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Vorinostat und Lenalidomid nach autologer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

14. Mai 2020 aktualisiert von: Yvonne Efebera, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Vorinostat (SAHA) und Lenalidomid nach autologer Transplantation bei Patienten mit multiplem Myelom

BEGRÜNDUNG: Vorinostat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Lenalidomid kann das Wachstum des multiplen Myeloms stoppen, indem es den Blutfluss zum Krebs blockiert. Die Gabe von Vorinostat zusammen mit Lenalidomid kann möglicherweise mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Vorinostat untersucht, wenn es zusammen mit Lenalidomid nach einer autologen Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Beurteilung der dosislimitierenden Toxizität und Sicherheit von Vorinostat und Lenalidomid nach autologer peripherer Blutstammzelltransplantation bei Patienten mit multiplem Myelom.
  • Bewertung der Gesamtansprechrate auf die Kombination von Vorinostat (SAHA) und Lenalidomid.

Sekundär

  • Um die Wirkung dieses Behandlungsschemas auf die Aktivität natürlicher Killerzellen und regulatorische T-Zellen in der Zeit nach der Transplantation zu bewerten.
  • Bestimmung der vorläufigen klinischen Aktivität dieses Behandlungsschemas durch Beurteilung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens dieser Patienten.
  • Um Pilotdaten bezüglich eines Zusammenhangs zwischen diesem Behandlungsschema und der Lebensqualität des Patienten sowie zirkulierenden entzündlichen Zytokinen zu erhalten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Vorinostat.

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–21 in Kurs 1 einmal täglich orales Vorinostat allein. Für den zweiten und die folgenden Kurse erhalten die Patienten an den Tagen 1–21 einmal täglich orales Vorinostat in Kombination mit oralem Lenalidomid. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Für entsprechende Laboruntersuchungen werden den Patienten regelmäßig Blutproben entnommen. Zu den Studien gehören funktionelle Immuntests (T-Zell- und natürliche Killerzellaktivität und regulatorische T-Zell-Wiederherstellung) durch fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS) oder ELISPOT; Analyse von Entzündungsmarkern (Zytokine und Katecholamine); und Analyse der globalen H3- und H4-Acetylierung durch Immunhistochemie.

Die Lebensqualität wird regelmäßig anhand des Brief Pain Inventory (Kurzform), der Depressionsskala des Center for Epidemiological Studies (CES-D-10), eines 9-Punkte-Brief Fatigue Inventory und der FACT-G-Fragebögen beurteilt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten mindestens 30 Tage lang beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Diagnose des multiplen Myeloms
  • Hat sich einem Myelom mit Melphalan-bedingter autologer peripherer Blutstammzelltransplantation unterzogen.

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG/WHO-Leistungsstatus 0-2
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
  • Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT ≤ 2 mal ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und 90 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine Blut-, Sperma- oder Eizellenspende während und für ≥ 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung

  • Kann im Handel erhältliches Lenalidomid über das RevAssist®-Programm von Celegene erhalten

    • Registriert im RevAssist®-Programm
    • Bereit und in der Lage, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen
  • Kann Kapseln schlucken
  • Keine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung

  • Keine „derzeit aktive“ Zweitmalignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

    • Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Behandlung der bösartigen Erkrankung abgeschlossen haben, seit > 5 Jahren krankheitsfrei von der bösartigen Erkrankung sind und nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von < 30 % besteht
  • Kein angeborenes langes QT-Syndrom
  • Kein Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate
  • Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen (einschließlich Erythema nodosum), die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid, Thalidomid oder Vorinostat zurückzuführen sind
  • Kein anderer medizinischer Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des/der Prüfer die Fähigkeit eines Patienten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und an der Studie teilzunehmen, wahrscheinlich beeinträchtigt oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen antiarrhythmischen Medikation der Klassen Ia, Ib oder Ic
  • Keine vorherigen HDAC-Inhibitor-ähnlichen Verbindungen (z. B. Valproinsäure) als Krebstherapie
  • Mehr als 30 Tage seit früheren HDAC-Inhibitor-ähnlichen Verbindungen für andere Indikationen (z. B. Valproinsäure gegen Epilepsie)
  • Keine vorherige Magen-Darm-Operation oder ein anderer Eingriff, der nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme oder das Schlucken der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte
  • Keine gleichzeitigen Kortikosteroide außer zur physiologischen Erhaltungstherapie

  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie, außer zur lokalen Kontrolle von Knochenschmerzen

    • Die bestrahlte Fläche sollte möglichst klein sein
    • Läsionen innerhalb des bestrahlten Feldes können nicht zur Beurteilung der Reaktion herangezogen werden
  • Keine gleichzeitige Anwendung von Komplementär- oder Alternativmedikamenten, die die Interpretation der Toxizitäten und der Antikrebsaktivität der Studienmedikamente verfälschen würden
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder biologische Therapie
  • Keine gleichzeitigen HDAC-Inhibitoren (z. B. Valproinsäure)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lenalidomid + Vorinostat
Erhaltung nach autologer Transplantation
Arzneimittel: Lenalidomid
kombiniert mit Vorinostat (SAHA) an den Tagen 1–21 eines 28-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten oder einer klinisch signifikanten Toxizität.
Andere Namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
Arzneimittel: Vorinostat
Vorinostat (SAHA) wird oral verabreicht, beginnend mit der Dosisstufe 1, beginnend am Tag +90 ± 6 Tage nach der HSZT, an den Tagen 1 und 15–21 eines 28-Tage-Zyklus, kombiniert mit Lenalidomid an den Tagen 1–21 eines 28-Tage-Zyklus bis zur Progression oder klinisch signifikante Toxizität.
Andere Namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilidhydroxamsäure

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von Patienten, die SAHA und Lenalidomid nach autologer PBSCT erhalten
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Die Patienten werden anhand der Kriterien der NCI CTCAE Version 4.0 auf unerwünschte Ereignisse untersucht
bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Antwort
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Die Zeit vom Fortschreiten bis zum Tod
bis zu 3 Jahre
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Die Patienten werden vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression auf TTP untersucht.
bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
PFS ist die Zeit von der ersten Dosis, die ein Patient erhält, bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod bei Abschluss der Studie.
bis zu 3 Jahre
Zeit für eine Antwort
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Von der ersten Dosis der Studientherapie bis zum ersten Erreichen der Messkriterien: progressives Ansprechen (PR), vollständiges Ansprechen (CR) oder stabile Erkrankung (SD). Die beste Reaktion des Patienten wird aufgezeichnet.
bis zu 3 Jahre
Dauer der Gesamtantwort
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Die für Probanden berechnete Dauer, deren beste Reaktion entweder PR, CR oder SD ist, wird gemessen, wenn zum ersten Mal eine vollständige oder teilweise Reaktion (je nachdem, was zuerst eintritt) erreicht wird, bis zum ersten Datum der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes
bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Die Überlebenszeit ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum.
bis zu 3 Jahre
Rücklaufquote
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Das Tumoransprechen ist definiert als die Gesamtzahl der Patienten, deren bestes Ansprechen PR, CR oder SD ist, geteilt durch die Anzahl der Patienten
bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Yvonne C. Efebera, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. September 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OSU-08001
  • NCI-2011-03140 (Registrierungskennung: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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