ラミブジン耐性患者におけるフマル酸テノホビル ジソプロキシル (テノホビル DF) とエムトリシタビン/テノホビル DF の比較
2016年2月9日 更新者：Gilead Sciences
耐性のある慢性 B 型肝炎患者を対象に、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (DF) 単剤療法とエムトリシタビン + テノホビル DF 固定用量併用療法の抗ウイルス効果、安全性、忍容性を評価する第 3b 相無作為化二重盲検二重ダミー試験ラミブジンへ
慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) の治療の目的は、ウイルス複製の抑制を維持して合併症の発生を防ぐことであり、これには長期の治療が必要です。 慢性ウイルス疾患の治療では、薬剤耐性変異の出現を防ぐことにより、ウイルス複製の永続的な抑制が達成されます。 ラミブジン耐性患者の管理に関する臨床ガイドラインはさまざまです。 交差耐性のない別の薬剤への切り替えを推奨する人もいれば、交差耐性のない別の薬剤を追加することを推奨する人もいます. テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (テノホビル DF; TDF) がラミブジン耐性患者に対する有効な単剤療法であるかどうか、または併用療法レジメンの一部として使用する必要があるかどうかを示す臨床データは限られています。
この研究は、ラミブジン耐性を伴う慢性 HBV 患者（rtL180M 変異を伴うまたは伴わない rtM204I/V 変異の存在）の参加者における、テノホビル DF 単独療法とエムトリシタビン（FTC）/テノホビル DF 併用療法の有効性、安全性、および忍容性を評価するように設計されています。 240週間以上。 -この研究の参加者は、登録時にラミブジン治療を受けている必要があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
280
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Bradenton、Florida、アメリカ、34205
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New York
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Flushing、New York、アメリカ、11355
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
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Innsbruck、オーストリア、A-6020
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Wien、オーストリア、A-1090
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Wien、オーストリア、A-1130
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2K5
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6AB46
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Manitoba
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Winnepeg、Manitoba、カナダ、R3E 3P4
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
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Toronto、Ontario、カナダ、M6H 3M1
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Larissa、ギリシャ、41110
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Patras、ギリシャ、25404
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Thessaloniki、ギリシャ、54642
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Sevilla、スペイン、4103
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Belgrade、セルビア、11000
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Kragujevac、セルビア、34000
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Nis、セルビア、18000
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Novi Sad、セルビア、21000
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Brno、チェコ共和国、625 00
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Plzen、チェコ共和国、304 60
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Prague、チェコ共和国、160 00
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Praha 4、チェコ共和国、14021
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Usti Nad Labem、チェコ共和国、40001
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Berlin、ドイツ、13353
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Duesseldorf、ドイツ、40225
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Essen、ドイツ、45122
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Frankfurt、ドイツ、60590
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Hamburg、ドイツ、20099
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Hannover、ドイツ、30625
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Stuttgart、ドイツ
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、89081
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Auckland、ニュージーランド
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Hamilton、ニュージーランド
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Wellington、ニュージーランド、6035
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Budapest、ハンガリー、1126
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Debrecen、ハンガリー、4032
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Gyula、ハンガリー、H5700
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Kasposvar、ハンガリー、H7400
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Sofia、ブルガリア、1606
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Sofia、ブルガリア、1527
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Sofia、ブルガリア、1407
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Varna、ブルガリア、9010
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Bialystok、ポーランド、15-540
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Bydgoszcz、ポーランド、85-030
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Chorzow、ポーランド、41-500
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Krakow、ポーランド、31-351
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Lodz、ポーランド、91-347
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Szczecin、ポーランド、71-455
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Warszawa、ポーランド、01-201
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Warszawa、ポーランド、02-507
-
Wroclaw、ポーランド、50-220
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Bucharest、ルーマニア、021105
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Bucharest、ルーマニア、022328
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Bucharest、ルーマニア、030303
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Bucuresti、ルーマニア、020125
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Bucuresti、ルーマニア、022328
-
Bucuresti、ルーマニア、021105
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Cluj-Napoca、ルーマニア、400158
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Constanta、ルーマニア、900708
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Judetul Timis
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Timisoara、Judetul Timis、ルーマニア、300736
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Judetul lasi
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Lasi、Judetul lasi、ルーマニア、700111
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Ankara、七面鳥、06100
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Bursa、七面鳥、16059
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Izmir、七面鳥、35100
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Samsun、七面鳥、55139
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Trabzon、七面鳥、61080
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Uskudar、七面鳥、34668
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -慢性HBV感染、少なくとも6か月間陽性の血清HBsAgと定義
- 18 歳から 75 歳まで
- HBV DNA ≥ 10^3 IU/mL
- -ラミブジンに対する耐性を付与することが知られているHBV逆転写酵素変異（rtL180Mの有無にかかわらずrtM204I / V）が確認されたラミブジンによる治療を受けている ランダム化前の中央検査室評価による; -スクリーニング時に≤48週間のアデフォビルジピボキシル治療（エントリー時のアデフォビルジピボキシル+ラミブジンの組み合わせを含む）が許可されました
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 陰性の血清妊娠検査（出産の可能性のある女性のみ）
- -計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分
- ヘモグロビン≧10g/dL
- 好中球 ≥ 1000 /mm^3
- -承認されたヌクレオチドおよび/またはヌクレオシド療法またはラミブジンまたはアデフォビルジピボキシル以外のHBV感染に対する他の治験薬による以前の経口HBV療法はありません
除外基準
- -妊娠中の女性、授乳中の女性、または研究中に妊娠を希望する可能性があると考えている女性
- -研究中に効果的な避妊方法を使用したくない生殖能力のある男性と女性
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥10×正常範囲の上限（ULN）
- 非代償性肝疾患
- -スクリーニング訪問から6か月以内のインターフェロンまたはペグ化インターフェロン療法
- アルファフェトプロテイン > 50 ng/mL
- 肝細胞癌の証拠
- C型肝炎ウイルス、HIV、またはD型肝炎ウイルスの同時感染
- -重大な腎臓、心血管、肺、または神経疾患
- 固形臓器または骨髄移植を受けた
- -免疫調節剤（例、コルチコステロイドなど）、治験薬、腎毒性薬、または腎排泄を変更する可能性のある薬剤による治療を受けている
- 近位尿細管症
- -治験薬、代謝物または製剤賦形剤に対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テノホビルDF
TDF と FTC/TDF に一致するプラセボ
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テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (テノホビル DF; TDF) 300 mg 錠を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
FTC/TDF プラセボ錠を 1 日 1 回経口投与
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実験的：FTC/TDF
FTC/TDF と TDF に合わせたプラセボ
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TDF プラセボ錠剤を 1 日 1 回経口投与
エムトリシタビン（FTC）/TDF 200/300 mg 固定用量配合錠 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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96週目にHBV DNAが400コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：96週目
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96週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48、144、192、および 240 週で HBV DNA < 400 コピー/mL の参加者の割合
時間枠：48週、144週、192週、240週
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48週、144週、192週、240週
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48、96、144、192、および 240 週で HBV DNA < 169 コピー/mL の参加者の割合
時間枠：48週、96週、144週、192週、240週
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48週、96週、144週、192週、240週
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48、96、144、192、および 240 週での HBV DNA レベル
時間枠：48週、96週、144週、192週、240週
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48週、96週、144週、192週、240週
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48、96、144、192、および 240 週で通常の ALT を持つ参加者の割合
時間枠：48週、96週、144週、192週、240週
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通常の ALT は、ULN 以下の値を持つと定義されました。
ULN は、18 歳から 69 歳未満の男性で 43 U/L、女性で 34 U/L、69 歳以上の男性で 35 U/L、女性で 32 U/L でした。
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48週、96週、144週、192週、240週
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48、96、144、192、および 240 週目に HBeAg を喪失した参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48週、96週、144週、192週、240週
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ベースラインで HBeAg 陽性であり、特定の時点で HBeAg 損失があった参加者の割合をまとめました。
HBeAg の損失は、検出可能な HBeAg の陽性から陰性への変化として定義されました。
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ベースライン; 48週、96週、144週、192週、240週
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48、96、144、192、および 240 週目に HBeAg に対する抗体 (抗 HBe) にセロコンバージョンした参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48週、96週、144週、192週、240週
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ベースラインで HBeAg 陽性であり、特定の時点で抗 HBe に抗体陽転した参加者の割合をまとめました。
抗ＨＢｅへのセロコンバージョンは、ＨＢｅＡｇに対する検出可能な抗体の陰性から陽性への変化として定義された。
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ベースライン; 48週、96週、144週、192週、240週
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48、96、144、192、および 240 週で HBV 表面抗原 (HBsAg) が失われた参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48週、96週、144週、192週、240週
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所定の時点での HBsAg 損失のある参加者の割合をまとめました。
HBsAg の損失は、検出可能な HBsAg の陽性から陰性への変化として定義されました。
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ベースライン; 48週、96週、144週、192週、240週
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48、96、144、192、および 240 週目に HBV 表面抗原に対する抗体 (抗 HB) にセロコンバージョンした参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48週、96週、144週、192週、240週
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所定の時点で抗HBsへのセロコンバージョンを有する参加者の割合がまとめられました。
抗ＨＢｓへのセロコンバージョンは、ＨＢｓＡｇに対する検出可能な抗体の陰性から陽性への変化として定義された。
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ベースライン; 48週、96週、144週、192週、240週
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48、96、144、192、および 240 週目にウイルス学的ブレークスルーを起こした参加者の割合
時間枠：ベースライン; 48週、96週、144週、192週、240週
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特定の時点でウイルス学的ブレークスルーを起こした参加者の割合がまとめられました。
ウイルス学的ブレークスルーは、血清 HBV DNA 値が治療中の最下点から 2 回連続して 1.0 log10 以上増加すること、または HBV DNA 値が 400 コピー/mL 未満になった後に 400 コピー/mL 以上になることと定義されました。
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ベースライン; 48週、96週、144週、192週、240週
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24、48、72、96、144、192、および 240 週での脊椎の骨密度 (BMD) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン; 24週、48週、72週、96週、144週、192週、240週
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BMD は立方センチメートルあたりのグラム (g/cm^2) として計算されます。平均 (SD) パーセンテージ変化が表示されます。
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ベースライン; 24週、48週、72週、96週、144週、192週、240週
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24、48、72、96、144、192、および 240 週でのヒップの BMD のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン; 24週、48週、72週、96週、144週、192週、240週
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BMD は g/cm^2 として計算されます。平均 (SD) パーセンテージ変化が表示されます。
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ベースライン; 24週、48週、72週、96週、144週、192週、240週
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薬剤耐性変異（DRM）の開発
時間枠：240週目までのベースライン
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DRM の開発は、新しい DRM の開発または既存の DRM の強化として要約されました。
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240週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Corsa AC, Liu Y, Flaherty JF, Mitchell B, Fung SK, Gane E, Miller MD, Kitrinos KM. No resistance to tenofovir disoproxil fumarate through 96 weeks of treatment in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Dec;12(12):2106-12.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.05.024. Epub 2014 Jun 11.
- Liu Y, Fung S, Gane EJ, Dinh P, Flaherty JF, Svarovskaia ES, Miller MD, Kitrinos KM. Evaluation of HBV DNA decay kinetics in patients containing both rtM204V/I mutant and wild-type HBV subpopulations during tenofovir DF (TDF) monotherapy or combination therapy with emtricitabine (FTC)/TDF. J Med Virol. 2014 Sep;86(9):1473-81. doi: 10.1002/jmv.23982. Epub 2014 May 23.
- Fung S, Kwan P, Fabri M, Horban A, Pelemis M, Hann HW, Gurel S, Caruntu FA, Flaherty JF, Massetto B, Dinh P, Corsa A, Subramanian GM, McHutchison JG, Husa P, Gane E. Randomized comparison of tenofovir disoproxil fumarate vs emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2014 Apr;146(4):980-8. doi: 10.1053/j.gastro.2013.12.028. Epub 2013 Dec 22.
- Fung S, Kwan P, Fabri M, Horban A, Pelemis M, Hann HW, Gurel S, Caruntu FA, Flaherty JF, Massetto B, Kim K, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Yee LJ, Elkhashab M, Berg T, Sporea I, Yurdaydin C, Husa P, Jablkowski MS, Gane E. Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) vs. emtricitabine (FTC)/TDF in lamivudine resistant hepatitis B: A 5-year randomised study. J Hepatol. 2017 Jan;66(1):11-18. doi: 10.1016/j.jhep.2016.08.008. Epub 2016 Aug 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年9月1日
一次修了 (実際)
2011年11月1日
研究の完了 (実際)
2015年2月1日
試験登録日
最初に提出
2008年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年8月15日
最初の投稿 (見積もり)
2008年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月9日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-174-0121
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