Vorinostat e lenalidomida após transplante autólogo de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo
Vorinostat (SAHA) e lenalidomida após transplante autólogo para pacientes com mieloma múltiplo
JUSTIFICAÇÃO: Vorinostat pode parar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A lenalidomida pode interromper o crescimento do mieloma múltiplo, bloqueando o fluxo sanguíneo para o câncer. Dar vorinostat junto com lenalidomida pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de vorinostat quando administrado em conjunto com lenalidomida após transplante autólogo de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar as toxicidades limitantes da dose e a segurança de vorinostat e lenalidomida após transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico em pacientes com mieloma múltiplo.
- Avaliar a taxa de resposta geral à combinação de Vorinostat (SAHA) e lenalidomida.
Secundário
- Avaliar o efeito desse regime de tratamento na atividade das células natural killer e das células T reguladoras no período pós-transplante.
- Determinar a atividade clínica preliminar deste regime de tratamento avaliando a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão desses pacientes.
- Obter dados piloto sobre a associação entre este regime de tratamento e qualidade de vida do paciente e citocinas inflamatórias circulantes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de vorinostat.
Os pacientes recebem vorinostat oral sozinho uma vez ao dia nos dias 1-21 no curso 1. Para o segundo ciclo e subsequentes, os pacientes recebem vorinostat oral em combinação com lenalidomida oral uma vez ao dia nos dias 1-21. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue periodicamente para estudos laboratoriais correlativos. Os estudos incluem ensaios imunológicos funcionais (atividade de células T e células assassinas naturais e recuperação de células T reguladoras) por separação de células ativadas por fluorescência (FACS) ou ELISPOT; análise de marcadores inflamatórios (citocinas e catecolaminas); e análise da acetilação global de H3 e H4 por imuno-histoquímica.
A qualidade de vida é avaliada periodicamente usando o Inventário Breve de Dor (Formulário Curto), a Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D-10), um Inventário Breve de Fadiga de 9 itens e os questionários FACT-G.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por pelo menos 30 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Diagnóstico de mieloma múltiplo
- Foi submetido a mieloma de transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico condicionado por melfalano.
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho ECOG/OMS 0-2
- ANC ≥ 1.000/mm³
- Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
- Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
- AST e ALT ≤ 2 vezes LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 90 dias após a conclusão do tratamento do estudo
- Nenhuma doação de sangue, esperma ou óvulos durante e por ≥ 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
Capaz de obter lenalidomida disponível comercialmente por meio do programa RevAssist® da Celegene
- Cadastrado no programa RevAssist®
- Disposto e capaz de cumprir os requisitos do RevAssist®
- Capaz de engolir cápsulas
- Nenhuma doença sistêmica grave ou descontrolada
Nenhuma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
- Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia para a malignidade, estão livres da doença por > 5 anos e são considerados pelo seu médico como tendo < 30% de risco de recaída
- Sem síndrome do QT longo congênito
- Nenhum abuso de drogas ou álcool nos últimos 12 meses
- Sem história de reações alérgicas (incluindo eritema nodoso) atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à lenalidomida, talidomida ou vorinostat
- Nenhuma outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo(s) investigador(es) como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Mais de 4 semanas desde medicação antiarrítmica classe Ia, Ib ou Ic anterior
- Nenhum composto anterior do tipo inibidor de HDAC (por exemplo, ácido valpróico) como terapia anticancerígena
- Mais de 30 dias desde compostos semelhantes a inibidores de HDAC anteriores para outras indicações (por exemplo, ácido valpróico para epilepsia)
- Nenhuma cirurgia gastrointestinal anterior ou outro procedimento que possa, na opinião do investigador, interferir na absorção ou deglutição dos medicamentos do estudo
- Nenhum corticosteroide concomitante, exceto para tratamento de manutenção fisiológica
Sem radioterapia concomitante, exceto para controle local da dor óssea
- A área irradiada deve ser a menor possível
- Lesões dentro do campo irradiado não podem ser usadas para avaliação de resposta
- Nenhum uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos que possam confundir a interpretação de toxicidades e atividade anticancerígena dos medicamentos do estudo
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante, incluindo quimioterapia ou terapia biológica
- Nenhum outro inibidor de HDAC concomitante (por exemplo, ácido valpróico)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Lenalidomida + Vorinostat
Manutenção pós transplante autólogo
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combinado com Vorinostat (SAHA) dias 1-21 de um ciclo de 28 dias até progressão ou toxicidade clinicamente significativa.
Outros nomes:
Vorinostat (SAHA) será administrado por via oral começando no nível de dose 1, começando no dia +90 ± 6 dias após HSCT para os dias 1 e 15-21 de um ciclo de 28 dias combinado com lenalidomida dias 1-21 de um ciclo de 28 dias até a progressão ou toxicidade clinicamente significativa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança de pacientes recebendo SAHA e lenalidomida após PBSCT autólogo
Prazo: até 3 anos
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Os pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos usando os critérios NCI CTCAE versão 4.0
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até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta
Prazo: até 3 anos
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O tempo desde a progressão até a morte
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até 3 anos
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Tempo para progressão (TTP)
Prazo: até 3 anos
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Os pacientes serão avaliados para PTT desde o início do tratamento até a data de progressão.
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até 3 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 3 anos
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PFS é o tempo desde a primeira dose que um paciente recebe até a progressão da doença ou morte no encerramento do estudo.
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até 3 anos
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Tempo de resposta
Prazo: até 3 anos
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Desde a primeira dose da terapia do estudo até os critérios de medição serem atendidos pela primeira vez, resposta progressiva (PR), resposta completa (CR) ou doença estável (SD).
A melhor resposta do paciente é registrada.
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até 3 anos
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Duração da resposta geral
Prazo: até 3 anos
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A duração calculada para indivíduos cuja melhor resposta é PR ou CR ou SD e é medida quando encontrada pela primeira vez para resposta completa ou parcial (o que ocorrer primeiro) até a primeira data de doença progressiva ou morte
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até 3 anos
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Sobrevida geral
Prazo: até 3 anos
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O tempo de sobrevivência definido como o tempo desde o início do tratamento até a data da morte.
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até 3 anos
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Taxa de resposta
Prazo: até 3 anos
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Resposta tumoral definida como o número total de pacientes cuja melhor resposta é PR ou CR ou SD, dividido pelo número de pacientes
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até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yvonne C. Efebera, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Plasmocitoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Lenalidomida
- Vorinostat
Outros números de identificação do estudo
- OSU-08001
- NCI-2011-03140 (Identificador de registro: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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