Uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto, con aumento della dose di elotuzumab (anticorpo IgG1 monoclonale anti-CS1 umanizzato) e bortezomib in soggetti con mieloma multiplo dopo una o tre terapie precedenti.

Criterio di inclusione

1. Maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni.
2. Diagnosi di MM e documentazione di 1-3 terapie precedenti.
3. Spike della proteina M (molecola di immunoglobulina completa) di >= 1 g/dL nel siero e/o >= 0,5 g escreti in un campione di raccolta delle urine delle 24 ore. La malattia delle sole catene leggere non è un criterio di inclusione.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Nessun precedente trattamento con bortezomib OPPURE responsivo (PR o migliore) al precedente trattamento con bortezomib per un minimo di 3 mesi OPPURE responsivo al precedente trattamento con bortezomib al momento di passare a un altro trattamento o cessare il trattamento.
6. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) <=3 x limite superiore della norma (ULN).
7. Bilirubina totale <=2 x ULN.
8. Creatinina sierica <=2,0 mg/dL (a meno che non sia correlato a MM, quindi <=3,0 mg/dL).

9. Deve avere un'adeguata funzione del midollo osseo definita come:

   • Conta assoluta dei neutrofili >1.000 cellule/mm3 (1,0 x 10^9 cellule/L) senza supporto del fattore di crescita per 7 giorni;
   • Piastrine >=75.000 cellule/mm3 (75 x 10^9 cellule/L) senza trasfusione entro 72 ore dallo screening;
   • Emoglobina >=8 g/dL senza trasfusione di globuli rossi entro 2 settimane dallo screening;
10. Livello sierico di calcio (corretto per l'albumina) pari o inferiore all'intervallo ULN (il trattamento dell'ipercalcemia è consentito e il soggetto può iscriversi se l'ipercalcemia ritorna alla normalità con il trattamento standard); tempo di screening aggiuntivo può essere concesso per la conferma - consultare il monitor medico dello sponsor.
11. Uso di metodi contraccettivi appropriati ove applicabile.
12. Test di gravidanza sulle urine negativo ove applicabile.
13. Deve avere un ecocardiogramma bidimensionale che indichi la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=45% entro 30 giorni prima della prima dose di elotuzumab.
14. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia).

Criteri di esclusione

1. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
2. - Precedente tumore maligno, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni.
3. Problemi medici incontrollati come diabete mellito, malattia coronarica, ipertensione, angina instabile, aritmie, malattie polmonari (incluse malattie polmonari infiltrative diffuse e pericardiche), epatiche e renali a meno che l'insufficienza renale non sia ritenuta secondaria al MM.
4. Osso solitario o plasmocitoma extramidollare solitario come unica prova di discrasia plasmacellulare.
5. Precedente trattamento con bortezomib nei 3 mesi precedenti la prima dose.
6. Talidomide, chemioterapia citotossica con lenalidomide o corticosteroidi (eccetto prima dell'infusione della prima dose del farmaco in studio come profilassi per le reazioni all'infusione) entro 2 settimane dalla prima dose di elotuzumab.
7. Terapia precedente con terapie anti-CD56+.
8. Radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose di elotuzumab.
9. Farmaco sperimentale entro 3 settimane o 3 volte l'emivita del farmaco sperimentale (qualunque sia la più lunga) della prima dose di elotuzumab.
10. Precedente trapianto di cellule staminali periferiche entro 12 settimane dalla prima dose di elotuzumab.
11. Agenti di senape azotata, melfalan o anticorpi monoclonali entro 6 settimane dalla prima dose di elotuzumab.
12. Neuropatia >=Grado 2 (NCI CTCAE v3.0).
13. Ipotensione ortostatica in atto.
14. Infezioni attive note che richiedono una terapia antibiotica, antivirale o antimicotica.
15. Grave malattia psichiatrica, alcolismo attivo o tossicodipendenza che possono ostacolare o confondere la valutazione di follow-up.
16. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.
17. Ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti di elotuzumab o bortezomib.