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Tenofovir disoproxil fumarato (Tenofovir DF) rispetto a Emtricitabina/Tenofovir DF in soggetti resistenti alla lamivudina

9 febbraio 2016 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 3b, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy che valuta l'efficacia antivirale, la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con tenofovir disoproxil fumarato (DF) rispetto alla terapia di associazione a dose fissa con emtricitabina più tenofovir DF in soggetti con epatite cronica B resistenti alla Lamivudina

Lo scopo della terapia per il trattamento del virus dell'epatite B cronica (HBV) è mantenere la soppressione della replicazione virale per prevenire l'insorgenza di complicanze, che richiedono una terapia a lungo termine. La soppressione duratura della replicazione virale si ottiene nel trattamento delle malattie virali croniche prevenendo l'insorgenza di mutazioni resistenti ai farmaci. Le linee guida cliniche per la gestione dei pazienti resistenti alla lamivudina sono variabili. Alcuni consigliano di passare a un altro agente senza resistenza incrociata, mentre altri consigliano di aggiungere un altro agente senza resistenza incrociata. Esistono dati clinici limitati per dimostrare se tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF; TDF) sia una monoterapia efficace per i pazienti resistenti alla lamivudina o se debba essere usato come parte di un regime di terapia di combinazione.

Questo studio è progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con tenofovir DF rispetto alla terapia di combinazione emtricitabina (FTC)/tenofovir DF nei partecipanti con HBV cronica con resistenza alla lamivudina (presenza della mutazione rtM204I/V con o senza la mutazione rtL180M) per un periodo di 240 settimane. I partecipanti a questo studio devono essere in trattamento con lamivudina al momento dell'arruolamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

280

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, A-6020
      • Wien, Austria, A-1090
      • Wien, Austria, A-1130
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1606
      • Sofia, Bulgaria, 1527
      • Sofia, Bulgaria, 1407
      • Varna, Bulgaria, 9010
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6AB46
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
      • Duesseldorf, Germania, 40225
      • Essen, Germania, 45122
      • Frankfurt, Germania, 60590
      • Hamburg, Germania, 20099
      • Hannover, Germania, 30625
      • Stuttgart, Germania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Germania, 89081
  • Grecia
      • Larissa, Grecia, 41110
      • Patras, Grecia, 25404
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
      • Hamilton, Nuova Zelanda
      • Wellington, Nuova Zelanda, 6035
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-540
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-030
      • Chorzow, Polonia, 41-500
      • Krakow, Polonia, 31-351
      • Lodz, Polonia, 91-347
      • Szczecin, Polonia, 71-455
      • Warszawa, Polonia, 01-201
      • Warszawa, Polonia, 02-507
      • Wroclaw, Polonia, 50-220
  • Repubblica Ceca
      • Brno, Repubblica Ceca, 625 00
      • Plzen, Repubblica Ceca, 304 60
      • Prague, Repubblica Ceca, 160 00
      • Praha 4, Repubblica Ceca, 14021
      • Usti Nad Labem, Repubblica Ceca, 40001
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 021105
      • Bucharest, Romania, 022328
      • Bucharest, Romania, 030303
      • Bucuresti, Romania, 020125
      • Bucuresti, Romania, 022328
      • Bucuresti, Romania, 021105
      • Cluj-Napoca, Romania, 400158
      • Constanta, Romania, 900708
    • Judetul Timis
      • Timisoara, Judetul Timis, Romania, 300736
    • Judetul lasi
      • Lasi, Judetul lasi, Romania, 700111
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
      • Kragujevac, Serbia, 34000
      • Nis, Serbia, 18000
      • Novi Sad, Serbia, 21000
  • Spagna
      • Sevilla, Spagna, 4103
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Stati Uniti, 34205
    • New York
      • Flushing, New York, Stati Uniti, 11355
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
      • Bursa, Tacchino, 16059
      • Izmir, Tacchino, 35100
      • Samsun, Tacchino, 55139
      • Trabzon, Tacchino, 61080
      • Uskudar, Tacchino, 34668
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1126
      • Debrecen, Ungheria, 4032
      • Gyula, Ungheria, H5700
      • Kasposvar, Ungheria, H7400

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Infezione cronica da HBV, definita come HBsAg sierico positivo per almeno 6 mesi
  • dai 18 ai 75 anni compresi
  • HBV DNA ≥ 10^3 UI/mL
  • Ricevere un trattamento con lamivudina con conferma di una o più mutazioni della trascrittasi inversa dell'HBV note per conferire resistenza alla lamivudina (rtM204I/V con o senza rtL180M) mediante valutazione del laboratorio centrale prima della randomizzazione; il trattamento con adefovir dipivoxil di ≤ 48 settimane al momento dello screening (inclusa la combinazione adefovir dipivoxil + lamivudina all'ingresso) era consentito
  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
  • Test di gravidanza su siero negativo (solo per donne in età fertile)
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL
  • Neutrofili ≥ 1000 /mm^3
  • Nessuna precedente terapia orale per l'HBV con terapia nucleotidica e/o nucleosidica approvata o altri agenti sperimentali per l'infezione da HBV diversi da lamivudina o adefovir dipivoxil

Criteri di esclusione

  • Donne incinte, donne che allattano o che ritengono di poter desiderare una gravidanza durante il corso dello studio
  • - Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 10 × il limite superiore del range normale (ULN)
  • Malattia epatica scompensata
  • Terapia con interferone o interferone pegilato entro 6 mesi dalla visita di screening
  • Alfa fetoproteina > 50 ng/mL
  • Evidenza di carcinoma epatocellulare
  • Coinfezione con virus dell'epatite C, HIV o virus dell'epatite D
  • Malattia renale, cardiovascolare, polmonare o neurologica significativa
  • Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo
  • Ricezione di terapia con immunomodulatori (p. es., corticosteroidi, ecc.), agenti sperimentali, agenti nefrotossici o agenti suscettibili di modificare l'escrezione renale
  • Tubulopatia prossimale
  • Ipersensibilità nota ai farmaci in studio, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tenofovir DF
TDF più placebo per abbinare FTC/TDF
Droga: TDF
Tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF; TDF) compressa da 300 mg somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Viread®
Droga: FTC/TDF Placebo
Compressa placebo FTC/TDF somministrata per via orale una volta al giorno
SPERIMENTALE: FTC/TDF
FTC/TDF più placebo per abbinare TDF
Droga: TDFPlacebo
TDF compressa placebo somministrata per via orale una volta al giorno
Droga: FTC/TDF
Emtricitabina (FTC)/TDF 200/300 mg compressa di associazione a dose fissa somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Truvada®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HBV DNA <400 copie/mL alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
Settimana 96

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HBV DNA <400 copie/mL alle settimane 48, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Settimane 48, 144, 192 e 240
Settimane 48, 144, 192 e 240
Percentuale di partecipanti con HBV DNA < 169 copie/mL alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Livello di HBV DNA alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Percentuale di partecipanti con ALT normale alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
L'ALT normale è stato definito come avente un valore inferiore o uguale all'ULN. L'ULN era 43 U/L per i maschi e 34 U/L per le femmine di età compresa tra 18 e < 69 anni, e 35 U/L per i maschi e 32 U/L per le femmine di età ≥ 69 anni.
Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Percentuale di partecipanti con perdita di HBeAg alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
È stata riassunta la percentuale di partecipanti che erano HBeAg positivi al basale e che avevano una perdita di HBeAg in un determinato momento. La perdita di HBeAg è stata definita come cambiamento di HBeAg rilevabile da positivo a negativo.
Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Percentuale di partecipanti con sieroconversione ad anticorpi contro HBeAg (Anti-HBe) alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
È stata riassunta la percentuale di partecipanti che erano HBeAg positivi al basale e che avevano sieroconversione ad anti-HBe in un dato momento. La sieroconversione ad anti-HBe è stata definita come il cambiamento dell'anticorpo rilevabile verso HBeAg da negativo a positivo.
Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Percentuale di partecipanti con perdita dell'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
È stata riassunta la percentuale di partecipanti con perdita di HBsAg in un determinato momento. La perdita di HBsAg è stata definita come cambiamento di HBsAg rilevabile da positivo a negativo.
Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Percentuale di partecipanti con sieroconversione ad anticorpi contro l'antigene di superficie dell'HBV (Anti-HBs) alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
È stata riassunta la percentuale di partecipanti con sieroconversione ad anti-HBs in un determinato momento. La sieroconversione ad anti-HBs è stata definita come il cambiamento dell'anticorpo rilevabile verso HBsAg da negativo a positivo.
Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Percentuale di partecipanti con svolta virologica alle settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
È stata riassunta la percentuale di partecipanti con svolta virologica in un determinato momento. La svolta virologica è stata definita come due aumenti consecutivi di 1,0 log10 o superiori dell'HBV DNA sierico rispetto al nadir durante il trattamento, o due valori consecutivi di HBV DNA ≥ 400 copie/mL dopo essere stati < 400 copie/mL.
Linea di base; Settimane 48, 96, 144, 192 e 240
Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea (BMD) della colonna vertebrale alle settimane 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
La BMD è calcolata in grammi per centimetro cubo (g/cm^2); viene presentata la variazione percentuale media (DS).
Linea di base; Settimane 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea dell'anca alle settimane 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
La BMD è calcolata come g/cm^2; viene presentata la variazione percentuale media (DS).
Linea di base; Settimane 24, 48, 72, 96, 144, 192 e 240
Sviluppo di mutazioni resistenti ai farmaci (DRM)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 240
Lo sviluppo dei DRM è stato riassunto, sia come sviluppo di nuovi DRM che come arricchimento di DRM esistenti.
Dal basale alla settimana 240

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2008

Primo Inserito (STIMA)

19 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

11 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-174-0121

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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