Fumarato de Tenofovir Disoproxil (Tenofovir DF) Versus Emtricitabina/Tenofovir DF em Indivíduos Resistentes à Lamivudina
9 de fevereiro de 2016 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 3b, randomizado, duplo-cego e duplo simulado avaliando a eficácia antiviral, a segurança e a tolerabilidade da monoterapia com fumarato de tenofovir disoproxil (DF) versus emtricitabina mais terapia combinada de dose fixa de tenofovir DF em indivíduos com hepatite B crônica resistentes para Lamivudina
O objetivo da terapia para o tratamento do vírus da hepatite B (HBV) crônica é manter a supressão da replicação viral para evitar o surgimento de complicações, o que requer terapia de longo prazo. A supressão durável da replicação viral é alcançada no tratamento de doenças virais crônicas, prevenindo o surgimento de mutações resistentes a medicamentos. As diretrizes clínicas para o manejo de pacientes resistentes à lamivudina são variáveis. Alguns recomendam mudar para outro agente sem resistência cruzada, enquanto outros recomendam adicionar outro agente sem resistência cruzada. Existem dados clínicos limitados para demonstrar se o tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF; TDF) é uma monoterapia eficaz para pacientes resistentes à lamivudina ou se deve ser usado como parte de um regime de terapia combinada.
Este estudo foi concebido para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da monoterapia com tenofovir DF versus emtricitabina (FTC)/tenofovir DF em participantes com HBV crônico com resistência à lamivudina (presença da mutação rtM204I/V com ou sem a mutação rtL180M) durante um período de 240 semanas. Os participantes deste estudo devem estar recebendo tratamento com lamivudina no momento da inscrição.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
280
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
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Duesseldorf, Alemanha, 40225
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Essen, Alemanha, 45122
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Frankfurt, Alemanha, 60590
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Hamburg, Alemanha, 20099
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Hannover, Alemanha, 30625
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Stuttgart, Alemanha
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89081
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Sofia, Bulgária, 1606
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Sofia, Bulgária, 1527
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Sofia, Bulgária, 1407
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Varna, Bulgária, 9010
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6AB46
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Manitoba
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Winnepeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
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Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
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Sevilla, Espanha, 4103
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Florida
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
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New York
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Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
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Larissa, Grécia, 41110
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Patras, Grécia, 25404
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Thessaloniki, Grécia, 54642
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Budapest, Hungria, 1126
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Debrecen, Hungria, 4032
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Gyula, Hungria, H5700
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Kasposvar, Hungria, H7400
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Auckland, Nova Zelândia
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Hamilton, Nova Zelândia
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Wellington, Nova Zelândia, 6035
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Ankara, Peru, 06100
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Bursa, Peru, 16059
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Izmir, Peru, 35100
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Samsun, Peru, 55139
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Trabzon, Peru, 61080
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Uskudar, Peru, 34668
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Bialystok, Polônia, 15-540
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Bydgoszcz, Polônia, 85-030
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Chorzow, Polônia, 41-500
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Krakow, Polônia, 31-351
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Lodz, Polônia, 91-347
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Szczecin, Polônia, 71-455
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Warszawa, Polônia, 01-201
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Warszawa, Polônia, 02-507
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Wroclaw, Polônia, 50-220
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Brno, República Checa, 625 00
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Plzen, República Checa, 304 60
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Prague, República Checa, 160 00
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Praha 4, República Checa, 14021
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Usti Nad Labem, República Checa, 40001
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Bucharest, Romênia, 021105
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Bucharest, Romênia, 022328
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Bucharest, Romênia, 030303
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Bucuresti, Romênia, 020125
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Bucuresti, Romênia, 022328
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Bucuresti, Romênia, 021105
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Cluj-Napoca, Romênia, 400158
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Constanta, Romênia, 900708
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Judetul Timis
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Timisoara, Judetul Timis, Romênia, 300736
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Judetul lasi
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Lasi, Judetul lasi, Romênia, 700111
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Belgrade, Sérvia, 11000
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Kragujevac, Sérvia, 34000
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Nis, Sérvia, 18000
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Novi Sad, Sérvia, 21000
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Innsbruck, Áustria, A-6020
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Wien, Áustria, A-1090
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Wien, Áustria, A-1130
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Infecção crônica por HBV, definida como HBsAg sérico positivo por pelo menos 6 meses
- 18 a 75 anos de idade, inclusive
- DNA do VHB ≥ 10^3 UI/mL
- Receber tratamento com lamivudina com confirmação de mutação(ões) da transcriptase reversa do VHB conhecida(s) por conferir resistência à lamivudina (rtM204I/V com ou sem rtL180M) por avaliação laboratorial central antes da randomização; tratamento com adefovir dipivoxil de ≤ 48 semanas no momento da triagem (incluindo a combinação de adefovir dipivoxil + lamivudina na entrada) foi permitido
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Teste de gravidez com soro negativo (somente para mulheres com potencial para engravidar)
- Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Neutrófilos ≥ 1000 /mm^3
- Nenhuma terapia oral anterior para VHB com terapia aprovada de nucleotídeos e/ou nucleosídeos ou outros agentes em investigação para infecção por VHB além de lamivudina ou adefovir dipivoxil
Critério de exclusão
- Mulheres grávidas, mulheres que estão amamentando ou que acreditam que desejam engravidar durante o estudo
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estão dispostos a usar um método eficaz de contracepção durante o estudo
- Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 10 × o limite superior da faixa normal (ULN)
- Doença hepática descompensada
- Interferon ou terapia com interferon peguilado dentro de 6 meses da consulta de triagem
- Alfa fetoproteína > 50 ng/mL
- Evidência de carcinoma hepatocelular
- Coinfecção com vírus da hepatite C, HIV ou vírus da hepatite D
- Doença renal, cardiovascular, pulmonar ou neurológica significativa
- Recebeu transplante de órgão sólido ou medula óssea
- Receber terapia com imunomoduladores (por exemplo, corticosteróides, etc.), agentes em investigação, agentes nefrotóxicos ou agentes suscetíveis de modificar a excreção renal
- tubulopatia proximal
- Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo, aos metabólitos ou excipientes da formulação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tenofovir DF
TDF mais placebo para combinar FTC/TDF
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Tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF; TDF) comprimido de 300 mg administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
FTC/TDF placebo comprimido administrado por via oral uma vez ao dia
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EXPERIMENTAL: FTC/TDF
FTC/TDF mais placebo para corresponder ao TDF
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TDF placebo comprimido administrado por via oral uma vez ao dia
Emtricitabina (FTC)/TDF 200/300 mg comprimido de combinação de dose fixa administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com HBV DNA < 400 cópias/mL na semana 96
Prazo: Semana 96
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Semana 96
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com HBV DNA < 400 cópias/mL nas semanas 48, 144, 192 e 240
Prazo: Semanas 48, 144, 192 e 240
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Semanas 48, 144, 192 e 240
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Porcentagem de participantes com HBV DNA < 169 cópias/mL nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Nível de DNA do VHB nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Porcentagem de participantes com ALT normal nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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ALT normal foi definida como tendo um valor menor ou igual ao LSN.
O LSN foi de 43 U/L para homens e 34 U/L para mulheres de 18 a < 69 anos, e 35 U/L para homens e 32 U/L para mulheres com idade ≥ 69.
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Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Porcentagem de participantes com perda de HBeAg nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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A porcentagem de participantes que eram positivos para HBeAg na linha de base e que apresentavam perda de HBeAg em determinado momento foi resumida.
A perda de HBeAg foi definida como mudança de HBeAg detectável de positivo para negativo.
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Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Porcentagem de participantes com soroconversão para anticorpo contra HBeAg (Anti-HBe) nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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A porcentagem de participantes que eram HBeAg positivos no início do estudo e que tiveram soroconversão para anti-HBe no momento determinado foi resumida.
A soroconversão para anti-HBe foi definida como a mudança de anticorpo detectável para HBeAg de negativo para positivo.
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Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Porcentagem de participantes com perda de antígeno de superfície do HBV (HBsAg) nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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A porcentagem de participantes com perda de HBsAg no momento determinado foi resumida.
A perda de HBsAg foi definida como mudança de HBsAg detectável de positivo para negativo.
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Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Porcentagem de participantes com soroconversão para anticorpo contra o antígeno de superfície do HBV (Anti-HBs) nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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A porcentagem de participantes com soroconversão para anti-HBs no momento determinado foi resumida.
A soroconversão para anti-HBs foi definida como a mudança de anticorpo detectável para HBsAg de negativo para positivo.
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Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Porcentagem de participantes com avanço virológico nas semanas 48, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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A porcentagem de participantes com avanço virológico no momento determinado foi resumida.
O avanço virológico foi definido como dois aumentos consecutivos de 1,0 log10 ou mais no DNA do VHB sérico a partir do nadir durante o tratamento, ou dois valores consecutivos do DNA do VHB ≥ 400 cópias/mL após serem < 400 cópias/mL.
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Linha de base; Semanas 48, 96, 144, 192 e 240
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea (BMD) da coluna nas semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Linha de base; Semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
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A DMO é calculada em gramas por centímetro cúbico (g/cm^2); a variação percentual média (DP) é apresentada.
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Linha de base; Semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
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Alteração percentual da linha de base na DMO do quadril nas semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
Prazo: Linha de base; Semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
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A DMO é calculada como g/cm^2; a variação percentual média (DP) é apresentada.
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Linha de base; Semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
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Desenvolvimento de Mutações Resistentes a Drogas (DRMs)
Prazo: Linha de base para a semana 240
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O desenvolvimento de DRMs foi resumido, seja como desenvolvimento de novos DRMs ou enriquecimento de DRMs existentes.
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Linha de base para a semana 240
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Corsa AC, Liu Y, Flaherty JF, Mitchell B, Fung SK, Gane E, Miller MD, Kitrinos KM. No resistance to tenofovir disoproxil fumarate through 96 weeks of treatment in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Dec;12(12):2106-12.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.05.024. Epub 2014 Jun 11.
- Liu Y, Fung S, Gane EJ, Dinh P, Flaherty JF, Svarovskaia ES, Miller MD, Kitrinos KM. Evaluation of HBV DNA decay kinetics in patients containing both rtM204V/I mutant and wild-type HBV subpopulations during tenofovir DF (TDF) monotherapy or combination therapy with emtricitabine (FTC)/TDF. J Med Virol. 2014 Sep;86(9):1473-81. doi: 10.1002/jmv.23982. Epub 2014 May 23.
- Fung S, Kwan P, Fabri M, Horban A, Pelemis M, Hann HW, Gurel S, Caruntu FA, Flaherty JF, Massetto B, Dinh P, Corsa A, Subramanian GM, McHutchison JG, Husa P, Gane E. Randomized comparison of tenofovir disoproxil fumarate vs emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2014 Apr;146(4):980-8. doi: 10.1053/j.gastro.2013.12.028. Epub 2013 Dec 22.
- Fung S, Kwan P, Fabri M, Horban A, Pelemis M, Hann HW, Gurel S, Caruntu FA, Flaherty JF, Massetto B, Kim K, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Yee LJ, Elkhashab M, Berg T, Sporea I, Yurdaydin C, Husa P, Jablkowski MS, Gane E. Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) vs. emtricitabine (FTC)/TDF in lamivudine resistant hepatitis B: A 5-year randomised study. J Hepatol. 2017 Jan;66(1):11-18. doi: 10.1016/j.jhep.2016.08.008. Epub 2016 Aug 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de agosto de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de agosto de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de agosto de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
11 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de fevereiro de 2016
Última verificação
1 de fevereiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
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- Infecções transmitidas pelo sangue
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- Doenças do Fígado
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- Hepatite A
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-174-0121
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