Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tenofovirdisoproxilfumarat (Tenofovir DF) versus Emtricitabin/Tenofovir DF hos pasienter som er resistente mot Lamivudin

9. februar 2016 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 3b, randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy-studie som evaluerer den antivirale effekten, sikkerheten og toleransen til tenofovirdisoproksilfumarat (DF) monoterapi versus Emtricitabine Plus Tenofovir DF fastdosekombinasjonsterapi hos pasienter med kronisk hepatitt B til Lamivudine

Målet med terapi for behandling av kronisk hepatitt B-virus (HBV) er å opprettholde undertrykkelse av viral replikasjon for å forhindre fremveksten av komplikasjoner, som krever langtidsbehandling. Varig undertrykkelse av viral replikasjon oppnås ved behandling av kroniske virussykdommer ved å forhindre fremveksten av medikamentresistente mutasjoner. De kliniske retningslinjene for behandling av lamivudinresistente pasienter varierer. Noen anbefaler å bytte til en annen agent uten kryssmotstand, mens andre anbefaler å legge til en annen agent uten kryssmotstand. Det finnes begrensede kliniske data for å vise om tenofovirdisoproksilfumarat (tenofovir DF; TDF) er en effektiv monoterapi for lamivudinresistente pasienter eller om det bør brukes som en del av et kombinasjonsbehandlingsregime.

Denne studien er utformet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av tenofovir DF monoterapi versus emtricitabin (FTC)/tenofovir DF kombinasjonsterapi hos deltakere med kronisk HBV med lamivudinresistens (tilstedeværelse av rtM204I/V-mutasjonen med eller uten rtL180M-mutasjonen) over en 240-ukers periode. Deltakere i denne studien må motta lamivudinbehandling på tidspunktet for registrering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

280

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1606
      • Sofia, Bulgaria, 1527
      • Sofia, Bulgaria, 1407
      • Varna, Bulgaria, 9010
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6AB46
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
  • Forente stater
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Forente stater, 34205
    • New York
      • Flushing, New York, Forente stater, 11355
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
  • Hellas
      • Larissa, Hellas, 41110
      • Patras, Hellas, 25404
      • Thessaloniki, Hellas, 54642
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
      • Hamilton, New Zealand
      • Wellington, New Zealand, 6035
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-540
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
      • Chorzow, Polen, 41-500
      • Krakow, Polen, 31-351
      • Lodz, Polen, 91-347
      • Szczecin, Polen, 71-455
      • Warszawa, Polen, 01-201
      • Warszawa, Polen, 02-507
      • Wroclaw, Polen, 50-220
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 021105
      • Bucharest, Romania, 022328
      • Bucharest, Romania, 030303
      • Bucuresti, Romania, 020125
      • Bucuresti, Romania, 022328
      • Bucuresti, Romania, 021105
      • Cluj-Napoca, Romania, 400158
      • Constanta, Romania, 900708
    • Judetul Timis
      • Timisoara, Judetul Timis, Romania, 300736
    • Judetul lasi
      • Lasi, Judetul lasi, Romania, 700111
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
      • Kragujevac, Serbia, 34000
      • Nis, Serbia, 18000
      • Novi Sad, Serbia, 21000
  • Spania
      • Sevilla, Spania, 4103
  • Tsjekkisk Republikk
      • Brno, Tsjekkisk Republikk, 625 00
      • Plzen, Tsjekkisk Republikk, 304 60
      • Prague, Tsjekkisk Republikk, 160 00
      • Praha 4, Tsjekkisk Republikk, 14021
      • Usti Nad Labem, Tsjekkisk Republikk, 40001
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
      • Bursa, Tyrkia, 16059
      • Izmir, Tyrkia, 35100
      • Samsun, Tyrkia, 55139
      • Trabzon, Tyrkia, 61080
      • Uskudar, Tyrkia, 34668
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
      • Essen, Tyskland, 45122
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
      • Hamburg, Tyskland, 20099
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Stuttgart, Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1126
      • Debrecen, Ungarn, 4032
      • Gyula, Ungarn, H5700
      • Kasposvar, Ungarn, H7400
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, A-6020
      • Wien, Østerrike, A-1090
      • Wien, Østerrike, A-1130

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Kronisk HBV-infeksjon, definert som positivt serum HBsAg i minst 6 måneder
  • 18 til og med 75 år, inkludert
  • HBV DNA ≥ 10^3 IE/ml
  • Mottak av behandling med lamivudin med bekreftelse av HBV revers transkriptase-mutasjon(er) kjent for å gi resistens mot lamivudin (rtM204I/V med eller uten rtL180M) ved sentral laboratorievurdering før randomisering; adefovirdipivoksilbehandling på ≤ 48 uker ved screeningstidspunktet (inkludert kombinasjon adefovirdipivoksil + lamivudin ved start) var tillatt
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinner i fertil alder)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • Nøytrofiler ≥ 1000 /mm^3
  • Ingen tidligere oral HBV-behandling med godkjent nukleotid- og/eller nukleosidbehandling eller andre undersøkelsesmidler for HBV-infeksjon annet enn lamivudin eller adefovirdipivoksil

Eksklusjonskriterier

  • Gravide kvinner, kvinner som ammer eller som tror de ønsker å bli gravide i løpet av studien
  • Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 10 × øvre grense for normalområdet (ULN)
  • Dekompensert leversykdom
  • Interferon eller pegylert interferonbehandling innen 6 måneder etter screeningbesøket
  • Alfa-fetoprotein > 50 ng/ml
  • Bevis på hepatocellulært karsinom
  • Samtidig infeksjon med hepatitt C-virus, HIV eller hepatitt D-virus
  • Betydelig nyre-, kardiovaskulær-, lunge- eller nevrologisk sykdom
  • Mottatt solid organ- eller benmargstransplantasjon
  • Får behandling med immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider, etc.), undersøkelsesmidler, nefrotoksiske midler eller midler som er følsomme for å modifisere nyreutskillelsen
  • Proksimal tubulopati
  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Tenofovir DF
TDF pluss placebo for å matche FTC/TDF
Legemiddel: TDF
Tenofovirdisoproksilfumarat (tenofovir DF; TDF) 300 mg tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Viread®
Legemiddel: FTC/TDF Placebo
FTC/TDF placebotablett administrert oralt én gang daglig
EKSPERIMENTELL: FTC/TDF
FTC/TDF pluss placebo for å matche TDF
Legemiddel: TDF Placebo
TDF placebotablett administrert oralt én gang daglig
Legemiddel: FTC/TDF
Emtricitabin (FTC)/TDF 200/300 mg kombinasjonstablett med fast dose administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Truvada®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HBV-DNA < 400 kopier/ml ved uke 96
Tidsramme: Uke 96
Uke 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HBV-DNA < 400 kopier/ml i uke 48, 144, 192 og 240
Tidsramme: Uke 48, 144, 192 og 240
Uke 48, 144, 192 og 240
Prosentandel av deltakere med HBV-DNA < 169 kopier/ml i uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Uke 48, 96, 144, 192 og 240
HBV DNA-nivå ved uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandel av deltakere med normal ALT i uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Normal ALT ble definert som å ha en verdi mindre enn eller lik ULN. ULN var 43 U/L for menn og 34 U/L for kvinner i alderen 18 til < 69, og 35 U/L for menn og 32 U/L for kvinner ≥ 69 år.
Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandel av deltakere med HBeAg-tap i uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandelen av deltakerne som var HBeAg-positive ved baseline og som hadde HBeAg-tap på det gitte tidspunktet ble oppsummert. Tap av HBeAg ble definert som endring av detekterbart HBeAg fra positivt til negativt.
Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandel av deltakere med serokonvertering til antistoff mot HBeAg (Anti-HBe) i uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandelen av deltakerne som var HBeAg-positive ved baseline og som hadde serokonversjon til anti-HBe på det gitte tidspunktet ble oppsummert. Serokonvertering til anti-HBe ble definert som endring av påvisbart antistoff mot HBeAg fra negativ til positiv.
Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandel av deltakere med tap av HBV-overflateantigen (HBsAg) i uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandelen av deltakere med HBsAg-tap på det gitte tidspunktet ble oppsummert. Tap av HBsAg ble definert som endring av detekterbart HBsAg fra positivt til negativt.
Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandel av deltakere med serokonversjon til antistoff mot HBV-overflateantigen (anti-HB) i uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandelen av deltakere med serokonversjon til anti-HBs på det gitte tidspunktet ble oppsummert. Serokonvertering til anti-HBs ble definert som endring av påvisbart antistoff mot HBsAg fra negativ til positiv.
Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandel av deltakere med virologisk gjennombrudd i uke 48, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentandelen av deltakere med virologisk gjennombrudd på det gitte tidspunktet ble oppsummert. Virologisk gjennombrudd ble definert som å ha to påfølgende 1,0 log10 eller større økninger i serum HBV DNA fra nadir under behandling, eller to påfølgende HBV DNA verdier ≥ 400 kopier/ml etter å ha vært < 400 kopier/ml.
Grunnlinje; Uke 48, 96, 144, 192 og 240
Prosentvis endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD) i ryggraden i uke 24, 48, 72, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24, 48, 72, 96, 144, 192 og 240
BMD beregnes som gram per kubikkcentimeter (g/cm^2); gjennomsnittlig (SD) prosentvis endring er presentert.
Grunnlinje; Uke 24, 48, 72, 96, 144, 192 og 240
Prosentvis endring fra baseline i BMD i hoften i uke 24, 48, 72, 96, 144, 192 og 240
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24, 48, 72, 96, 144, 192 og 240
BMD beregnes som g/cm^2; gjennomsnittlig (SD) prosentvis endring er presentert.
Grunnlinje; Uke 24, 48, 72, 96, 144, 192 og 240
Utvikling av medikamentresistente mutasjoner (DRM)
Tidsramme: Baseline til uke 240
Utviklingen av DRM-er ble oppsummert, enten som utvikling av nye DRM-er eller berikelse av eksisterende DRM-er.
Baseline til uke 240

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

19. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

11. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-174-0121

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere