Vorinostat e Lenalidomide dopo il trapianto di cellule staminali autologhe nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo
Vorinostat (SAHA) e Lenalidomide dopo trapianto autologo per pazienti con mieloma multiplo
RAZIONALE: Vorinostat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Lenalidomide può arrestare la crescita del mieloma multiplo bloccando il flusso sanguigno al cancro. Dare vorinostat insieme a lenalidomide può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di vorinostat quando somministrato insieme a lenalidomide dopo trapianto autologo di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Valutare le tossicità dose-limitanti e la sicurezza di vorinostat e lenalidomide dopo trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con mieloma multiplo.
- Valutare il tasso di risposta globale alla combinazione di Vorinostat (SAHA) e lenalidomide.
Secondario
- Valutare l'effetto di questo regime di trattamento sull'attività delle cellule natural killer e sulle cellule T regolatorie nel periodo post-trapianto.
- Per determinare l'attività clinica preliminare di questo regime di trattamento valutando la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione di questi pazienti.
- Ottenere dati pilota riguardanti un'associazione tra questo regime di trattamento e la qualità della vita del paziente e le citochine infiammatorie circolanti.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di vorinostat.
I pazienti ricevono vorinostat orale da solo una volta al giorno nei giorni 1-21 del corso 1. Per il secondo e i successivi cicli, i pazienti ricevono vorinostat orale in combinazione con lenalidomide orale una volta al giorno nei giorni 1-21. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di campioni di sangue per studi di laboratorio correlati. Gli studi includono analisi immunitarie funzionali (attività delle cellule T e delle cellule natural killer e recupero delle cellule T regolatorie) mediante selezione delle cellule attivate dalla fluorescenza (FACS) o ELISPOT; analisi dei marcatori infiammatori (citochine e catecolamine); e analisi dell'acetilazione globale di H3 e H4 mediante immunoistochimica.
La qualità della vita viene valutata periodicamente utilizzando il Brief Pain Inventory (Short Form), il Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D-10), un Brief Fatigue Inventory di 9 voci e i questionari FACT-G.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per almeno 30 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
- Diagnosi di mieloma multiplo
- Ha subito un mieloma autologo da trapianto di cellule staminali del sangue periferico condizionato da melfalan.
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Performance status ECOG/OMS 0-2
- ANC ≥ 1.000/mm³
- Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
- Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
- AST e ALT ≤ 2 volte ULN
- Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 90 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
- Nessuna donazione di sangue, sperma o ovuli durante e per ≥ 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
In grado di ottenere lenalidomide disponibile in commercio tramite il programma RevAssist® di Celegene
- Registrato nel programma RevAssist®
- Disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®
- In grado di ingoiare capsule
- Nessuna malattia sistemica grave o incontrollata
Nessun secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice
- I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia per il tumore maligno, sono liberi da malattia da tumore maligno da > 5 anni e sono considerati dal loro medico a rischio < 30% di recidiva
- Nessuna sindrome del QT lungo congenita
- Nessun abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi
- Nessuna storia di reazioni allergiche (incluso eritema nodoso) attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide, talidomide o vorinostat
- Nessun'altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo sperimentatore (i) in grado di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Più di 4 settimane dall'assunzione di precedenti farmaci antiaritmici di classe Ia, Ib o Ic
- Nessun precedente composto simile all'inibitore dell'HDAC (ad es. Acido valproico) come terapia antitumorale
- Più di 30 giorni da precedenti composti simili agli inibitori dell'HDAC per altre indicazioni (ad es. Acido valproico per l'epilessia)
- Nessun precedente intervento chirurgico gastrointestinale o altra procedura che possa, a parere dello sperimentatore, interferire con l'assorbimento o la deglutizione dei farmaci in studio
- Nessun corticosteroide concomitante se non per il trattamento di mantenimento fisiologico
Nessuna radioterapia concomitante, se non per il controllo locale del dolore osseo
- L'area irradiata dovrebbe essere la più piccola possibile
- Le lesioni all'interno del campo irradiato non possono essere utilizzate per la valutazione della risposta
- Nessun uso concomitante di farmaci complementari o alternativi che possa confondere l'interpretazione delle tossicità e dell'attività antitumorale dei farmaci in studio
- Nessun'altra terapia antitumorale concomitante, inclusa la chemioterapia o la terapia biologica
- Nessun altro inibitore HDAC concomitante (ad es. Acido valproico)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Lenalidomide + Vorinostat
Mantenimento post trapianto autologo
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combinato con Vorinostat (SAHA) giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni fino a progressione o tossicità clinicamente significativa.
Altri nomi:
Vorinostat (SAHA) verrà somministrato per via orale a partire dal livello di dose 1 dal giorno iniziale +90 ±6 giorni dopo l'HSCT per i giorni 1 e 15-21 di un ciclo di 28 giorni in combinazione con i giorni 1-21 di lenalidomide di un ciclo di 28 giorni fino alla progressione o tossicità clinicamente significativa.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza dei pazienti che ricevono SAHA e lenalidomide dopo PBSCT autologo
Lasso di tempo: fino a 3 anni
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I pazienti saranno valutati per gli eventi avversi utilizzando i criteri NCI CTCAE versione 4.0
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fino a 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata della risposta
Lasso di tempo: fino a 3 anni
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Il tempo dalla progressione alla morte
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fino a 3 anni
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Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: fino a 3 anni
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I pazienti saranno valutati per TTP dall'inizio del trattamento fino alla data della progressione.
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fino a 3 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 3 anni
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La PFS è il tempo dalla prima dose che un paziente riceve fino alla progressione della malattia o alla morte alla chiusura dello studio.
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fino a 3 anni
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Tempo di risposta
Lasso di tempo: fino a 3 anni
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Dalla prima dose della terapia in studio fino a quando i criteri di misurazione non vengono soddisfatti per la prima volta risposta progressiva (PR), risposta completa (CR) o malattia stabile (SD).
Viene registrata la migliore risposta del paziente.
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fino a 3 anni
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Durata della risposta complessiva
Lasso di tempo: fino a 3 anni
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La durata calcolata per i soggetti la cui migliore risposta è PR o CR o SD e viene misurata quando si incontra per la prima volta una risposta completa o parziale (qualunque si verifichi per prima) fino alla prima data di progressione della malattia o decesso
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fino a 3 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 3 anni
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Il tempo di sopravvivenza definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla data del decesso.
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fino a 3 anni
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: fino a 3 anni
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Risposta tumorale definita come il numero totale di pazienti la cui migliore risposta è PR o CR o SD, diviso per il numero di pazienti
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fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yvonne C. Efebera, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Plasmocitoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Inibitori dell'istone deacetilasi
- Lenalidomide
- Vorinostat
Altri numeri di identificazione dello studio
- OSU-08001
- NCI-2011-03140 (Identificatore di registro: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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