Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tenofovir-disoproxil-fumarát (Tenofovir DF) versus emtricitabin/tenofovir DF u subjektů rezistentních na lamivudin

9. února 2016 aktualizováno: Gilead Sciences

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná studie fáze 3b hodnotící antivirovou účinnost, bezpečnost a snášenlivost monoterapie tenofovir-disoproxil-fumarátem (DF) versus kombinovaná terapie s fixní dávkou tenofovir DF u pacientů s chronickou hepatitidou B k Lamivudinu

Cílem terapie pro léčbu chronické virové hepatitidy B (HBV) je udržet supresi virové replikace, aby se zabránilo vzniku komplikací, což vyžaduje dlouhodobou terapii. Trvalé suprese virové replikace je dosaženo při léčbě chronických virových onemocnění prevencí vzniku mutací rezistentních na léky. Klinická doporučení pro léčbu pacientů rezistentních na lamivudin se liší. Někteří doporučují přejít na jiného agenta bez křížové rezistence, zatímco jiní doporučují přidat dalšího agenta bez křížové rezistence. Existují omezené klinické údaje, které prokazují, zda je tenofovir-disoproxyl-fumarát (tenofovir DF; TDF) účinnou monoterapií u pacientů rezistentních na lamivudin nebo zda by měl být používán jako součást režimu kombinované léčby.

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost monoterapie tenofovirem DF oproti kombinované léčbě emtricitabinem (FTC)/tenofovir DF u účastníků s chronickou HBV s rezistencí na lamivudin (přítomnost mutace rtM204I/V s mutací rtL180M nebo bez ní) po dobu 240 týdnů. Účastníci této studie musí být v době zařazení do studie léčeni lamivudinem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

280

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1606
      • Sofia, Bulharsko, 1527
      • Sofia, Bulharsko, 1407
      • Varna, Bulharsko, 9010
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6AB46
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
      • Bursa, Krocan, 16059
      • Izmir, Krocan, 35100
      • Samsun, Krocan, 55139
      • Trabzon, Krocan, 61080
      • Uskudar, Krocan, 34668
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1126
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
      • Gyula, Maďarsko, H5700
      • Kasposvar, Maďarsko, H7400
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
      • Hamilton, Nový Zéland
      • Wellington, Nový Zéland, 6035
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
      • Duesseldorf, Německo, 40225
      • Essen, Německo, 45122
      • Frankfurt, Německo, 60590
      • Hamburg, Německo, 20099
      • Hannover, Německo, 30625
      • Stuttgart, Německo
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89081
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-540
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-030
      • Chorzow, Polsko, 41-500
      • Krakow, Polsko, 31-351
      • Lodz, Polsko, 91-347
      • Szczecin, Polsko, 71-455
      • Warszawa, Polsko, 01-201
      • Warszawa, Polsko, 02-507
      • Wroclaw, Polsko, 50-220
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, A-6020
      • Wien, Rakousko, A-1090
      • Wien, Rakousko, A-1130
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 021105
      • Bucharest, Rumunsko, 022328
      • Bucharest, Rumunsko, 030303
      • Bucuresti, Rumunsko, 020125
      • Bucuresti, Rumunsko, 022328
      • Bucuresti, Rumunsko, 021105
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400158
      • Constanta, Rumunsko, 900708
    • Judetul Timis
      • Timisoara, Judetul Timis, Rumunsko, 300736
    • Judetul lasi
      • Lasi, Judetul lasi, Rumunsko, 700111
  • Spojené státy
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Spojené státy, 34205
    • New York
      • Flushing, New York, Spojené státy, 11355
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
      • Kragujevac, Srbsko, 34000
      • Nis, Srbsko, 18000
      • Novi Sad, Srbsko, 21000
  • Česká republika
      • Brno, Česká republika, 625 00
      • Plzen, Česká republika, 304 60
      • Prague, Česká republika, 160 00
      • Praha 4, Česká republika, 14021
      • Usti Nad Labem, Česká republika, 40001
  • Řecko
      • Larissa, Řecko, 41110
      • Patras, Řecko, 25404
      • Thessaloniki, Řecko, 54642
  • Španělsko
      • Sevilla, Španělsko, 4103

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Chronická infekce HBV, definovaná jako pozitivní HBsAg v séru po dobu nejméně 6 měsíců
  • 18 až 75 let včetně
  • HBV DNA ≥ 10^3 IU/ml
  • Léčba lamivudinem s potvrzením mutace (mutací) reverzní transkriptázy HBV, o nichž je známo, že udělují rezistenci na lamivudin (rtM204I/V s rtL180M nebo bez rtL180M) na základě posouzení centrální laboratoře před randomizací; Byla povolena léčba adefovir-dipivoxylem ≤ 48 týdnů v době screeningu (včetně kombinace adefovir-dipivoxyl + lamivudin při vstupu)
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Těhotenský test s negativním sérem (pouze pro ženy ve fertilním věku)
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Neutrofily ≥ 1000 /mm^3
  • Žádná předchozí perorální terapie HBV se schválenou nukleotidovou a/nebo nukleosidovou terapií nebo jinými zkoumanými látkami pro infekci HBV jinými než lamivudin nebo adefovir-dipivoxyl

Kritéria vyloučení

  • Těhotné ženy, ženy, které kojí nebo se domnívají, že by mohly chtít otěhotnět v průběhu studie
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni během studie používat účinnou metodu antikoncepce
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 10 × horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • Dekompenzované onemocnění jater
  • Léčba interferonem nebo pegylovaným interferonem do 6 měsíců od screeningové návštěvy
  • Alfa fetoprotein > 50 ng/ml
  • Důkazy hepatocelulárního karcinomu
  • Koinfekce virem hepatitidy C, HIV nebo virem hepatitidy D
  • Významné ledvinové, kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění
  • Přijatá transplantace solidního orgánu nebo kostní dřeně
  • Přijímání terapie imunomodulátory (např. kortikosteroidy atd.), zkoumanými látkami, nefrotoxickými látkami nebo látkami náchylnými k modifikaci renální exkrece
  • Proximální tubulopatie
  • Známá přecitlivělost na studovaná léčiva, metabolity nebo pomocné látky formulace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Tenofovir DF
TDF plus placebo, aby odpovídaly FTC/TDF
Lék: TDF
Tenofovir-disoproxyl-fumarát (tenofovir DF; TDF) 300 mg tableta podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Viread®
Lék: Placebo FTC/TDF
FTC/TDF placebo tableta podávaná perorálně jednou denně
EXPERIMENTÁLNÍ: FTC/TDF
FTC/TDF plus placebo, aby odpovídaly TDF
Lék: Placebo TDF
TDF placebo tableta podávaná perorálně jednou denně
Lék: FTC/TDF
Emtricitabin (FTC)/TDF 200/300 mg kombinovaná tableta s fixní dávkou podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Truvada®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s HBV DNA < 400 kopií/ml v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
96. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s HBV DNA < 400 kopií/ml ve 48., 144., 192. a 240. týdnu
Časové okno: 48., 144., 192. a 240. týden
48., 144., 192. a 240. týden
Procento účastníků s HBV DNA < 169 kopií/ml ve 48., 96., 144., 192. a 240. týdnu
Časové okno: 48., 96., 144., 192. a 240. týden
48., 96., 144., 192. a 240. týden
Hladina HBV DNA ve 48., 96., 144., 192. a 240. týdnu
Časové okno: 48., 96., 144., 192. a 240. týden
48., 96., 144., 192. a 240. týden
Procento účastníků s normální ALT v týdnech 48, 96, 144, 192 a 240
Časové okno: 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Normální ALT byla definována jako hodnota s hodnotou menší nebo rovnou ULN. ULN byla 43 U/l pro muže a 34 U/l pro ženy ve věku 18 až < 69 let a 35 U/l pro muže a 32 U/l pro ženy ve věku ≥ 69 let.
48., 96., 144., 192. a 240. týden
Procento účastníků se ztrátou HBeAg v týdnech 48, 96, 144, 192 a 240
Časové okno: Základní linie; 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Bylo shrnuto procento účastníků, kteří byli HBeAg pozitivní na začátku a kteří měli v daném časovém bodě ztrátu HBeAg. Ztráta HBeAg byla definována jako změna detekovatelného HBeAg z pozitivní na negativní.
Základní linie; 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Procento účastníků se sérokonverzí na protilátky proti HBeAg (Anti-HBe) v týdnech 48, 96, 144, 192 a 240
Časové okno: Základní linie; 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Bylo shrnuto procento účastníků, kteří byli HBeAg pozitivní na začátku a kteří měli v daném časovém bodě sérokonverzi na anti-HBe. Sérokonverze na anti-HBe byla definována jako změna detekovatelné protilátky proti HBeAg z negativní na pozitivní.
Základní linie; 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Procento účastníků se ztrátou povrchového antigenu HBV (HBsAg) v týdnech 48, 96, 144, 192 a 240
Časové okno: Základní linie; 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Bylo shrnuto procento účastníků se ztrátou HBsAg v daném časovém bodě. Ztráta HBsAg byla definována jako změna detekovatelného HBsAg z pozitivní na negativní.
Základní linie; 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Procento účastníků se sérokonverzí na protilátky proti povrchovému antigenu HBV (Anti-HBs) v týdnech 48, 96, 144, 192 a 240
Časové okno: Základní linie; 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Bylo shrnuto procento účastníků se sérokonverzí na anti-HBs v daném časovém bodě. Sérokonverze na anti-HBs byla definována jako změna detekovatelné protilátky proti HBsAg z negativní na pozitivní.
Základní linie; 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Procento účastníků s virologickým průlomem v týdnech 48, 96, 144, 192 a 240
Časové okno: Základní linie; 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Bylo shrnuto procento účastníků s virologickým průlomem v daném časovém bodě. Virologický průlom byl definován jako dva po sobě jdoucí 1,0 log10 nebo větší zvýšení sérové ​​HBV DNA z nejnižší hodnoty při léčbě nebo dvě po sobě jdoucí hodnoty HBV DNA ≥ 400 kopií/ml poté, co byly < 400 kopií/ml.
Základní linie; 48., 96., 144., 192. a 240. týden
Procentuální změna hustoty kostních minerálů (BMD) páteře od výchozí hodnoty ve 24., 48., 72., 96., 144., 192. a 240. týdnu
Časové okno: Základní linie; Týdny 24, 48, 72, 96, 144, 192 a 240
BMD se vypočítá jako gramy na centimetr krychlový (g/cm^2); je uvedena střední (SD) procentuální změna.
Základní linie; Týdny 24, 48, 72, 96, 144, 192 a 240
Procentní změna BMD kyčle od výchozí hodnoty v týdnech 24, 48, 72, 96, 144, 192 a 240
Časové okno: Základní linie; Týdny 24, 48, 72, 96, 144, 192 a 240
BMD se vypočítá jako g/cm2; je uvedena střední (SD) procentuální změna.
Základní linie; Týdny 24, 48, 72, 96, 144, 192 a 240
Vývoj lékově rezistentních mutací (DRMs)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 240
Vývoj DRM byl shrnut, buď jako vývoj nových DRM nebo obohacení stávajících DRM.
Výchozí stav do týdne 240

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

19. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

11. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-174-0121

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit