Eine multizentrische, offene Phase-1/2-Dosiseskalationsstudie mit Elotuzumab (humanisierter monoklonaler Anti-CS1-IgG1-Antikörper) und Bortezomib bei Patienten mit multiplem Myelom nach ein bis drei vorherigen Therapien.

Einschlusskriterien

1. Männer oder Frauen, Alter 18 Jahre oder älter.
2. Diagnose von MM und Dokumentation von 1 bis 3 Vortherapien.
3. M-Protein-Spitze (vollständiges Immunglobulinmolekül) von >= 1 g/dl im Serum und/oder >= 0,5 g ausgeschieden in einer 24-Stunden-Urinprobe. Nur leichte Kettenerkrankungen sind kein Einschlusskriterium.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Keine vorherige Bortezomib-Behandlung ODER Ansprechen (PR oder besser) auf eine vorherige Bortezomib-Behandlung für mindestens 3 Monate ODER Ansprechen auf eine vorherige Bortezomib-Behandlung zum Zeitpunkt des Übergangs zu einer anderen Behandlung oder der Beendigung der Behandlung.
6. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) <=3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
7. Gesamtbilirubin <=2 x ULN.
8. Serumkreatinin <=2,0 mg/dL (sofern nicht mit MM in Zusammenhang stehend, dann <=3,0 mg/dL).

9. Muss über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl >1.000 Zellen/mm3 (1,0 x 10^9 Zellen/L) ohne Wachstumsfaktorunterstützung für 7 Tage;
   • Blutplättchen >=75.000 Zellen/mm3 (75 x 10^9 Zellen/L) ohne Transfusion innerhalb von 72 Stunden nach dem Screening;
   • Hämoglobin >=8 g/dl ohne Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening;
10. Serumkalziumspiegel (korrigiert um Albumin) im oder unter dem ULN-Bereich (die Behandlung von Hyperkalzämie ist zulässig und der Proband kann sich anmelden, wenn sich die Hyperkalzämie mit der Standardbehandlung wieder normalisiert); Zur Bestätigung kann zusätzliche Screening-Zeit gewährt werden – konsultieren Sie den medizinischen Monitor des Sponsors.
11. Gegebenenfalls geeignete Verhütungsmittel anwenden.
12. Gegebenenfalls negativer Urin-Schwangerschaftstest.
13. Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Elotuzumab-Dosis muss ein zweidimensionales Echokardiogramm vorliegen, das die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=45 % anzeigt.
14. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Probanden) vorzulegen.

Ausschlusskriterien

1. Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
2. Vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderem Krebs, an dem die Person seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
3. Unkontrollierte medizinische Probleme wie Diabetes mellitus, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Arrhythmien, Lungenerkrankungen (einschließlich akuter diffuser infiltrativer Lungen- und Perikarderkrankungen), Leber- und Nierenerkrankungen, es sei denn, eine Niereninsuffizienz wird als Folge von MM angesehen.
4. Solitärer Knochen oder solitäres extramedulläres Plasmozytom als einziger Hinweis auf eine Plasmazelldyskrasie.
5. Vorherige Behandlung mit Bortezomib 3 Monate vor der ersten Dosis.
6. Thalidomid, zytotoxische Lenalidomid-Chemotherapie oder Kortikosteroide (außer vor der Infusion der ersten Dosis des Studienmedikaments zur Prophylaxe von Infusionsreaktionen) innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Elotuzumab-Dosis.
7. Vorherige Therapie mit Anti-CD56+-Therapeutika.
8. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis Elotuzumab.
9. Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen oder dem Dreifachen der Halbwertszeit des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der ersten Elotuzumab-Dosis.
10. Vorherige periphere Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Elotuzumab-Dosis.
11. Stickstoffsenfwirkstoffe, Melphalan oder monoklonale Antikörper innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis Elotuzumab.
12. Neuropathie >=Grad 2 (NCI CTCAE v3.0).
13. Aktuelle orthostatische Hypotonie.
14. Bekannte aktive Infektionen, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Therapie erfordern.
15. Schwere psychiatrische Erkrankungen, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die die Nachuntersuchung behindern oder verwirren können.
16. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Studienteilnahme ungeeignet ist.
17. Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in Elotuzumab oder Bortezomib.