Een fase 1/2, multicenter, open-label, dosis-escalatieonderzoek van elotuzumab (gehumaniseerd anti-CS1 monoklonaal IgG1-antilichaam) en bortezomib bij proefpersonen met multipel myeloom na één tot drie eerdere therapieën.

Inclusiecriteria

1. Mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder.
2. Diagnose van MM en documentatie van 1 tot 3 eerdere therapieën.
3. M-eiwitpiek (volledig immunoglobulinemolecuul) van >= 1g/dL in serum en/of >= 0,5 g uitgescheiden in een 24-uurs urinemonster. Ziekte met alleen een lichte keten is geen inclusiecriterium.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
5. Geen eerdere behandeling met bortezomib OF reagerend (PR of beter) op eerdere behandeling met bortezomib gedurende minimaal 3 maanden OF reagerend op eerdere behandeling met bortezomib op het moment dat u naar een andere behandeling gaat of stopt met de behandeling.
6. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) <= 3 x bovengrens van normaal (ULN).
7. Totaal bilirubine <=2 x ULN.
8. Serumcreatinine <=2,0 mg/dL (tenzij gerelateerd aan MM, dan <=3,0 mg/dL).

9. Moet een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen >1.000 cellen/mm3 (1,0 x 10^9 cellen/l) zonder groeifactorondersteuning gedurende 7 dagen;
   • Bloedplaatjes >=75.000 cellen/mm3 (75 x 10^9 cellen/L) zonder transfusie binnen 72 uur na screening;
   • Hemoglobine >=8 g/dL zonder transfusie van rode bloedcellen binnen 2 weken na screening;
10. Serumcalciumspiegel (gecorrigeerd voor albumine) op of onder ULN-bereik (behandeling van hypercalciëmie is toegestaan ​​en de patiënt kan zich inschrijven als hypercalciëmie met standaardbehandeling weer normaal wordt); extra screeningtijd kan worden toegestaan ​​voor bevestiging - raadpleeg de medische monitor van de sponsor.
11. Gebruik van geschikte anticonceptie indien van toepassing.
12. Negatieve urine-zwangerschapstest indien van toepassing.
13. Moet een 2-dimensionaal echocardiogram hebben dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF)>=45% aangeeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis elotuzumab.
14. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).

Uitsluitingscriteria

1. Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
2. Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 2 jaar ziektevrij is.
3. Ongecontroleerde medische problemen zoals diabetes mellitus, coronaire hartziekte, hypertensie, onstabiele angina pectoris, aritmieën, pulmonale (inclusief acute diffuse infiltratieve long- en pericardiale ziekte), lever- en nieraandoeningen, tenzij nierinsufficiëntie als secundair aan MM wordt beschouwd.
4. Solitair bot of solitair extramedullair plasmacytoom als het enige bewijs van plasmaceldyscrasie.
5. Eerdere behandeling met bortezomib binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Thalidomide, lenalidomide cytotoxische chemotherapie of corticosteroïden (behalve voorafgaand aan de infusie van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als profylaxe voor infusiereacties) binnen 2 weken na de eerste dosis elotuzumab.
7. Voorafgaande therapie met anti-CD56+ therapieën.
8. Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis elotuzumab.
9. Onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken of 3x de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) van de eerste dosis elotuzumab.
10. Eerdere perifere stamceltransplantatie binnen 12 weken na de eerste dosis elotuzumab.
11. Stikstofmosterdmiddelen, melfalan of monoklonale antilichamen binnen 6 weken na de eerste dosis elotuzumab.
12. Neuropathie >= Graad 2 (NCI CTCAE v3.0).
13. Huidige orthostatische hypotensie.
14. Bekende actieve infecties die antibiotica, antivirale of antischimmeltherapie vereisen.
15. Ernstige psychiatrische ziekte, actief alcoholisme of drugsverslaving die de follow-up evaluatie kan belemmeren of verwarren.
16. Elke omstandigheid die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
17. Overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in elotuzumab of bortezomib.