Vorinostat a lenalidomid po autologní transplantaci kmenových buněk v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem
Vorinostat (SAHA) a lenalidomid po autologní transplantaci u pacientů s mnohočetným myelomem
Odůvodnění: Vorinostat může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Lenalidomid může zastavit růst mnohočetného myelomu blokováním průtoku krve do rakoviny. Podávání vorinostatu spolu s lenalidomidem může zabít více rakovinných buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vorinostatu při podávání spolu s lenalidomidem po autologní transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Posoudit dávku limitující toxicitu a bezpečnost vorinostatu a lenalidomidu po autologní transplantaci periferních kmenových buněk u pacientů s mnohočetným myelomem.
- Vyhodnotit celkovou míru odpovědi na kombinaci Vorinostatu (SAHA) a lenalidomidu.
Sekundární
- Vyhodnotit účinek tohoto léčebného režimu na aktivitu přirozených zabíječů a regulačních T buněk v potransplantačním období.
- Stanovit předběžnou klinickou aktivitu tohoto léčebného režimu posouzením celkového přežití a přežití bez progrese těchto pacientů.
- Získat pilotní data týkající se souvislosti mezi tímto léčebným režimem a kvalitou života pacienta a cirkulujícími zánětlivými cytokiny.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky vorinostatu.
Pacienti dostávají perorální vorinostat samotný jednou denně ve dnech 1-21 v 1. kúře. Ve druhém a dalších cyklech dostávají pacienti perorální vorinostat v kombinaci s perorálním lenalidomidem jednou denně ve dnech 1-21. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve pro srovnávací laboratorní studie. Studie zahrnují funkční imunitní testy (aktivita T-buněk a přirozených zabíječů a regenerace regulačních T-buněk) pomocí fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) nebo ELISPOT; analýza zánětlivých markerů (cytokiny a katecholaminy); a analýza globální acetylace H3 a H4 imunohistochemií.
Kvalita života je pravidelně hodnocena pomocí Brief Pain Inventory (krátká forma), The Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D-10), 9-ti položkového Brief Fatigue Inventory a FACT-G dotazníků.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu alespoň 30 dnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
- Diagnóza mnohočetného myelomu
- Podstoupil myelom autologní transplantace kmenových buněk periferní krve podmíněný melfalanem.
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonnosti podle ECOG/WHO 0-2
- ANC ≥ 1 000/mm³
- Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
- Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a ALT ≤ 2krát ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studie a 90 dnů po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
- Žádné dárcovství krve, spermií nebo vajíček během a po dobu ≥ 4 týdnů po dokončení studijní léčby
Schopnost získat komerčně dostupný lenalidomid prostřednictvím programu RevAssist® společnosti Celegene
- Registrován v programu RevAssist®
- Ochotný a schopný splnit požadavky RevAssist®
- Schopný polykat kapsle
- Žádné závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění
Žádná „aktuálně aktivní“ druhá malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
- Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili léčbu malignity, jsou bez malignity po dobu > 5 let a jejich lékař je považován za pacienty s < 30% rizikem relapsu
- Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
- Žádné zneužívání drog nebo alkoholu za posledních 12 měsíců
- Žádná historie alergických reakcí (včetně erythema nodosum) připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid, thalidomid nebo vorinostat
- Žádný jiný zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, by podle zkoušejících pravděpodobně narušoval schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků studie.
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Více než 4 týdny od předchozí antiarytmické medikace třídy Ia, Ib nebo Ic
- Žádné předchozí sloučeniny podobné inhibitorům HDAC (např. kyselina valproová) jako protirakovinná terapie
- Více než 30 dní od předchozích sloučenin podobných inhibitorům HDAC pro jiné indikace (např. kyselina valproová pro epilepsii)
- Žádná předchozí gastrointestinální operace nebo jiný postup, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit vstřebávání nebo polykání studovaných léků
- Žádné souběžné jiné kortikosteroidy než pro fyziologickou udržovací léčbu
Žádná souběžná radioterapie, s výjimkou lokální kontroly bolesti kostí
- Ozařovaná plocha by měla být co nejmenší
- Léze v ozařovaném poli nelze použít pro hodnocení odezvy
- Žádné souběžné užívání doplňkových nebo alternativních léků, které by zkreslovalo interpretaci toxicity a protirakovinné aktivity studovaných léků
- Žádná další souběžná protinádorová léčba, včetně chemoterapie nebo biologické léčby
- Žádné další souběžné inhibitory HDAC (např. kyselina valproová)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lenalidomid + Vorinostat
Údržba po autologní transplantaci
|
v kombinaci s Vorinostatem (SAHA) dny 1-21 28denního cyklu až do progrese nebo klinicky významné toxicity.
Ostatní jména:
Vorinostat (SAHA) bude podáván perorálně počínaje dávkou 1 počáteční den +90 ± 6 dnů po HSCT ve dnech 1 a 15-21 28denního cyklu v kombinaci s lenalidomidem 1-21 dnů 28denního cyklu až do progrese nebo klinicky významnou toxicitu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost pacientů užívajících SAHA a lenalidomid po autologní PBSCT
Časové okno: do 3 let
|
Pacienti budou hodnoceni na nežádoucí účinky pomocí kritérií NCI CTCAE verze 4.0
|
do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka odezvy
Časové okno: do 3 let
|
Doba od progrese ke smrti
|
do 3 let
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: do 3 let
|
Pacienti budou hodnoceni na TTP od začátku léčby do data progrese.
|
do 3 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 3 let
|
PFS je doba od první dávky, kterou pacient dostane, do progrese onemocnění nebo smrti při uzavření studie.
|
do 3 let
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: do 3 let
|
Od první dávky studijní terapie až do prvního splnění kritérií měření progresivní odpověď (PR), kompletní odpověď (CR) nebo stabilní onemocnění (SD).
Zaznamenává se nejlepší odpověď pacientů.
|
do 3 let
|
|
Délka celkové odezvy
Časové okno: do 3 let
|
Doba trvání vypočítaná pro subjekty, jejichž nejlepší odpověď je buď PR nebo CR nebo SD, a je měřena při prvním setkání s úplnou nebo částečnou odpovědí (podle toho, co nastane dříve) až do prvního data progrese onemocnění nebo smrti
|
do 3 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: do 3 let
|
Doba přežití definovaná jako doba od zahájení léčby do data úmrtí.
|
do 3 let
|
|
Míra odezvy
Časové okno: do 3 let
|
Nádorová odpověď definovaná jako celkový počet pacientů, jejichž nejlepší odpověď je PR nebo CR nebo SD, dělený počtem pacientů
|
do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yvonne C. Efebera, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Plazmocytom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Lenalidomid
- Vorinostat
Další identifikační čísla studie
- OSU-08001
- NCI-2011-03140 (Identifikátor registru: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .