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Fumarato de disoproxilo de tenofovir (Tenofovir DF) versus emtricitabina/Tenofovir DF en sujetos resistentes a lamivudina

9 de febrero de 2016 actualizado por: Gilead Sciences

Estudio de fase 3b, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación que evalúa la eficacia antiviral, la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia con fumarato de disoproxil (DF) de tenofovir frente a la terapia combinada de dosis fija de emtricitabina más tenofovir DF en sujetos con hepatitis B crónica que son resistentes a lamivudina

El objetivo de la terapia para el tratamiento del virus de la hepatitis B crónica (VHB) es mantener la supresión de la replicación viral para prevenir la aparición de complicaciones, lo que requiere una terapia a largo plazo. La supresión duradera de la replicación viral se logra en el tratamiento de enfermedades virales crónicas al prevenir la aparición de mutaciones resistentes a los medicamentos. Las guías clínicas para el manejo de pacientes resistentes a lamivudina son variables. Algunos recomiendan cambiar a otro agente sin resistencia cruzada, mientras que otros recomiendan agregar otro agente sin resistencia cruzada. Existen datos clínicos limitados para demostrar si tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF; TDF) es una monoterapia eficaz para pacientes resistentes a lamivudina o si debe usarse como parte de un régimen de terapia combinada.

Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con tenofovir DF versus la terapia combinada con emtricitabina (FTC)/tenofovir DF en participantes con VHB crónico con resistencia a lamivudina (presencia de la mutación rtM204I/V con o sin la mutación rtL180M) durante un período de 240 semanas. Los participantes en este estudio deben estar recibiendo tratamiento con lamivudina en el momento de la inscripción.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

280

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
      • Duesseldorf, Alemania, 40225
      • Essen, Alemania, 45122
      • Frankfurt, Alemania, 60590
      • Hamburg, Alemania, 20099
      • Hannover, Alemania, 30625
      • Stuttgart, Alemania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89081
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, A-6020
      • Wien, Austria, A-1090
      • Wien, Austria, A-1130
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1606
      • Sofia, Bulgaria, 1527
      • Sofia, Bulgaria, 1407
      • Varna, Bulgaria, 9010
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6AB46
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
  • España
      • Sevilla, España, 4103
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
    • New York
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
  • Grecia
      • Larissa, Grecia, 41110
      • Patras, Grecia, 25404
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1126
      • Debrecen, Hungría, 4032
      • Gyula, Hungría, H5700
      • Kasposvar, Hungría, H7400
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
      • Hamilton, Nueva Zelanda
      • Wellington, Nueva Zelanda, 6035
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06100
      • Bursa, Pavo, 16059
      • Izmir, Pavo, 35100
      • Samsun, Pavo, 55139
      • Trabzon, Pavo, 61080
      • Uskudar, Pavo, 34668
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-540
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-030
      • Chorzow, Polonia, 41-500
      • Krakow, Polonia, 31-351
      • Lodz, Polonia, 91-347
      • Szczecin, Polonia, 71-455
      • Warszawa, Polonia, 01-201
      • Warszawa, Polonia, 02-507
      • Wroclaw, Polonia, 50-220
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 625 00
      • Plzen, República Checa, 304 60
      • Prague, República Checa, 160 00
      • Praha 4, República Checa, 14021
      • Usti Nad Labem, República Checa, 40001
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 021105
      • Bucharest, Rumania, 022328
      • Bucharest, Rumania, 030303
      • Bucuresti, Rumania, 020125
      • Bucuresti, Rumania, 022328
      • Bucuresti, Rumania, 021105
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400158
      • Constanta, Rumania, 900708
    • Judetul Timis
      • Timisoara, Judetul Timis, Rumania, 300736
    • Judetul lasi
      • Lasi, Judetul lasi, Rumania, 700111
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
      • Kragujevac, Serbia, 34000
      • Nis, Serbia, 18000
      • Novi Sad, Serbia, 21000

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Infección crónica por VHB, definida como HBsAg sérico positivo durante al menos 6 meses
  • 18 a 75 años de edad, inclusive
  • ADN del VHB ≥ 10^3 UI/mL
  • Recibir tratamiento con lamivudina con confirmación de mutaciones de la transcriptasa inversa del VHB que se sabe que confieren resistencia a lamivudina (rtM204I/V con o sin rtL180M) mediante evaluación de laboratorio central antes de la aleatorización; Se permitió el tratamiento con adefovir dipivoxil de ≤ 48 semanas en el momento de la selección (incluida la combinación de adefovir dipivoxil + lamivudina al ingreso).
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • Prueba de embarazo en suero negativa (solo para mujeres en edad fértil)
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
  • Neutrófilos ≥ 1000 /mm^3
  • Sin terapia oral previa contra el VHB con nucleótidos y/o nucleósidos aprobados u otros agentes en investigación para la infección por VHB que no sean lamivudina o adefovir dipivoxil

Criterio de exclusión

  • Mujeres embarazadas, mujeres que están amamantando o que creen que pueden desear quedar embarazadas durante el curso del estudio
  • Hombres y mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 10 × el límite superior del rango normal (LSN)
  • Enfermedad hepática descompensada
  • Terapia con interferón o interferón pegilado dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección
  • Alfa fetoproteína > 50 ng/mL
  • Evidencia de carcinoma hepatocelular
  • Coinfección con el virus de la hepatitis C, el VIH o el virus de la hepatitis D
  • Enfermedad renal, cardiovascular, pulmonar o neurológica significativa
  • Recibió un trasplante de órgano sólido o de médula ósea
  • Recibir terapia con inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides, etc.), agentes en investigación, agentes nefrotóxicos o agentes susceptibles de modificar la excreción renal
  • tubulopatía proximal
  • Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, los metabolitos o los excipientes de la formulación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tenofovir DF
TDF más placebo para igualar FTC/TDF
Droga: TDF
Tenofovir disoproxil fumarate (tenofovir DF; TDF) comprimido de 300 mg administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Viread®
Droga: FTC/TDF Placebo
Comprimido de placebo de FTC/TDF administrado por vía oral una vez al día
EXPERIMENTAL: FTC/TDF
FTC/TDF más placebo para igualar TDF
Droga: TDF Placebo
Tableta de placebo de TDF administrada por vía oral una vez al día
Droga: FTC/TDF
Comprimido combinado de dosis fija de 200/300 mg de emtricitabina (FTC)/TDF administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Truvada®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ADN del VHB < 400 copias/ml en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
Semana 96

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ADN del VHB < 400 copias/ml en las semanas 48, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Semanas 48, 144, 192 y 240
Semanas 48, 144, 192 y 240
Porcentaje de participantes con ADN del VHB < 169 copias/ml en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Nivel de ADN del VHB en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Porcentaje de participantes con ALT normal en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
La ALT normal se definió como tener un valor menor o igual al ULN. El ULN fue de 43 U/L para hombres y 34 U/L para mujeres de 18 a < 69 años, y de 35 U/L para hombres y 32 U/L para mujeres de ≥ 69 años.
Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Se resumió el porcentaje de participantes que tenían HBeAg positivo al inicio y que tenían pérdida de HBeAg en el momento dado. La pérdida de HBeAg se definió como el cambio de HBeAg detectable de positivo a negativo.
Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Porcentaje de participantes con seroconversión a anticuerpos contra HBeAg (Anti-HBe) en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Se resumió el porcentaje de participantes que eran HBeAg positivos al inicio y que tenían seroconversión a anti-HBe en el momento dado. La seroconversión a anti-HBe se definió como el cambio de anticuerpos detectables contra HBeAg de negativo a positivo.
Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Porcentaje de participantes con pérdida de antígeno de superficie del VHB (HBsAg) en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Se resumió el porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg en el momento dado. La pérdida de HBsAg se definió como el cambio de HBsAg detectable de positivo a negativo.
Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Porcentaje de participantes con seroconversión a anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB (Anti-HBs) en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Se resumió el porcentaje de participantes con seroconversión a anti-HBs en el momento dado. La seroconversión a anti-HBs se definió como el cambio de anticuerpos detectables contra HBsAg de negativo a positivo.
Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Porcentaje de participantes con avance virológico en las semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Se resumió el porcentaje de participantes con avance virológico en el momento dado. El avance virológico se definió como tener dos aumentos consecutivos de 1,0 log10 o más en el ADN del VHB sérico desde el nadir durante el tratamiento, o dos valores consecutivos de ADN del VHB ≥ 400 copias/mL después de ser < 400 copias/mL.
Base; Semanas 48, 96, 144, 192 y 240
Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea (DMO) de la columna vertebral en las semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Base; Semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 y 240
La DMO se calcula en gramos por centímetro cúbico (g/cm^2); se presenta el cambio porcentual medio (DE).
Base; Semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 y 240
Cambio porcentual desde el inicio en la DMO de la cadera en las semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 y 240
Periodo de tiempo: Base; Semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 y 240
La DMO se calcula como g/cm^2; se presenta el cambio porcentual medio (DE).
Base; Semanas 24, 48, 72, 96, 144, 192 y 240
Desarrollo de mutaciones resistentes a fármacos (DRM)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 240
Se resumió el desarrollo de los DRM, ya sea como desarrollo de nuevos DRM o como enriquecimiento de los DRM existentes.
Línea de base a la semana 240

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de noviembre de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de agosto de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

19 de agosto de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

11 de marzo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2016

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-174-0121

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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