Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem dawki elotuzumabu (humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1 anty-CS1) i bortezomibu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim po jednej do trzech wcześniejszych terapii.

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyźni lub kobiety, wiek 18 lat lub starszy.
2. Diagnoza szpiczaka mnogiego i dokumentacja 1 do 3 wcześniejszych terapii.
3. Skok białka M (pełna cząsteczka immunoglobuliny) >= 1 g/dl w surowicy i/lub >= 0,5 g wydalany w 24-godzinnej próbce moczu. Choroba samych łańcuchów lekkich nie jest kryterium włączenia.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Brak wcześniejszego leczenia bortezomibem LUB odpowiedź (PR lub lepsza) na wcześniejsze leczenie bortezomibem przez co najmniej 3 miesiące LUB odpowiedź na wcześniejsze leczenie bortezomibem w momencie przejścia na inne leczenie lub przerwania leczenia.
6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=3 x górna granica normy (GGN).
7. Bilirubina całkowita <=2 x GGN.
8. Stężenie kreatyniny w surowicy <=2,0 mg/dl (o ile nie dotyczy szpiczaka mnogiego, wtedy <=3,0 mg/dl).

9. Musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego zdefiniowaną jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów >1000 komórek/mm3 (1,0 x 10^9 komórek/l) bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni;
   • Płytki krwi >=75 000 komórek/mm3 (75 x 10^9 komórek/l) bez transfuzji w ciągu 72 godzin od badania przesiewowego;
   • Hemoglobina >=8 g/dl bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 2 tygodni od skriningu;
10. Stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) na poziomie lub poniżej GGN (leczenie hiperkalcemii jest dozwolone i pacjent może zostać włączony, jeśli hiperkalcemia powróci do normy po zastosowaniu standardowego leczenia); w celu potwierdzenia może zostać przyznany dodatkowy czas na badanie przesiewowe – skonsultuj się z monitorem medycznym sponsora.
11. W stosownych przypadkach stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
12. W stosownych przypadkach negatywny wynik testu ciążowego z moczu.
13. Musi mieć dwuwymiarowy echokardiogram wskazujący frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) >=45% w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki elotuzumabu.
14. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności).

Kryteria wyłączenia

1. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 2 lata.
3. Niekontrolowane problemy medyczne, takie jak cukrzyca, choroba wieńcowa, nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmie, choroby płuc (w tym ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia), choroby wątroby i nerek, chyba że niewydolność nerek jest uważana za wtórną do szpiczaka mnogiego.
4. Pojedyncza kość lub samotny pozaszpikowy plazmacytom jako jedyny dowód na dyskrazję komórek plazmatycznych.
5. Wcześniejsze leczenie bortezomibem w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
6. Talidomid, chemioterapia cytotoksyczna lenalidomidem lub kortykosteroidy (z wyjątkiem poprzedzających infuzję pierwszej dawki badanego leku jako profilaktyki reakcji związanych z infuzją) w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki elotuzumabu.
7. Wcześniejsza terapia lekami anty-CD56+.
8. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki elotuzumabu.
9. Badany lek w ciągu 3 tygodni lub 3-krotności okresu półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) pierwszej dawki elotuzumabu.
10. Wcześniejszy przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od podania pierwszej dawki elotuzumabu.
11. Iperyt azotowy, melfalan lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki elotuzumabu.
12. Neuropatia >=stopień 2 (NCI CTCAE v3.0).
13. Obecna hipotonia ortostatyczna.
14. Znane aktywne infekcje wymagające terapii antybiotykowej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej.
15. Poważna choroba psychiczna, czynny alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków, które mogą utrudniać lub utrudniać dalszą ocenę.
16. Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.
17. Nadwrażliwość na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze elotuzumabu lub bortezomibu.