Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat i lenalidomid po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

14 maja 2020 zaktualizowane przez: Yvonne Efebera, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Worinostat (SAHA) i lenalidomid po autologicznym przeszczepie u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

UZASADNIENIE: Vorinostat może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Lenalidomid może zatrzymać wzrost szpiczaka mnogiego poprzez zablokowanie dopływu krwi do nowotworu. Podawanie worinostatu razem z lenalidomidem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki worinostatu podawanego razem z lenalidomidem po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena toksyczności ograniczającej dawkę i bezpieczeństwa worinostatu i lenalidomidu po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
  • Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi na połączenie Vorinostatu (SAHA) i lenalidomidu.

Wtórny

  • Ocena wpływu tego schematu leczenia na aktywność komórek NK i regulatorowych komórek T w okresie po przeszczepie.
  • Aby określić wstępną aktywność kliniczną tego schematu leczenia, oceniając przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji choroby u tych pacjentów.
  • Uzyskanie danych pilotażowych dotyczących związku między tym schematem leczenia a jakością życia pacjentów i krążącymi cytokinami zapalnymi.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki worinostatu.

Pacjenci otrzymują doustnie sam worinostat raz dziennie w dniach 1-21 w ramach kursu 1. Podczas drugiego i kolejnych kursów pacjenci otrzymują doustny worinostat w skojarzeniu z doustnym lenalidomidem raz dziennie w dniach 1-21. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek krwi do korelacyjnych badań laboratoryjnych. Badania obejmują funkcjonalne testy immunologiczne (aktywność komórek T i komórek NK oraz odzyskiwanie regulatorowych komórek T) za pomocą sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS) lub ELISPOT; analiza markerów stanu zapalnego (cytokin i katecholamin); oraz analiza globalnej acetylacji H3 i H4 metodą immunohistochemiczną.

Jakość życia ocenia się okresowo za pomocą kwestionariusza Short Pain Inventory (krótki formularz), The Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D-10), 9-itemowego inwentarza krótkiego zmęczenia oraz kwestionariuszy FACT-G.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie szpiczaka mnogiego
  • Przeszedł autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych krwi obwodowej kondycjonowane melfalanem.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności ECOG/WHO 0-2
  • ANC ≥ 1000/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
  • Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 2 razy GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 90 dni po jego zakończeniu
  • Zakaz oddawania krwi, nasienia lub komórek jajowych w trakcie leczenia i przez ≥ 4 tygodnie po jego zakończeniu

  • Możliwość uzyskania dostępnego na rynku lenalidomidu za pośrednictwem programu RevAssist® firmy Celegene

    • Zarejestrowany w programie RevAssist®
    • Chętny i zdolny do spełnienia wymagań RevAssist®
  • Potrafi połykać kapsułki
  • Brak ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej

  • Brak „obecnie aktywnego” drugiego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy

    • Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli leczenie nowotworu złośliwego, są wolni od choroby nowotworowej przez > 5 lat i ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest < 30%
  • Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
  • Brak nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Brak historii reakcji alergicznych (w tym rumienia guzowatego) przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenalidomidu, talidomidu lub worinostatu
  • Żaden inny stan chorobowy, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez badaczy za potencjalnie zakłócający zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Ponad 4 tygodnie od podania leków przeciwarytmicznych klasy Ia, Ib lub Ic
  • Brak wcześniejszych związków podobnych do inhibitorów HDAC (np. kwasu walproinowego) jako terapii przeciwnowotworowej
  • Ponad 30 dni od wcześniejszego stosowania związków podobnych do inhibitorów HDAC do innych wskazań (np. kwas walproinowy na padaczkę)
  • Brak wcześniejszej operacji przewodu pokarmowego lub innej procedury, która w opinii badacza może zakłócać wchłanianie lub połykanie badanych leków
  • Żadnych równoczesnych kortykosteroidów innych niż fizjologiczne leczenie podtrzymujące

  • Bez jednoczesnej radioterapii, z wyjątkiem miejscowej kontroli bólu kostnego

    • Powierzchnia naświetlana powinna być jak najmniejsza
    • Zmiany w napromieniowanym polu nie mogą być wykorzystywane do oceny odpowiedzi
  • Brak jednoczesnego stosowania leków uzupełniających lub alternatywnych, które mogłyby zakłócić interpretację toksyczności i działania przeciwnowotworowego badanych leków
  • Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia lub terapia biologiczna
  • Żadnych innych jednocześnie stosowanych inhibitorów HDAC (np. kwasu walproinowego)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lenalidomid + Worinostat
Konserwacja po przeszczepie autologicznym
Lek: lenalidomid
w połączeniu z worinostatem (SAHA) w dniach 1-21 28-dniowego cyklu do progresji lub klinicznie istotnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • Revlimid
Lek: worinostat
Vorinostat (SAHA) będzie podawany doustnie począwszy od poziomu dawki 1 począwszy od dnia +90 ±6 dni po HSCT przez dni 1 i 15-21 28-dniowego cyklu w połączeniu z lenalidomidem w dniach 1-21 28-dniowego cyklu do progresji lub klinicznie istotna toksyczność.
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo pacjentów otrzymujących SAHA i lenalidomid po autologicznym PBSCT
Ramy czasowe: do 3 lat
Pacjenci będą oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych przy użyciu kryteriów NCI CTCAE w wersji 4.0
do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do 3 lat
Czas od progresji do śmierci
do 3 lat
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: do 3 lat
Pacjenci będą oceniani pod kątem TTP od rozpoczęcia leczenia do daty progresji.
do 3 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 3 lat
PFS to czas od pierwszej dawki, jaką pacjent otrzymuje do progresji choroby lub zgonu w momencie zamknięcia badania.
do 3 lat
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: do 3 lat
Od pierwszej dawki badanej terapii do pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru odpowiedzi progresywnej (PR), odpowiedzi całkowitej (CR) lub choroby stabilnej (SD). Rejestruje się najlepszą odpowiedź pacjenta.
do 3 lat
Czas trwania ogólnej odpowiedzi
Ramy czasowe: do 3 lat
Czas trwania obliczony dla pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią jest PR, CR lub SD, i jest mierzony przy pierwszym spotkaniu w celu uzyskania całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do pierwszego dnia progresji choroby lub zgonu
do 3 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 3 lat
Czas przeżycia zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu.
do 3 lat
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: do 3 lat
Odpowiedź guza zdefiniowana jako całkowita liczba pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią jest PR, CR lub SD, podzielona przez liczbę pacjentów
do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Yvonne C. Efebera, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-08001
  • NCI-2011-03140 (Identyfikator rejestru: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj