Фаза 1/2, многоцентровое, открытое исследование с повышением дозы элотузумаба (гуманизированное моноклональное антитело IgG1 против CS1) и бортезомиба у субъектов с множественной миеломой после одного-трех предшествующих терапий.

Критерии включения

1. Мужчины или женщины, возраст 18 лет и старше.
2. Диагноз ММ и документация от 1 до 3 предшествующих терапий.
3. Всплеск М-белка (полная молекула иммуноглобулина) >= 1 г/дл в сыворотке и/или >= 0,5 г, выведенный из организма в образце 24-часового сбора мочи. Болезнь только легких цепей не является критерием включения.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
5. Отсутствие предшествующего лечения бортезомибом ИЛИ ответ (PR или лучше) на предшествующее лечение бортезомибом в течение как минимум 3 месяцев ИЛИ ответ на предшествующее лечение бортезомибом во время перехода на другое лечение или прекращения лечения.
6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=3 x верхняя граница нормы (ВГН).
7. Общий билирубин <=2 x ВГН.
8. Креатинин сыворотки <=2,0 мг/дл (если не связано с ММ, то <=3,0 мг/дл).

9. Должен иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов >1000 клеток/мм3 (1,0 x 10^9 клеток/л) без поддержки фактором роста в течение 7 дней;
   • Тромбоциты >=75 000 клеток/мм3 (75 x 10^9 клеток/л) без переливания в течение 72 часов после скрининга;
   • Гемоглобин >=8 г/дл без переливания эритроцитарной массы в течение 2 недель после скрининга;
10. Уровень кальция в сыворотке (с поправкой на альбумин) находится на уровне или ниже ВГН (лечение гиперкальциемии разрешено, и субъект может быть включен, если гиперкальциемия вернется к норме при стандартном лечении); для подтверждения может быть предоставлено дополнительное время для проверки - проконсультируйтесь с медицинским монитором спонсора.
11. Использование подходящей контрацепции, где это применимо.
12. Отрицательный тест мочи на беременность, если применимо.
13. Должна быть двумерная эхокардиограмма, показывающая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >=45% в течение 30 дней до введения первой дозы элотузумаба.
14. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности).

Критерий исключения

1. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
2. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект не болел в течение как минимум 2 лет.
3. Неконтролируемые медицинские проблемы, такие как сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, аритмии, заболевания легких (включая острое диффузное инфильтративное заболевание легких и перикарда), заболевания печени и почек, за исключением случаев, когда почечная недостаточность считается вторичной по отношению к ММ.
4. Солитарная кость или солитарная экстрамедуллярная плазмоцитома как единственное свидетельство дискразии плазматических клеток.
5. Предварительное лечение бортезомибом за 3 месяца до первой дозы.
6. Талидомид, цитотоксическая химиотерапия леналидомидом или кортикостероиды (за исключением случаев, предшествующих инфузии первой дозы исследуемого препарата в качестве профилактики инфузионных реакций) в течение 2 недель после введения первой дозы элотузумаба.
7. Предшествующая терапия анти-CD56+ терапевтическими средствами.
8. Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы элотузумаба.
9. Исследуемый препарат в течение 3 недель или трехкратного периода полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше) после первой дозы элотузумаба.
10. Предшествующая трансплантация периферических стволовых клеток в течение 12 недель после введения первой дозы элотузумаба.
11. Азотистые иприты, мелфалан или моноклональные антитела в течение 6 недель после первой дозы элотузумаба.
12. Нейропатия> = степень 2 (NCI CTCAE v3.0).
13. Текущая ортостатическая гипотензия.
14. Известные активные инфекции, требующие антибиотикотерапии, противовирусной или противогрибковой терапии.
15. Серьезное психическое заболевание, активный алкоголизм или наркомания, которые могут помешать или запутать последующую оценку.
16. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
17. Повышенная чувствительность к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам элотузумаба или бортезомиба.