächtnis und dem visuellen Gedächtnis zusammen und wurde mithilfe der CNS-Vital Signs Neurocognitive Test Battery am Computer gemessen. Der Rohwert war die Summe der richtigen Antworten. Die Standardwerte wurden anhand der Rohwerte normalisiert und stellten einen altersangepassten Wert im Vergleich zu einer normativen Vergleichsdatenbank dar. Höhere Werte waren besser.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung der Bewertungsskala für extrapyramidale Symptome gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Die abgekürzte Bewertungsskala für extrapyramidale Symptome (ESRS-A) war eine Summe der Schweregradbewertung eines 24-Punkte-Instruments zur Bewertung von vier Arten von Bewegungsstörungen: Parkinsonismus, Dystonie, Dyskinesie und Akathisie. Jeder Punkt wurde auf einer 7-Punkte-Skala von 0 = nicht vorhanden bis 6 = schwerwiegend bewertet. Höhere Werte deuteten auf eine stärkere Beeinträchtigung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung hin.
Ausgangswert und Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. April 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Oktober 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Oktober 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Juli 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P05695 (Andere Kennung: Schering-Plough Protocol Number)
  • MK-8435-001 (Andere Kennung: Merck Registration Number)
  • 172003 (Andere Kennung: Organon Protocol Number)
  • 2006-003080-31 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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