Un estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis de elotuzumab (anticuerpo IgG1 monoclonal anti-CS1 humanizado) y bortezomib en sujetos con mieloma múltiple después de una a tres terapias previas.

Criterios de inclusión

1. Hombres o mujeres, mayores de 18 años.
2. Diagnóstico de MM y documentación de 1 a 3 terapias previas.
3. Pico de proteína M (molécula de inmunoglobulina completa) de >= 1 g/dl en suero y/o >= 0,5 g excretados en una muestra de orina de 24 horas. La enfermedad de cadena ligera solamente no es un criterio de inclusión.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
5. Sin tratamiento previo con bortezomib O con respuesta (PR o mejor) al tratamiento previo con bortezomib durante un mínimo de 3 meses O con respuesta al tratamiento previo con bortezomib al momento de pasar a otro tratamiento o interrumpir el tratamiento.
6. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) <= 3 veces el límite superior normal (ULN).
7. Bilirrubina total <=2 x LSN.
8. Creatinina sérica <= 2,0 mg/dL (a menos que esté relacionada con MM, entonces <= 3,0 mg/dL).

9. Debe tener una función adecuada de la médula ósea definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos >1000 células/mm3 (1,0 x 10^9 células/L) sin soporte de factor de crecimiento durante 7 días;
   • Plaquetas >=75,000 células/mm3 (75 x 10^9 células/L) sin transfusión dentro de las 72 horas previas a la selección;
   • Hemoglobina >=8 g/dL sin transfusión de glóbulos rojos dentro de las 2 semanas previas a la selección;
10. Nivel de calcio sérico (corregido para la albúmina) en el rango de ULN o por debajo (se permite el tratamiento de la hipercalcemia y el sujeto puede inscribirse si la hipercalcemia vuelve a la normalidad con el tratamiento estándar); Es posible que se permita un tiempo de evaluación adicional para la confirmación; consulte con el monitor médico del patrocinador.
11. Uso de métodos anticonceptivos apropiados cuando corresponda.
12. Prueba de embarazo en orina negativa cuando corresponda.
13. Debe tener un ecocardiograma bidimensional que indique una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >=45 % dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de elotuzumab.
14. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos).

Criterio de exclusión

1. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
2. Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
3. Problemas médicos no controlados, como diabetes mellitus, arteriopatía coronaria, hipertensión, angina inestable, arritmias, enfermedades pulmonares (incluidas las enfermedades pulmonares y pericárdicas infiltrativas difusas agudas), hepáticas y renales, a menos que se considere que la insuficiencia renal es secundaria a MM.
4. Hueso solitario o plasmacitoma extramedular solitario como única evidencia de discrasia de células plasmáticas.
5. Tratamiento previo con bortezomib en los 3 meses previos a la primera dosis.
6. Quimioterapia citotóxica con talidomida, lenalidomida o corticosteroides (excepto antes de la infusión de la primera dosis del fármaco del estudio como profilaxis de las reacciones a la infusión) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de elotuzumab.
7. Terapia previa con terapias anti-CD56+.
8. Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de elotuzumab.
9. Medicamento en investigación dentro de las 3 semanas o 3 veces la vida media del medicamento en investigación (lo que sea más largo) de la primera dosis de elotuzumab.
10. Trasplante previo de células madre periféricas dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis de elotuzumab.
11. Agentes de mostaza nitrogenada, melfalán o anticuerpos monoclonales dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis de elotuzumab.
12. Neuropatía >= Grado 2 (NCI CTCAE v3.0).
13. Hipotensión ortostática actual.
14. Infecciones activas conocidas que requieren terapia antibiótica, antiviral o antifúngica.
15. Enfermedad psiquiátrica grave, alcoholismo activo o drogadicción que pueda dificultar o confundir la evaluación de seguimiento.
16. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
17. Hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en elotuzumab o bortezomib.