Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorinostat og lenalidomid efter autolog stamcelletransplantation til behandling af patienter med myelomatose

14. maj 2020 opdateret af: Yvonne Efebera, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Vorinostat (SAHA) og lenalidomid efter autolog transplantation til patienter med myelomatose

RATIONALE: Vorinostat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lenalidomid kan stoppe væksten af ​​myelomatose ved at blokere blodtilførslen til kræften. At give vorinostat sammen med lenalidomid kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af vorinostat, når det gives sammen med lenalidomid efter autolog stamcelletransplantation til behandling af patienter med myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At vurdere den dosisbegrænsende toksicitet og sikkerhed af vorinostat og lenalidomid efter autolog perifer blodstamcelletransplantation hos patienter med myelomatose.
  • At evaluere den samlede responsrate på kombinationen af ​​Vorinostat (SAHA) og lenalidomid.

Sekundær

  • At evaluere effekten af ​​dette behandlingsregime på naturlig dræbercelleaktivitet og regulatoriske T-celler i post-transplantationsperioden.
  • At bestemme den foreløbige kliniske aktivitet af dette behandlingsregime ved at vurdere den samlede overlevelse og progressionsfri overlevelse af disse patienter.
  • At opnå pilotdata vedrørende en sammenhæng mellem dette behandlingsregime og patientens livskvalitet og cirkulerende inflammatoriske cytokiner.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af vorinostat.

Patienterne får oral vorinostat alene én gang dagligt på dag 1-21 i kursus 1. Til det andet og efterfølgende forløb får patienterne oral vorinostat i kombination med oral lenalidomid én gang dagligt på dag 1-21. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår regelmæssigt blodprøvetagning til korrelative laboratorieundersøgelser. Undersøgelser omfatter funktionelle immunassays (T-celle- og naturlig dræbercelleaktivitet og regulatorisk T-celle-genvinding) ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) eller ELISPOT; analyse af inflammatoriske markører (cytokiner og katekolaminer); og analyse af global H3 og H4 acetylering ved immunhistokemi.

Livskvalitet vurderes periodisk ved hjælp af Brief Pain Inventory (Short Form), The Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D-10), en 9-element Brief Fatigue Inventory og FACT-G spørgeskemaerne.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i mindst 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af myelomatose
  • Har gennemgået melphalan-betinget autolog perifert blodstamcelletransplantation myelom.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG/WHO præstationsstatus 0-2
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³
  • Total bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2 gange ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 90 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Ingen blod-, sæd- eller ægdonation under og i ≥ 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

  • I stand til at opnå kommercielt tilgængeligt lenalidomid via Celegenes RevAssist®-program

    • Registreret i RevAssist®-programmet
    • Villig og i stand til at overholde kravene i RevAssist®
  • Kan sluge kapsler
  • Ingen alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom

  • Ingen "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen

    • Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de afsluttede behandlingen for maligniteten, er sygdomsfri for maligniteten i > 5 år og af deres læge anses for at have < 30 % risiko for tilbagefald
  • Intet medfødt langt QT-syndrom
  • Intet stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 12 måneder
  • Ingen historie med allergiske reaktioner (herunder erythema nodosum) tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid, thalidomid eller vorinostat
  • Ingen anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren/-erne vurderer til at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 4 uger siden tidligere klasse Ia, Ib eller Ic antiarytmisk medicin
  • Ingen tidligere HDAC-hæmmerlignende forbindelser (f.eks. valproinsyre) som anticancerterapi
  • Mere end 30 dage siden tidligere HDAC-hæmmerlignende forbindelser til andre indikationer (f.eks. valproinsyre mod epilepsi)
  • Ingen forudgående gastrointestinal kirurgi eller anden procedure, der efter investigatorens mening kan forstyrre absorptionen eller indtagelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Ingen samtidige kortikosteroider andet end til fysiologisk vedligeholdelsesbehandling

  • Ingen samtidig strålebehandling, medmindre for lokal kontrol af knoglesmerter

    • Det bestrålede område skal være så lille som muligt
    • Læsioner inden for det bestrålede felt kan ikke bruges til responsvurdering
  • Ingen samtidig brug af komplementære eller alternative lægemidler, der ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og anticanceraktivitet af undersøgelseslægemidlerne
  • Ingen anden samtidig kræftbehandling, inklusive kemoterapi eller biologisk terapi
  • Ingen andre samtidige HDAC-hæmmere (f.eks. valproinsyre)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lenalidomid + Vorinostat
Vedligeholdelse efter autolog transplantation
Medicin: lenalidomid
kombineret med Vorinostat (SAHA) dag 1-21 i en 28-dages cyklus indtil progression eller klinisk signifikant toksicitet.
Andre navne:
  • CC-5013
  • Revlimid
Medicin: vorinostat
Vorinostat (SAHA) vil blive indgivet oralt begyndende på dosisniveau 1 startdag +90 ±6 dage efter HSCT i dag 1 og 15-21 i en 28-dages cyklus kombineret med lenalidomid dag 1-21 i en 28-dages cyklus indtil progression eller klinisk signifikant toksicitet.
Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed for patienter, der får SAHA og lenalidomid efter autolog PBSCT
Tidsramme: op til 3 år
Patienterne vil blive vurderet for bivirkninger ved hjælp af NCI CTCAE version 4.0 kriterierne
op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: op til 3 år
Tiden fra progression til døden
op til 3 år
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: op til 3 år
Patienter vil blive vurderet for TTP fra behandlingens start til datoen for progression.
op til 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 3 år
PFS er tiden fra den første dosis, en patient modtager, indtil sygdomsprogression eller død ved forsøgets afslutning.
op til 3 år
Tid til at svare
Tidsramme: op til 3 år
Fra den første dosis af undersøgelsesterapi, indtil målekriterierne først er opfyldt progressivt respons (PR), komplet respons (CR) eller stabil sygdom (SD). Patientens bedste respons registreres.
op til 3 år
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: op til 3 år
Varigheden beregnet for forsøgspersoner, hvis bedste respons er enten PR eller CR eller SD og måles, når først mødtes for fuldstændig eller delvis respons (alt efter hvad der kommer først) indtil første dato for progressiv sygdom eller død
op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 3 år
Overlevelsestiden defineret som tiden fra behandlingsstart til dødsdato.
op til 3 år
Svarprocent
Tidsramme: op til 3 år
Tumorrespons defineret som det samlede antal patienter, hvis bedste respons er PR eller CR eller SD, divideret med antallet af patienter
op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yvonne C. Efebera, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

4. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2008

Først opslået (Skøn)

7. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-08001
  • NCI-2011-03140 (Registry Identifier: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner