1～3回の前治療を受けた多発性骨髄腫患者におけるエロツズマブ（ヒト化抗CS1モノクローナルIgG1抗体）とボルテゾミブの第1/2相、多施設、非盲検、用量漸増研究。
2012年8月22日 更新者：Abbott
この第 1/2 相、多施設共同、非盲検、複数回投与、用量漸増研究では、1 ～ 3 回の前治療を受けた MM 患者におけるエロツズマブとボルテゾミブの併用を評価します。
第 1 相部分では、1.3 mg/m^2 のボルテゾミブ IV ボーラス投与後、30 分以内にエロツズマブが 2.5 mg/kg ～ 20.0 mg/kg の範囲の最大 4 つの用量レベルで静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 。
ボルテゾミブは 21 日サイクルで投与されます (1 日目、4 日目、8 日目、11 日目に 2 週間週 2 回投与し、その後 10 日間の休薬期間を設けます)。
エロツズマブは、各ボルテゾミブサイクルの最初と最後の投与日（つまり、1日目と11日目）にボルテゾミブ投与後30分以内に別の点滴として投与されます。
調査の概要
詳細な説明
第 2 相ランダム化臨床試験の実施が決定されたため、この研究の第 2 相部分は開始されませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Site Reference ID/Investigator# 63853
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Site Reference ID/Investigator# 63855
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Site Reference ID/Investigator# 63847
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5936
- Site Reference ID/Investigator# 63852
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Site Reference ID/Investigator# 63854
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Site Reference ID/Investigator# 63850
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Site Reference ID/Investigator# 63849
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Site Reference ID/Investigator# 63848
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 18歳以上の男性または女性。
- MM の診断と 1 ～ 3 つの以前の治療の記録。
- 血清中に 1g/dL 以上の M タンパク質スパイク (完全な免疫グロブリン分子) および/または 24 時間の尿採取サンプル中に排泄された 0.5 g 以上。 軽鎖のみの疾患は包含基準ではありません。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
- 以前のボルテゾミブ治療がない、または少なくとも 3 か月間、以前のボルテゾミブ治療に反応した（PR 以上）、または別の治療に移行するか治療を中止した時点で以前のボルテゾミブ治療に反応した。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <=3 x 正常値の上限 (ULN)。
- 総ビリルビン <=2 x ULN。
- 血清クレアチニン <=2.0 mg/dL (MM に関連しない限り、<=3.0 mg/dL)。
以下のように定義される適切な骨髄機能が必要です。
- 7 日間の成長因子サポートなしで絶対好中球数 >1,000 細胞/mm3 (1.0 x 10^9 細胞/L)。
- スクリーニング後 72 時間以内に輸血を受けていない血小板 75,000 細胞/mm3 (75 x 10^9 細胞/L) 以上。
- スクリーニング後2週間以内に赤血球輸血を行わなかったヘモグロビン≧8 g/dL。
- 血清カルシウム（アルブミン補正）レベルがULN範囲以下である（高カルシウム血症の治療は許可されており、標準治療で高カルシウム血症が正常に戻った場合には被験者は登録可能）。確認のために追加の上映時間が許可される場合があります - スポンサーの医療モニターと相談してください。
- 該当する場合は、適切な避妊法の使用。
- 該当する場合、尿妊娠検査が陰性。
- エロツズマブの最初の投与前の30日以内に、左心室駆出率（LVEF）>=45％を示す2次元心エコー図が必要です。
- 研究の目的とリスクを理解し、保護された医療情報を使用するための署名と日付付きのインフォームドコンセントと許可を提供する能力（国および地方の被験者のプライバシー規制に従って）。
除外基準
- 余命は3ヶ月未満。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、上皮内子宮頸癌、または被験者が少なくとも2年間無病である他の癌を除く、悪性腫瘍の既往歴。
- 糖尿病、冠状動脈疾患、高血圧、不安定狭心症、不整脈、肺疾患（急性びまん性浸潤性肺疾患および心膜疾患を含む）、肝臓疾患、腎疾患などの管理されていない医学的問題（腎不全がMMに続発すると考えられる場合を除く）。
- 形質細胞異常の唯一の証拠としての孤立性骨または孤立性髄外形質細胞腫。
- -初回投与前の3か月以内にボルテゾミブによる治療を受けている。
- -エロツズマブの初回投与から2週間以内にサリドマイド、レナリドマイド細胞傷害性化学療法、またはコルチコステロイド（注入反応の予防として治験薬の初回投与を注入する前を除く）。
- 抗CD56+治療薬による以前の治療。
- エロツズマブの初回投与前の2週間以内に放射線療法を受けている。
- エロツズマブの初回投与から 3 週間以内、または治験薬の半減期の 3 倍（いずれか長い方）以内の治験薬。
- -エロツズマブの初回投与から12週間以内に末梢幹細胞移植を行った患者。
- エロツズマブの初回投与から 6 週間以内のナイトロジェンマスタード剤、メルファラン、またはモノクローナル抗体。
- 神経障害 >= グレード 2 (NCI CTCAE v3.0)。
- 現在起立性低血圧。
- 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療を必要とする既知の活動性感染症。
- 追跡評価を妨げたり混乱させたりする可能性のある重篤な精神疾患、活動性アルコール依存症、または薬物中毒。
- 研究者が被験者を研究参加に不適当と判断するあらゆる症状。
- エロツズマブまたはボルテゾミブの組換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
2.5mg/kg
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コホート 1 - 1 日目と 11 日目はボルテゾミブを併用した 2.5 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目はボルテゾミブ IV のみ。コホート 2 - 1 日目と 11 日目はボルテゾミブを併用した 5.0 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目はボルテゾミブ IV のみ。コホート 3 - 1 日目と 11 日目には 10.0 mg/kg エロツズマブ IV とボルテゾミブ、4 日目と 8 日目にはボルテゾミブ IV のみ。コホート 4 - 1 日目と 11 日目にはボルテゾミブを併用した 20.0 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目にはボルテゾミブ IV のみ。
他の名前：
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実験的：コホート 2
5.0mg/kg
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コホート 1 - 1 日目と 11 日目はボルテゾミブを併用した 2.5 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目はボルテゾミブ IV のみ。コホート 2 - 1 日目と 11 日目はボルテゾミブを併用した 5.0 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目はボルテゾミブ IV のみ。コホート 3 - 1 日目と 11 日目には 10.0 mg/kg エロツズマブ IV とボルテゾミブ、4 日目と 8 日目にはボルテゾミブ IV のみ。コホート 4 - 1 日目と 11 日目にはボルテゾミブを併用した 20.0 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目にはボルテゾミブ IV のみ。
他の名前：
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実験的：コホート 3
10.0mg/kg
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コホート 1 - 1 日目と 11 日目はボルテゾミブを併用した 2.5 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目はボルテゾミブ IV のみ。コホート 2 - 1 日目と 11 日目はボルテゾミブを併用した 5.0 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目はボルテゾミブ IV のみ。コホート 3 - 1 日目と 11 日目には 10.0 mg/kg エロツズマブ IV とボルテゾミブ、4 日目と 8 日目にはボルテゾミブ IV のみ。コホート 4 - 1 日目と 11 日目にはボルテゾミブを併用した 20.0 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目にはボルテゾミブ IV のみ。
他の名前：
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実験的：コホート 4
20.0mg/kg
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コホート 1 - 1 日目と 11 日目はボルテゾミブを併用した 2.5 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目はボルテゾミブ IV のみ。コホート 2 - 1 日目と 11 日目はボルテゾミブを併用した 5.0 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目はボルテゾミブ IV のみ。コホート 3 - 1 日目と 11 日目には 10.0 mg/kg エロツズマブ IV とボルテゾミブ、4 日目と 8 日目にはボルテゾミブ IV のみ。コホート 4 - 1 日目と 11 日目にはボルテゾミブを併用した 20.0 mg/kg エロツズマブ IV、4 日目と 8 日目にはボルテゾミブ IV のみ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボルテゾミブと併用したエロツズマブの最大耐用量を特定します (フェーズ 1)。
時間枠：治療の最初のサイクル。
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6 人の被験者で 1 以下の用量制限毒性が発生するエロツズマブの最高用量レベル
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治療の最初のサイクル。
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エロツズマブとボルテゾミブの併用の有効性を評価します (フェーズ 2)。
時間枠：30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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欧州血液骨髄移植グループ (EBMT) 基準に基づく客観的奏効率 (完全奏効および部分奏効)
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30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エロツズマブとボルテゾミブの併用の有効性を評価します (フェーズ 1)。
時間枠：30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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EBMT基準に従った客観的奏効率、奏効期間、増悪までの時間、無増悪生存期間
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30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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エロツズマブとボルテゾミブの併用の安全性を評価します (フェーズ 1 および 2)。
時間枠：30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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エロツズマブとボルテゾミブの併用による有害事象と重篤な有害事象の頻度、重症度、関係
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30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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エロツズマブとボルテゾミブの併用の薬物動態パラメーターを評価する (フェーズ 1 および 2)
時間枠：30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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薬物動態プロファイル
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30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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エロツズマブとボルテゾミブの組み合わせの免疫原性を評価します (フェーズ 1 および 2)。
時間枠：30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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エロツズマブ特異的抗薬物抗体の発生率
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30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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エロツズマブとボルテゾミブの併用の薬力学を評価します (フェーズ 1 および 2)。
時間枠：30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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ボルテゾミブと併用したエロツズマブの用量、反応、毒性に関連する薬力学エンドポイントの変化
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30日間のフォローアップ訪問までのスクリーニング。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年5月1日
一次修了 (実際)
2012年3月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
2008年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月30日
最初の投稿 (見積もり)
2008年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年8月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年8月22日
最終確認日
2012年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。