Estudo Fase 1/2, Multicêntrico, Aberto, de Escalonamento de Dose de Elotuzumabe (Anticorpo Monoclonal IgG1 Anti-CS1 Humanizado) e Bortezomibe em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Após Uma a Três Terapias Anteriores.

Critério de inclusão

1. Homens ou mulheres, a partir de 18 anos.
2. Diagnóstico de MM e documentação de 1 a 3 terapias anteriores.
3. Espiga de proteína M (molécula completa de imunoglobulina) >= 1g/dL no soro e/ou >= 0,5 g excretada em amostra de urina de 24 horas. A doença apenas de cadeia leve não é um critério de inclusão.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Nenhum tratamento anterior com bortezomibe OU responsivo (PR ou melhor) ao tratamento anterior com bortezomibe por um período mínimo de 3 meses OU responsivo ao tratamento anterior com bortezomibe no momento de iniciar outro tratamento ou interromper o tratamento.
6. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) <=3 x limite superior do normal (LSN).
7. Bilirrubina total <=2 x LSN.
8. Creatinina sérica <=2,0 mg/dL (a menos que relacionada a MM, então <=3,0 mg/dL).

9. Deve ter função adequada da medula óssea definida como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >1.000 células/mm3 (1,0 x 10^9 células/L) sem suporte de fator de crescimento por 7 dias;
   • Plaquetas >=75.000 células/mm3 (75 x 10^9 células/L) sem transfusão dentro de 72 horas após a triagem;
   • Hemoglobina >=8 g/dL sem transfusão de hemácias dentro de 2 semanas após a triagem;
10. Nível de cálcio sérico (corrigido para albumina) igual ou inferior ao limite LSN (o tratamento da hipercalcemia é permitido e o indivíduo pode se inscrever se a hipercalcemia voltar ao normal com o tratamento padrão); tempo de triagem adicional pode ser permitido para confirmação - consulte o monitor médico do patrocinador.
11. Uso de contracepção apropriada quando aplicável.
12. Teste de gravidez de urina negativo, quando aplicável.
13. Deve ter ecocardiograma bidimensional indicando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >=45% dentro de 30 dias antes da primeira dose de elotuzumabe.
14. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito).

Critério de exclusão

1. Expectativa de vida inferior a 3 meses.
2. Malignidade prévia, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 2 anos.
3. Problemas médicos não controlados, como diabetes mellitus, doença arterial coronariana, hipertensão, angina instável, arritmias, doenças pulmonares (incluindo doença pulmonar infiltrativa difusa aguda e doença pericárdica), hepáticas e renais, a menos que a insuficiência renal seja considerada secundária ao MM.
4. Osso solitário ou plasmocitoma extramedular solitário como a única evidência de discrasia de células plasmáticas.
5. Tratamento prévio com bortezomibe 3 meses antes da primeira dose.
6. Talidomida, quimioterapia citotóxica com lenalidomida ou corticosteroides (exceto antes da infusão da primeira dose do medicamento do estudo como profilaxia para reações à infusão) dentro de 2 semanas após a primeira dose de elotuzumabe.
7. Terapia prévia com terapêutica anti-CD56+.
8. Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de elotuzumabe.
9. Medicamento experimental dentro de 3 semanas ou 3x a meia-vida do medicamento experimental (o que for mais longo) da primeira dose de elotuzumabe.
10. Transplante prévio de células-tronco periféricas até 12 semanas após a primeira dose de elotuzumabe.
11. Agentes de mostarda nitrogenada, melfalano ou anticorpos monoclonais dentro de 6 semanas após a primeira dose de elotuzumabe.
12. Neuropatia >=Grau 2 (NCI CTCAE v3.0).
13. Hipotensão ortostática atual.
14. Infecções ativas conhecidas que requerem terapia antibiótica, antiviral ou antifúngica.
15. Doença psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que podem dificultar ou confundir a avaliação de acompanhamento.
16. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
17. Hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes de elotuzumabe ou bortezomibe.