Vorinostat és lenalidomid autológ őssejt-átültetés után myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében
2020. május 14. frissítette: Yvonne Efebera, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Vorinostat (SAHA) és lenalidomid autológ transzplantáció után myeloma multiplexben szenvedő betegek számára
INDOKOLÁS: A Vorinostat megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A lenalidomid megállíthatja a myeloma multiplex növekedését azáltal, hogy gátolja a rák véráramlását. A vorinosztát lenalidomiddal együtt történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a vorinosztát mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha az autológ őssejt-transzplantációt követően lenalidomiddal együtt alkalmazzák mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- A vorinosztát és lenalidomid dóziskorlátozó toxicitásának és biztonságosságának értékelése autológ perifériás vér őssejt-transzplantációja után myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
- A Vorinostat (SAHA) és lenalidomid kombinációjára adott általános válaszarány értékelése.
Másodlagos
- Ennek a kezelési rendnek a természetes ölősejtek aktivitására és a szabályozó T-sejtekre gyakorolt hatásának értékelése a transzplantáció utáni időszakban.
- E kezelési rend előzetes klinikai aktivitásának meghatározása e betegek teljes túlélésének és progressziómentes túlélésének felmérésével.
- Kísérleti adatok beszerzése a kezelési rend és a beteg életminősége és a keringő gyulladásos citokinek közötti összefüggésről.
VÁZLAT: Ez a vorinosztát dózis-eszkalációs vizsgálata.
A betegek az 1. tanfolyam 1. és 21. napján naponta egyszer csak orális vorinosztátot kapnak. A második és az azt követő kúra során a betegek orális vorinosztátot kapnak orális lenalidomiddal kombinálva naponta egyszer, az 1-21. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek korrelatív laboratóriumi vizsgálatok céljából időszakonként vérmintát vesznek. A vizsgálatok közé tartoznak a funkcionális immunvizsgálatok (T-sejtek és természetes ölősejtek aktivitása és szabályozó T-sejt-visszanyerés) fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással (FACS) vagy ELISPOT-tal; gyulladásos markerek (citokinek és katekolaminok) elemzése; valamint a globális H3 és H4 acetiláció immunhisztokémiai elemzése.
Az életminőséget rendszeres időközönként értékelik a Brief Pain Inventory (rövid forma), a The Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D-10), egy 9 tételes rövid fáradtsági leltár és a FACT-G kérdőívek segítségével.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legalább 30 napig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
19
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
- A myeloma multiplex diagnózisa
- Melfalánnal kondicionált autológ perifériás vér őssejt-transzplantációs mielómán esett át.
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG/WHO teljesítmény állapota 0-2
- ANC ≥ 1000/mm³
- Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
- Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) kétszerese
- AST és ALT ≤ a ULN kétszerese
- A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese VAGY kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 90 napig
- Nincs vér, sperma vagy petesejtek adományozása a vizsgálati kezelés alatt és ≥ 4 hétig
A kereskedelemben kapható lenalidomid a Celegene RevAssist® programján keresztül beszerezhető
- Regisztrálva a RevAssist® programban
- Hajlandó és képes megfelelni a RevAssist® követelményeinek
- Képes lenyelni a kapszulákat
- Nincs súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség
Nincs "jelenleg aktív" második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
- Azok a betegek nem minősülnek „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a rosszindulatú daganat kezelését, több mint 5 éve mentesek a rosszindulatú daganattól, és orvosuk szerint a visszaesés kockázata 30%-nál kisebb.
- Nincs veleszületett hosszú QT-szindróma
- Nem volt kábítószerrel vagy alkohollal visszaélés az elmúlt 12 hónapban
- A lenalidomidhoz, talidomidhoz vagy vorinosztáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók (beleértve az erythema nodosumot is) a kórelőzményben nem szerepeltek
- A vizsgáló(k) szerint nincs más olyan egészségügyi állapot, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószer-használatot, amely valószínűleg akadályozza a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy akadályozza a vizsgálati eredmények értelmezését.
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Több mint 4 hét telt el az Ia, Ib vagy Ic osztályú antiaritmiás gyógyszeres kezelés óta
- Korábban nem alkalmaztak HDAC-gátlószerű vegyületeket (pl. valproinsav) rákellenes terápiaként
- Több mint 30 nap telt el a korábbi HDAC-inhibitor-szerű vegyületek más indikációkra történő alkalmazása óta (pl. valproinsav epilepszia esetén)
- Nincs előzetes gyomor-bélrendszeri műtét vagy egyéb olyan eljárás, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy lenyelését
- Egyidejű kortikoszteroidok nem adhatók, kivéve a fiziológiás fenntartó kezelést
Egyidejű sugárkezelés tilos, kivéve, ha a csontfájdalom helyi kezelésére szolgál
- A besugárzott területnek a lehető legkisebbnek kell lennie
- A besugárzott területen belüli elváltozások nem használhatók fel a válasz értékelésére
- Nincsenek olyan kiegészítő vagy alternatív gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek megzavarnák a vizsgált gyógyszerek toxicitásának és rákellenes hatásának értelmezését
- Nincs más egyidejű rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát vagy a biológiai terápiát
- Nincsenek más egyidejűleg alkalmazott HDAC-gátlók (pl. valproinsav)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lenalidomid + Vorinosztát
Karbantartás autológ transzplantáció után
|
Vorinostattal (SAHA) kombinálva egy 28 napos ciklus 1-21. napján a progresszióig vagy a klinikailag jelentős toxicitásig.
Más nevek:
A vorinosztátot (SAHA) orálisan adják be az 1. dózisszinttől kezdődően +90 ± 6 nappal a HSCT után a 28 napos ciklus 1. és 15-21. napján, kombinálva a 28 napos ciklus 1-21. napjával a progresszióig. vagy klinikailag jelentős toxicitás.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az autológ PBSCT után SAHA-t és lenalidomidot kapó betegek biztonsága
Időkeret: legfeljebb 3 évig
|
A betegeket a nemkívánatos események szempontjából az NCI CTCAE 4.0-s verziójának kritériumai alapján értékelik
|
legfeljebb 3 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama
Időkeret: legfeljebb 3 évig
|
A progressziótól a halálig eltelt idő
|
legfeljebb 3 évig
|
|
A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: legfeljebb 3 évig
|
A betegeknél a TTP-t a kezelés kezdetétől a progresszió időpontjáig értékelik.
|
legfeljebb 3 évig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: legfeljebb 3 évig
|
A PFS a beteg által kapott első adagtól a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat lezárásakor bekövetkező halálig eltelt idő.
|
legfeljebb 3 évig
|
|
Ideje válaszolni
Időkeret: legfeljebb 3 évig
|
A vizsgálati terápia első dózisától a mérési kritériumok első teljesüléséig: progresszív válasz (PR), teljes válasz (CR) vagy stabil betegség (SD).
A betegek legjobb válaszát rögzítik.
|
legfeljebb 3 évig
|
|
Az általános válasz időtartama
Időkeret: legfeljebb 3 évig
|
Az időtartam, amelyet azokra az alanyokra számítanak ki, akiknek a legjobb válaszreakciója PR, CR vagy SD, és akkor mérik, amikor először találkoztak teljes vagy részleges válaszreakcióval (amelyik előbb következik be) a progresszív betegség vagy halál első időpontjáig
|
legfeljebb 3 évig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: legfeljebb 3 évig
|
A túlélési idő a kezelés kezdetétől a halál időpontjáig tartó idő.
|
legfeljebb 3 évig
|
|
Válaszadási arány
Időkeret: legfeljebb 3 évig
|
A tumorválasz meghatározása: azon betegek teljes száma, akiknél a legjobb válasz a PR, CR vagy SD, osztva a betegek számával
|
legfeljebb 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yvonne C. Efebera, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2008. szeptember 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. december 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. május 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. augusztus 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. augusztus 6.
Első közzététel (Becslés)
2008. augusztus 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. május 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 14.
Utolsó ellenőrzés
2020. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- Plasmacytoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Lenalidomid
- Vorinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OSU-08001
- NCI-2011-03140 (Registry Identifier: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .