幼児の肝障害の治療における静脈内魚油エマルジョンの思いやりのある使用

Omegaven の入院患者での使用:

各家族は、子供の状態の重症度を説明し、ボストン小児病院と TCH からの暫定的な安全性と有効性データを使用して、新しい製剤の利点に関する利用可能なデータを説明します。 家族には、製品の潜在的なリスクと利点が説明されます。 オメガベンの効果に関する長期的なフォローアップ情報の欠如について議論します。

50mL または 100mL の 10% Omegaven を含むボトルは、ドイツのハンブルグにある International Pharmacy から購入します。 Omegaven は、ドイツ、Bad Homburg v.d.h の Fresenius Kabi AG によって製造されています。 オメガベンは、魚油からのエマルジョンとして配合されています。 家族 (または法定後見人) には、テキサス小児病院からの病院請求書の一部として Omegaven の請求が行われます。

Omegaven は、Texas Children's Hospital の方針と脂肪乳剤の手順に従って調剤されます。

すべての研究資料は、投与時まで安全に保管されます。 ボトルは 30°C 以下の室温で保管されます (凍結しないでください)。 破損または疑わしい薬物は、未使用のままフレゼニウス・カビに返却されます。 容器は使用前に振ってください。

研究のためのすべての備品には、説明責任と発送書類が添付され、治験責任医師または代理人（研究薬剤師など）によって維持されます。 これらの説明責任および出荷文書に記録される情報には、関連する日付、バッチ番号、受領または調剤された数量、調剤者、返品された医薬品、および医薬品の紛失または損傷が含まれます。 研究の最後に、使用済みおよび未使用のすべてのオメガベンが計上されます。 有効期限が切れた場合、残りの医薬品供給は破棄されます。

オメガベン管理の詳細:

Omegaven による治療は、1 gm/kg/日の用量で提供されます (持続注入による)。 Omegaven は、非経口栄養と組み合わせて、中心カテーテルまたは末梢カテーテルのいずれかを介して静脈内に注入されます。 非経口脂肪乳剤 (イントラリピッド) は、オメガベン治療中に十分なカロリーを投与する必要がある場合にのみ投与されます。 非経口栄養溶液を受け取っているすべての患者に提供される同じ基準のケアが続きます。

安全性と有効性に関連する治療中の継続的なモニタリング:

安全性は、次の結果変数を使用して評価されます。

まず、治療前の血流感染の数 (合計および 1 日あたりの感染率) を計算します。 オメガベンを受けている各赤ちゃんのこの率を監視し、以前の率と比較します. 現在、Omegaven を投与されている乳児の感染率は、TCH での過去の制御率の約半分です。

第二に、体重、長さ、頭囲の成長を使用して成長率を監視します。 成長は、治療前の期間と期待される成長率の両方と比較されます。 私たちは最適な成長目標のガイドラインを確立し、持っており、経営陣はこれらの成長率の達成を目標としています。 これらを注意深く監視します。 NICU またはレベル 2 保育園の赤ちゃんの場合、Abrams 医師が栄養管理を直接監督します。 PICU または PCU の乳児は、カーター博士と救命救急スタッフが追跡します。 このアプローチは、現在の 16 人の乳児のグループに実施されており、最終的な計算は保留されていますが、成長は優れています。

第三に、必須脂肪酸（EFA）欠乏症の証拠について、4週間以上経腸栄養を受けていない乳児を監視します. 測定は、対象が経腸栄養摂取なしのままである4週間ごとの終わりに繰り返されます。 欠乏症を示唆する正確な値については議論の余地がありますが、通常、0.4 を超えるレベルは EFA 欠乏症の証拠と見なされます。 この測定は、Dr. William Heird の研究室で 0.2 mL の血清を使用して行うことができます。 サンプルは、NPO である乳児用に毎月採取され、6 か月ごとに CNRC の Heird 博士の研究室でバッチとして実行されます。 臨床で使用できるデータがないため、同意書に EFA 欠損症の可能性を含めます。 オメガベンで治療された乳児は、EFA欠乏症の臨床的証拠を示したことはなく、非常に一時的な軽度の欠乏症が乳児の約5％で発生する可能性があり、この場合に使用する臨床的介入はありません。臨床的に明らかな EFA 欠損症なしで投与されます。

第 4 に、DSMB の次のラボおよび臨床結果を記録および監視します: 電解質、カルシウム、リン、マグネシウム、アルカリホスファターゼ、グルコース、トリグリセリド、BUN、クレアチニン、抱合型および非抱合型ビリルビン、アルブミン、プレアルブミン、CRP、WBC、RBC 、血小板、PT、PTT、出血の証拠、および陽性の血液培養。 これらのラボは、研究の特定の結果としてではなく、臨床的に関連するものとして抽出されます。

最後に、発達のフォローアップに関して、胆汁うっ滞のすべての乳児が発達の遅れのリスクにさらされている可能性があることを家族に示し、フォローアップすることをお勧めします. ただし、TCH 保育園の乳児に対してこのフォローアップが行われることを保証するメカニズムはありません。

用量変更

高トリグリセリド血症：

高トリグリセリド血症（血清トリグリセリドレベル > 300 mg/dL と定義）が発生した場合は、用量を減らす前に次のことを考慮します。

1. 患者がオメガベンの 24 時間連続注入を受けている間にレベルが得られた場合、総用量を 20 時間以上注入し、4 時間後に注入を再開する前に血清トリグリセリドレベルを繰り返し測定する必要があります。
2. 高トリグリセリド血症の他の原因を考慮し、対処する必要があります（薬物、腎疾患）

必要に応じて、前述の介入にもかかわらずトリグリセリドが高いままである場合は、25% の減量が考慮されます。

治療期間

PN から離乳するまで、患者は Omegaven を継続します。

肝臓または肝臓/腸の移植にリストされている患者が臓器を利用できるようになった場合、このプロトコルへの参加は移植を受けることを妨げるものではありません. オメガベンは移植後に投与されません。

子供が TPN を必要とし、最大 5 年間抱合型ビリルビンが 2 mg/dL を超えている限り、治療は行われます。 乳児が TPN を必要としなくなった場合、ビリルビンに関係なくオメガベンは中止されます。 ビリルビンが 2 mg/dL 未満であるが、子供がまだ TPN を必要としている場合、合計 5 年間、または乳児が TPN を必要としなくなるまでオメガベンを継続します。 乳児が TPN を必要としなくなったときに Omegaven を中止する理由は、これが多くの乳児がまだ IV アクセスを必要とする唯一の理由であり、したがって、投薬のためだけに IV アクセスを維持するリスクは、その時点で Omegaven の利点を超える可能性が高いためです。 .

法的および倫理的要件:

この研究は、IND #102,843 を使用した FDA 調査新薬申請の下で、BCM IRB によって承認されています。

治験責任医師は、連邦規則集、タイトル 21、パート 50.20 に従って、治験に参加する前に、各患者または法定代理人が署名したインフォームド コンセントを取得する責任があります。 インフォームド コンセントは、調査の目的、関連するリスクと不快感、潜在的な利益などについて、治験責任医師または被指名人から口頭および書面の両方で十分に説明された後、患者またはその法定代理人から取得されます。書き込み。 同意書に署名した人には、署名済みの同意書のコピーが渡されます。 オメガベンの効果に関する長期的なフォローアップ情報の欠如について議論します。

オメガベンの家庭用:

対象者が在宅医療機関を通じて自宅で Omegaven® を受け取るためには、対象者は最初に、Omegaven® の投与を開始するために 72 時間テキサス小児病院に入院する必要があります。 これにより、予期せぬ副作用を観察し、親が自宅で TPN と Omegaven® について教育を受けられるようになります。

被験者がすでに TCH または別の病院で Omegaven® を受けている場合、Omegaven® を自宅で開始する前に 72 時間入院する必要はありません。 親のトレーニングは、前回の入院中に行われ、TCH 小児腸リハビリテーション クリニックまで継続されます。

この人口には、5歳までの幼児が含まれます。 家庭での Omegaven® の投与量は、入院中に使用される量と同じです: 1 gm/kg/日. プロトコルの入院部分と同様に、これは最大用量であり、TCH 小児腸リハビリテーション クリニック チームの裁量で減らすことができます。

外来モニタリング:

TCH小児腸リハビリテーションクリニックの医師による最初の評価の後、被験者は定期的なフォローアップのためにクリニックに戻ります。 被験者は、治療の最初の2か月間、2週間ごとにクリニックに戻るように求められます。 その後、被験者は毎月、またはクリニックチームの指示に従ってクリニックに戻ります。 Omegaven®の在宅使用の注文は、診療所の訪問時に医師によって署名され、被験者が治療薬を受けている間、研究パラメーターに準拠していることを確認します.

クリニックの予約時および自宅で行われる定期的なモニタリングは、研究目的およびデータ収集のために記録されます。 研究目的のみの血液検査は行いません。 ラボのモニタリングは、通常、自宅で毎週から 2 週間、および診療所を訪れるたびに行われます。

FDA 連絡先:

消化器疾患および先天性エラー製品部門 医薬品情報部門 (DDI) (855) 543-3784 または (301) 796-3400; Druginfo@fda.hhs.gov