Et fase 1/2, multicenter, åbent, dosiseskaleringsstudie af Elotuzumab (humaniseret anti-CS1 monoklonalt IgG1-antistof) og Bortezomib i forsøgspersoner med myelomatose efter én til tre tidligere behandlinger.

Inklusionskriterier

1. Mænd eller kvinder, alderen 18 år eller ældre.
2. Diagnose af MM og dokumentation af 1 til 3 tidligere behandlinger.
3. M-proteinspids (komplet immunglobulinmolekyle) på >= 1 g/dL i serum og/eller >= 0,5 g udskilt i en 24-timers urinprøve. Kun let kæde sygdom er ikke et inklusionskriterie.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
5. Ingen tidligere behandling med bortezomib ELLER respons (PR eller bedre) på tidligere behandling med bortezomib i mindst 3 måneder ELLER respons på tidligere behandling med bortezomib på tidspunktet for at gå til en anden behandling eller ophøre med behandling.
6. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <=3 x øvre normalgrænse (ULN).
7. Total bilirubin <=2 x ULN.
8. Serumkreatinin <=2,0 mg/dL (medmindre det er relateret til MM, derefter <=3,0 mg/dL).

9. Skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

   • Absolut neutrofiltal >1.000 celler/mm3 (1,0 x 10^9 celler/L) uden vækstfaktorstøtte i 7 dage;
   • Blodplader >=75.000 celler/mm3 (75 x 10^9 celler/L) uden transfusion inden for 72 timer efter screening;
   • Hæmoglobin >=8 g/dL uden transfusion af røde blodlegemer inden for 2 uger efter screening;
10. Serumcalciumniveau (korrigeret for albumin) ved eller under ULN-området (behandling af hypercalcæmi er tilladt, og patienten kan tilmeldes, hvis hypercalcæmi vender tilbage til normal med standardbehandling); yderligere screeningstid kan tillades til bekræftelse - rådfør dig med sponsors medicinske monitor.
11. Brug af passende prævention, hvor det er relevant.
12. Negativ uringraviditetstest, hvor det er relevant.
13. Skal have 2-dimensionelt ekkokardiogram, der indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >=45 % inden for 30 dage før den første dosis elotuzumab.
14. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).

Eksklusionskriterier

1. Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
2. Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år.
3. Ukontrollerede medicinske problemer såsom diabetes mellitus, koronararteriesygdom, hypertension, ustabil angina, arytmier, pulmonal (inklusive akut diffus infiltrativ lunge- og perikardiesygdom), lever- og nyresygdomme, medmindre nyreinsufficiens menes at være sekundær til MM.
4. Solitær knogle eller solitær ekstramedullær plasmacytom som det eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
5. Forudgående behandling med bortezomib i 3 måneder før den første dosis.
6. Thalidomid, lenalidomid cytotoksisk kemoterapi eller kortikosteroider (undtagen før infusion af første dosis af undersøgelseslægemidlet som profylakse mod infusionsreaktioner) inden for 2 uger efter den første dosis elotuzumab.
7. Forudgående terapi med anti-CD56+ terapi.
8. Strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis elotuzumab.
9. Undersøgelseslægemiddel inden for 3 uger eller 3 gange halveringstiden af ​​forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) af den første dosis elotuzumab.
10. Forudgående perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger efter den første dosis elotuzumab.
11. Kvælstofsennepsmidler, melphalan eller monoklonale antistoffer inden for 6 uger efter den første dosis elotuzumab.
12. Neuropati >=grad 2 (NCI CTCAE v3.0).
13. Aktuel ortostatisk hypotension.
14. Kendte aktive infektioner, der kræver antibiotisk, antiviral eller antifungal behandling.
15. Alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan hindre eller forvirre opfølgende evaluering.
16. Enhver betingelse, der efter investigators mening gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
17. Overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i elotuzumab eller bortezomib.