Laskimonsisäisen kalaöljyemulsion myötätuntoinen käyttö imeväisten maksavaurion hoidossa

Omegavenin käyttö sairaalahoidossa:

Jokaiselle perheelle selitetään lapsensa tilan vakavuus ja uuden valmisteen hyödyistä saatavilla olevat tiedot Bostonin lastensairaalan ja TCH:n alustavien turvallisuus- ja tehotietojen perusteella. Perheille selitetään tuotteen mahdolliset riskit ja edut. Keskustellaan Omegavenin vaikutuksia koskevien pitkän aikavälin seurantatietojen puutteesta.

Pullot, jotka sisältävät 50 ml tai 100 ml 10 % Omegavenia, ostetaan International Pharmacy of Hamburg, Saksa. Omegavenia valmistaa Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h, Saksa. Omegaven on valmistettu emulsiona kalaöljyistä. Perhe (tai laillinen huoltaja) laskutetaan Omegavenista osana sairaalalaskuaan Texasin lastensairaalalta.

Omegaven jaetaan Texasin lastensairaalan käytäntöjen ja rasvaemulsioiden menetelmien mukaisesti.

Kaikki oppimateriaalit säilytetään turvallisesti käsittelyyn asti. Pullot säilytetään huoneenlämmössä alle 30°C (ei saa jäätyä). Vaurioitunut tai epäilty huume palautetaan käyttämättömänä Fresenius-Kabille. Säiliöitä tulee ravistaa ennen käyttöä.

Kaikkiin tutkimukseen tarvittaviin tarvikkeisiin liitetään vastuu- ja lähetysasiakirjat, ja niitä ylläpitää tutkija tai sijainen (esim. tutkijaapteekki). Näihin vastuu- ja lähetysasiakirjoihin tallennetut tiedot sisältävät asiaankuuluvat päivämäärät, eränumerot, vastaanotetut tai jaetut määrät, jakelijalle, palautetut lääkkeet ja kadonneet tai vahingoittuneet lääkkeet. Tutkimuksen lopussa kaikki käytetyt ja käyttämättömät Omegaven otetaan huomioon. Jos voimassaoloaika vanhenee, loput lääkevarastot tuhotaan.

Omegavenin hallinnon tiedot:

Omegaven-hoitoa annetaan annoksella 1 g/kg/vrk (jatkuvana infuusiona). Omegaven infusoidaan suonensisäisesti joko keskus- tai perifeerisen katetrin kautta parenteraalisen ravinnon yhteydessä. Parenteraalista rasvaemulsiota (Intralipid) annetaan vain, jos se on tarpeen riittävän kalorimäärän saamiseksi Omegaven-hoidon aikana. Noudatetaan samoja hoitostandardeja kaikille parenteraalista ravitsemusliuosta saaville potilaille.

Jatkuva turvallisuuteen ja tehoon liittyvä seuranta hoidon aikana:

Turvallisuutta arvioidaan käyttämällä seuraavia tulosmuuttujia.

Ensin laskemme verenkierron infektioiden lukumäärän (kokonais- ja päivittäinen määrä) ennen hoitoa. Seuraamme tätä määrää jokaisessa Omegavenia saavassa vauvassa ja vertaamme edelliseen määrään. Tällä hetkellä Omegavenia saavien imeväisten tartuntaaste on noin puolet TCH:n historiallisesta kontrollitasosta.

Toiseksi seuraamme kasvunopeutta painon, pituuden ja pään ympärysmitan kasvun avulla. Kasvua verrataan sekä esikäsittelyjaksoon että odotettuun kasvuvauhtiin. Olemme määrittäneet ja meillä on suuntaviivat optimaalisille kasvutavoitteille, ja johto on suunnattu näiden tavoitteiden saavuttamiseen. Seuraamme näitä tarkasti. NICU:ssa tai tason 2 lastentarhoissa olevien vauvojen osalta tohtori Abrams valvoo ravitsemushallintaa suoraan. PICU:ssa tai PCU:ssa olevia imeväisiä seuraa tohtori Carter tehohoidon henkilökunnan kanssa. Tämä lähestymistapa on ollut käytössä nykyiselle 16 vauvan ryhmälle, ja kasvu on ollut erinomaista, vaikka lopulliset laskelmat ovat vielä kesken.

Kolmanneksi seuraamme lapsia, jotka eivät ole saaneet enteraalista ruokintaa ollenkaan yli 4 viikkoon, onko niissä merkkejä välttämättömien rasvahappojen (EFA) puutteesta. Mittaukset toistetaan joka neljäs viikko, kun koehenkilö on ilman enteraalista ravintoa. Vaikka tarkka arvo, joka viittaa puutteeseen, on kiistanalainen, yleensä yli 0,4:n tasoa pidetään todisteena EFA:n puutteesta. Tämä mittaus voidaan tehdä käyttämällä 0,2 ml seerumia tohtori William Heirdin laboratoriossa. Näytteet otetaan kuukausittain vauvoista, jotka ovat vapaaehtoista ja ajetaan eränä Dr. Heirdin laboratoriossa CNRC:ssä 6 kuukauden välein. Koska tietoja ei ole saatavilla kliiniseen käyttöön, sisällytämme suostumukseen mahdollisen EFA-puutoksen. Huomioimme jälleen, että yhdelläkään Omegavenilla hoidetulla lapsella ei ole koskaan ollut kliinisiä todisteita EFA:n puutteesta, että hyvin ohimenevää lievää puutostilaa voi esiintyä noin 5 %:lla pikkulapsista ja ettei meillä ole kliinistä toimenpidettä, jota käyttäisimme tässä tapauksessa tai jota ei ole koskaan tehty. annettu ilman kliinisesti ilmeistä EFA-puutetta.

Neljänneksi tallennamme ja seuraamme seuraavat DSMB:n laboratorio- ja kliiniset tulokset: elektrolyytit, kalsium, fosfori, magnesium, alkalinen fosfataasi, glukoosi, triglyseridit, BUN, kreatiniini, konjugoitu ja konjugoimaton bilirubiini, albumiini, prealbumiini, CRP, WBC, RBC verihiutaleet, PT, PTT, kaikki todisteet verenvuodosta ja positiiviset veriviljelmät. Nämä laboratoriot piirretään kliinisesti merkityksellisiksi, ei tutkimuksen erityisiksi tuloksiksi.

Lopuksi, mitä tulee kehityksen seurantaan, osoitamme perheille, että kaikki kolestaasipotilaat voivat olla vaarassa saada kehitysviiveet ja suosittelemme, että heitä seurataan. Ei ole olemassa mekanismia, jolla varmistetaan, että tämä seuranta tapahtuu kaikille TCH-tarhoissa oleville vauvoille.

Annoksen muuttaminen

Hypertriglyseridemia:

Jos hypertriglyseridemia kehittyy, mikä määritellään seerumin triglyseridipitoisuuksiksi > 300 mg/dl, seuraavaa harkitaan ennen annoksen pienentämistä:

1. Jos taso saavutettiin, kun potilas sai jatkuvaa 24 tunnin Omegaven-infuusiota, kokonaisannos tulee infusoida 20 tunnin aikana ja toista seerumin triglyseriditaso ennen infuusion jatkamista 4 tunnin kuluttua.
2. Muita hypertriglyseridemian lähteitä tulee harkita ja niihin on puututtava (lääkkeet, munuaissairaus)

Jos triglyseridit pysyvät edelleen korkeina edellä mainituista toimenpiteistä huolimatta, annoksen pienentämistä 25 % harkitaan tarvittaessa.

Hoidon kesto

Potilaat jatkavat Omegavenia, kunnes ne vieroitetaan PN:stä.

Jos potilaalle, jolle on merkitty maksan tai maksan/suoliston siirto, elin tulee saataville, osallistuminen tähän protokollaan ei estä häntä saamasta elinsiirtoa. Omegavenia ei anneta elinsiirron jälkeen.

Hoitoa annetaan niin kauan kuin lapsi tarvitsee TPN:ää JA konjugoitu bilirubiini on yli 2 mg/dl enintään 5 vuoden ajan. Jos vauva ei enää tarvitse TPN:ää, Omegaven lopetetaan bilirubiinista riippumatta. Jos bilirubiini on alle 2 mg/dl, mutta lapsi tarvitsee edelleen TPN:ää, Omegaven-hoitoa jatketaan yhteensä 5 vuoteen tai aina, kun lapsi ei enää tarvitse TPN:ää. Syy Omegavenin lopettamiseen, kun vauva ei enää tarvitse TPN:ää, on se, että tämä on ainoa syy, miksi monet lapset tarvitsevat edelleen IV-saavutusta, ja siksi riski, että suonensisäinen pääsy säilyy vain lääkkeen osalta, ylittää todennäköisesti Omegavenin hyödyn siinä vaiheessa. .

Laki- ja eettiset vaatimukset:

Tämän tutkimuksen on hyväksynyt BCM IRB FDA Investigational New Drug Application -tutkimuksessa käyttäen IND #102 843:a.

Tutkijat ovat vastuussa kunkin potilaan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa allekirjoittaman tietoisen suostumuksen hankkimisesta ennen hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen Code of Federal Regulations, Title 21, Part 50.20 mukaisesti. Tietoinen suostumus saadaan potilaalta tai hänen laillisesti valtuutetulta edustajalta sen jälkeen, kun tutkija tai tutkija on antanut täydellisen selvityksen tutkimuksen tarkoituksesta, siihen liittyvistä riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä jne. sekä suullisesti että kirjoittaminen. Suostumuksen allekirjoittaneelle annetaan kopio allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta. Keskustellaan Omegavenin vaikutuksia koskevien pitkän aikavälin seurantatietojen puutteesta.

Omegavenin kotikäyttö:

Jotta tutkittava voi saada Omegaven®-valmisteen kotona kotiterveydenhuollon kautta, koehenkilöiden on ensin otettava Teksasin lastensairaalaan 72 tuntia Omegaven®-hoidon aloittamiseksi. Tämä antaa aikaa havaita odottamattomia sivuvaikutuksia ja antaa vanhemmille koulutusta kodin TPN:stä ja Omegavenista®.

Jos henkilö on jo saanut Omegaven®-hoitoa joko TCH:ssa tai toisessa sairaalassa, häntä ei vaadita 72 tunnin sairaalahoitoon ennen Omegaven®-hoidon aloittamista kotona. Vanhempien koulutus tapahtuu edellisen sairaalahoidon aikana ja jatkuu TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinicin kautta.

Tähän populaatioon kuuluvat alle 5-vuotiaat lapset. Omegaven®-annos kotikäyttöön on sama kuin sairaalassa käytetty: 1 g/kg/vrk. Kuten protokollan sairaalahoidossa, tämä on enimmäisannos, ja sitä voidaan pienentää TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic -tiimin harkinnan mukaan.

Avohoidon seuranta:

TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic -klinikan lääkäreiden suorittaman alustavan arvioinnin jälkeen koehenkilöt palaavat klinikalle rutiiniseurantaa varten. Koehenkilöitä pyydetään palaamaan klinikalle 2 viikon välein hoidon kahden ensimmäisen kuukauden ajan. Tämän jälkeen koehenkilöt palaavat klinikalle kuukausittain tai klinikan tiimin ohjeiden mukaan. Lääkäri allekirjoittaa Omegaven®:n kotikäyttöä koskevat tilaukset klinikalla käynneillä varmistaen, että koehenkilöt ovat tutkimusparametrien mukaisia ​​hoitolääkettä saaessaan.

Rutiinitarkkailu, joka tehdään klinikalla ja kotona, tallennetaan opiskelua ja tiedonkeruuta varten. Verikokeita ei tehdä vain opiskelutarkoituksiin. Laboratoriovalvonta suoritetaan yleensä viikoittain kahteen viikkoon kotona ja jokaisella klinikkakäynnillä.

FDA:n yhteystiedot:

Division of Gastroenterology and Inborn Errors Products Division of Drug Information (DDI) (855) 543-3784 tai (301) 796-3400; druginfo@fda.hhs.gov