このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

多発性骨髄腫患者の治療における自家幹細胞移植後のボリノスタットとレナリドマイド

2020年5月14日 更新者：Yvonne Efebera、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

多発性骨髄腫患者に対する自家移植後のボリノスタット (SAHA) とレナリドマイド

理論的根拠: ボリノスタットは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 レナリドマイドは、がんへの血流を遮断することで多発性骨髄腫の増殖を止める可能性があります。 ボリノスタットをレナリドマイドと一緒に投与すると、より多くのがん細胞が死滅する可能性があります。

目的: この第 I 相試験では、多発性骨髄腫患者の治療において、自家幹細胞移植後にレナリドミドと併用してボリノスタットを投与した場合の副作用と最適用量を研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • 多発性骨髄腫患者における自家末梢血幹細胞移植後のボリノスタットとレナリドマイドの用量制限毒性と安全性を評価する。
  • ボリノスタット (SAHA) とレナリドマイドの組み合わせに対する全体的な奏効率を評価します。

二次

  • 移植後のナチュラルキラー細胞活性および制御性 T 細胞に対するこの治療計画の効果を評価する。
  • これらの患者の全生存期間および無増悪生存期間を評価することにより、この治療計画の予備的な臨床活性を決定する。
  • この治療法と患者の生活の質および循環炎症性サイトカインとの関連性に関するパイロットデータを取得する。

概要: これはボリノスタットの用量漸増研究です。

患者は、コース 1 の 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回、経口ボリノスタットを単独で投与されます。 2 回目以降のコースでは、患者は経口レナリドマイドと組み合わせて経口ボリノスタットを 1 日 1 回、1 日目から 21 日目まで投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。

患者は相関検査のため定期的に血液サンプルの採取を受けます。 研究には、蛍光活性化セルソーティング (FACS) または ELISPOT による機能的免疫アッセイ (T 細胞およびナチュラルキラー細胞の活性および制御性 T 細胞の回復) が含まれます。炎症マーカー（サイトカインおよびカテコー​​ルアミン）の分析。免疫組織化学による全体的な H3 および H4 アセチル化の分析。

生活の質は、簡易疼痛インベントリ（短縮形）、疫学研究センターうつ病スケール（CES-D-10）、9 項目の簡易疲労インベントリ、および FACT-G アンケートを使用して定期的に評価されます。

研究治療の完了後、患者は少なくとも30日間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

  • 多発性骨髄腫の診断
  • メルファラン条件付けされた自家末梢血幹細胞移植骨髄腫を受けている。

患者の特徴:

  • ECOG/WHO パフォーマンス ステータス 0-2
  • ANC ≥ 1,000/mm3
  • 血小板数 ≥ 75,000/mm³
  • 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 2 倍
  • AST および ALT ≤ ULN の 2 倍
  • 血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 妊娠可能な患者は、治験治療中および治験治療完了後90日間、効果的な避妊法を使用しなければなりません
  • -治験治療中および治験治療完了後4週間以上、血液、精子、または卵子の提供を行わないこと

  • Celegene の RevAssist® プログラムを通じて市販のレナリドマイドを入手可能

    • RevAssist® プログラムに登録されています
    • RevAssist® の要件に喜んで従うことができる
  • カプセルを飲み込むことができる
  • 重篤なまたは制御不能な全身疾患がないこと

  • 非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外に、「現在進行中の」二次悪性腫瘍がないこと

    • 患者は、悪性腫瘍の治療を完了し、5 年以上悪性腫瘍に罹患しておらず、再発リスクが 30% 未満であると医師によってみなされている場合、「現在進行中の」悪性腫瘍とはみなされません。
  • 先天性QT延長症候群ではない
  • 過去 12 か月以内に薬物やアルコールの乱用がないこと
  • レナリドマイド、サリドマイド、またはボリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応（結節性紅斑を含む）の病歴がないこと
  • 精神疾患や薬物乱用を含むその他の病状が、インフォームドコンセントへの署名、研究への協力および参加、または研究結果の解釈を妨げる患者の能力を妨げる可能性があると研究者によってみなされたものではないこと

以前の併用療法:

  • 病気の特徴を参照
  • 以前のクラス Ia、Ib、または Ic の抗不整脈薬投与から 4 週間以上
  • 抗がん療法として HDAC 阻害剤様化合物 (バルプロ酸など) を使用したことはない
  • 他の適応症に対する以前のHDAC阻害剤様化合物（てんかんに対するバルプロ酸など）から30日以上経過している
  • -治験責任医師の意見では、治験薬の吸収または嚥下を妨げる可能性のある過去の胃腸手術またはその他の処置を受けていない
  • 生理学的維持治療以外にコルチコステロイドを併用しないこと

  • 骨の痛みを局所的に制御する場合を除き、放射線療法を併用しないでください。

    • 照射面積はできるだけ小さくする必要があります
    • 照射野内の病変は反応評価には使用できません
  • 研究薬の毒性および抗がん活性の解釈を混乱させる可能性のある補完的または代替的医薬品を併用しないこと
  • 化学療法や生物学的療法を含む他の同時抗がん療法は行わない
  • 他の HDAC 阻害剤 (バルプロ酸など) を併用しないこと

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レナリドミド + ボリノスタット
自家移植後のメンテナンス
薬：レナリドミド
進行または臨床的に重大な毒性が発現するまで、28 日サイクルの 1 ～ 21 日目にボリノスタット (SAHA) と併用します。
他の名前：
  • CC-5013
  • レブラミド
薬：ボリノスタット
ボリノスタット（SAHA）は、HSCTの90±6日後開始日から用量レベル1で経口投与され、28日サイクルの1日目と15～21日目にレナリドマイドと併用され、28日サイクルの1～21日目に進行まで投与される。または臨床的に重大な毒性。
他の名前：
  • サハ
  • スベロイルアニリドヒドロキサム酸

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
自家 PBSCT 後に SAHA およびレナリドマイドを受けている患者の安全性
時間枠：3年まで
患者は、NCI CTCAE バージョン 4.0 基準を使用して有害事象について評価されます。
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反応期間
時間枠：3年まで
進行から死亡までの時間
3年まで
進行までの時間 (TTP)
時間枠：3年まで
患者は、治療の開始から進行日まで、TTP について評価されます。
3年まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年まで
PFS は、患者が最初に投与されてから、治験終了時に疾患が進行するか死亡するまでの時間です。
3年まで
応答までの時間
時間枠：3年まで
研究療法の初回投与から、進行性反応（PR）、完全反応（CR）、または病状安定（SD）の測定基準が最初に満たされるまで。 患者の最良の反応が記録されます。
3年まで
全体的な反応期間
時間枠：3年まで
最良の反応がPR、CR、またはSDのいずれかである被験者について計算された期間であり、最初に完全奏効または部分奏効（いずれか早い方）が得られた時点から、進行性疾患または死亡の最初の日まで測定されます。
3年まで
全生存
時間枠：3年まで
生存時間は、治療開始から死亡日までの時間として定義されます。
3年まで
回答率
時間枠：3年まで
腫瘍反応は、最良の反応が PR、CR、または SD である患者の総数を患者数で割ったものとして定義されます。
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • 主任研究者：Yvonne C. Efebera, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年9月26日

一次修了 (実際)

2019年12月26日

研究の完了 (実際)

2020年5月4日

試験登録日

最初に提出

2008年8月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年8月6日

最初の投稿 (見積もり)

2008年8月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月14日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OSU-08001
  • NCI-2011-03140 (レジストリ識別子：Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する