Medfølende bruk av en intravenøs fiskeoljeemulsjon ved behandling av leverskade hos spedbarn

Innlagt bruk av Omegaven:

Hver familie vil få forklart alvorlighetsgraden av barnets tilstand og tilgjengelige data om fordelene med det nye preparatet forklart ved hjelp av de foreløpige sikkerhets- og effektdataene fra Boston Children's Hospital og TCH. Familier vil få forklart de potensielle risikoene og fordelene ved produktet. Mangelen på langsiktig oppfølgingsinformasjon angående effekten av Omegaven vil bli diskutert.

Flasker som inneholder 50 ml eller 100 ml 10 % Omegaven vil bli kjøpt fra International Pharmacy i Hamburg, Tyskland. Omegaven er produsert av Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h, Tyskland. Omegaven er formulert som en emulsjon fra fiskeoljer. Familien (eller den juridiske vergen) vil bli fakturert for Omegaven som en del av sykehusregningen fra Texas Children's Hospital.

Omegaven vil bli dispensert i henhold til Texas Children's Hospitals retningslinjer og prosedyrer for fettemulsjoner.

Alt studiemateriell vil bli oppbevart trygt frem til administrasjonstidspunktet. Flaskene oppbevares i romtemperatur under 30°C (må ikke fryses). Skadet eller mistenkt stoff vil bli returnert ubrukt til Fresenius-Kabi. Beholdere bør ristes før bruk.

Alle forsyninger til studien vil være ledsaget av ansvarlighets- og forsendelsesdokumenter og vil bli vedlikeholdt av etterforskeren eller stedfortreder (f.eks. forskningsfarmasøyt). Informasjon som er registrert på disse ansvars- og forsendelsesdokumentene vil inkludere relevante datoer, batchnumre, mengder mottatt eller dispensert, til hvem som er dispensert, returnert medikament og stoffet tapt eller skadet. På slutten av studien vil all brukt og ubrukt Omegaven bli redegjort for. Hvis den utløper, vil de gjenværende stoffforsyningene bli ødelagt.

Detaljer om Omegaven Administration:

Terapi med Omegaven vil bli gitt i en dose på 1 g/kg/dag (ved kontinuerlig infusjon). Omegaven vil bli infundert intravenøst ​​gjennom enten et sentralt eller perifert kateter i forbindelse med parenteral ernæring. Parenteral fettemulsjon (Intralipid) vil kun administreres hvis det er nødvendig for å gi tilstrekkelige kalorier under Omegaven-behandling. De samme standardene for omsorg som gis til alle pasienter som får parenteral ernæringsløsning vil bli fulgt.

Løpende overvåking under terapi relatert til sikkerhet og effekt:

Sikkerhet vil bli vurdert ved hjelp av følgende utfallsvariabler.

Først vil vi beregne antall (total og daglig rate) av blodstrøminfeksjoner før behandlingen. Vi vil overvåke denne frekvensen i hver baby som mottar Omegaven og sammenligne med den forrige satsen. For tiden er infeksjonsraten hos spedbarn som får Omegaven omtrent halvparten av den historiske kontrollraten ved TCH.

For det andre vil vi overvåke veksthastighet ved å bruke vekt, lengde og hodeomkretsvekst. Veksten vil sammenlignes både med forbehandlingsperioden og forventet veksttakt. Vi har etablert og har retningslinjer for optimale vekstmål og ledelsen vil være målrettet mot å oppnå disse ratene. Vi vil overvåke disse nøye. For babyer i NICU eller nivå 2 barnehager, vil Dr. Abrams overvåke ernæringsbehandlingen direkte. Spedbarn i PICU eller PCU vil bli fulgt av Dr. Carter med kritisk omsorgspersonell. Denne tilnærmingen har vært på plass for den nåværende gruppen på 16 spedbarn og veksten har vært utmerket selv om endelige beregninger venter.

For det tredje vil vi overvåke spedbarn som ikke får enteral fôring i det hele tatt på mer enn 4 uker for å se etter bevis på mangel på essensielle fettsyrer (EFA). Målinger vil bli gjentatt på slutten av hver 4. uke som forsøkspersonen forblir uten noe enteralt ernæringsinntak. Selv om den nøyaktige verdien som tyder på en mangel er kontroversiell, anses vanligvis et nivå høyere enn 0,4 som bevis på EFA-mangel. Denne målingen kan gjøres ved å bruke 0,2 mL serum i laboratoriet til Dr. William Heird. Prøver vil bli tatt månedlig for spedbarn som er NPO og kjøres som en batch i Dr. Heirds laboratorium i CNRC hver 6. måned. Fordi data ikke er tilgjengelig for klinisk bruk, vil vi inkludere muligheten for EFA-mangel i samtykket. Vi bemerker igjen at ingen spedbarn som noen gang har blitt behandlet med Omegaven, noen gang har vist kliniske bevis på EFA-mangel, at svært forbigående mild mangel kan forekomme hos omtrent 5 % av spedbarn, og at det ikke er noen klinisk intervensjon vi ville brukt i dette tilfellet eller som noen gang har vært gitt uten klinisk tilsynelatende EFA-mangel.

For det fjerde vil vi registrere og overvåke følgende laboratorie- og kliniske resultater for DSMB: elektrolytter, kalsium, fosfor, magnesium, alkalisk fosfatase, glukose, triglyserider, BUN, kreatinin, konjugert og ukonjugert bilirubin, albumin, prealbumin, CRP, WBC, RBC , blodplater, PT, PTT, eventuelle tegn på blødning og positive blodkulturer. Disse laboratoriene vil bli tegnet som klinisk relevante, ikke som et spesifikt resultat av studien.

Til slutt, med hensyn til utviklingsoppfølging vil vi indikere overfor familier at alle spedbarn med kolestase kan ha risiko for utviklingsforsinkelser og anbefale at de følges. Det er imidlertid ingen mekanisme på plass for å sikre at denne oppfølgingen skjer for spedbarn i TCH-barnehager.

Dosemodifisering

Hypertriglyseridemi:

Hvis det utvikles hypertriglyseridemi, definert som serumtriglyseridnivåer > 300 mg/dL, vil følgende vurderes før dosereduksjon:

1. Hvis nivået ble oppnådd mens pasienten fikk en kontinuerlig 24-timers infusjon av Omegaven, bør den totale dosen infunderes over 20 timer, og et gjentatt serumtriglyseridnivå oppnås før infusjonen gjenopptas 4 timer senere.
2. Andre kilder til hypertriglyseridemi bør vurderes og adresseres (medikamenter, nyresykdom)

Om nødvendig dersom triglyseridene fortsetter å holde seg høye til tross for de nevnte intervensjonene, vil en dosereduksjon på 25 % vurderes.

Varighet av terapi

Pasienter vil forbli på Omegaven til de avvennes fra PN.

I tilfelle at en pasient som er oppført for en lever- eller lever-/tarmtransplantasjon får et organ tilgjengelig, vil ikke deltakelsen i denne protokollen utelukke dem fra å motta transplantasjonen. Omegaven vil ikke bli administrert etter transplantasjon.

Behandling vil bli gitt så lenge barnet trenger TPN OG har konjugert bilirubin større enn 2 mg/dL i maksimalt 5 år. Hvis spedbarnet ikke lenger trenger TPN, vil Omegaven stoppes uavhengig av bilirubin. Hvis bilirubin er mindre enn 2 mg/dL, men barnet fortsatt trenger TPN, vil Omegaven fortsette i totalt 5 år eller når spedbarnet ikke lenger trenger TPN. Grunnen til å stoppe Omegaven når spedbarnet ikke lenger trenger TPN er at dette ville være den eneste grunnen til at mange spedbarn fortsatt vil trenge IV-tilgang, og derfor vil risikoen for å opprettholde IV-tilgang kun for medisinen overstige fordelen med Omegaven på det tidspunktet .

Juridiske og etiske krav:

Denne studien er godkjent av BCM IRB under en FDA Investigational New Drug Application ved bruk av IND #102,843.

Etterforskerne vil være ansvarlige for å innhente et informert samtykke signert av hver pasient eller hans/hennes lovlig autoriserte representant før hans/hennes deltakelse i studien i samsvar med Code of Federal Regulations, tittel 21, del 50.20. Informert samtykke vil bli innhentet fra en pasient eller hans/hennes lovlig autoriserte representant etter at en fullstendig forklaring av formålet med studien, risikoene og ubehaget involvert, potensielle fordeler osv. er gitt av etterforskeren eller utpekt, både muntlig og i skriving. Den som har signert samtykket vil få en kopi av det signerte samtykkeskjemaet. Mangelen på langsiktig oppfølgingsinformasjon angående effekten av Omegaven vil bli diskutert.

Hjemmebruk av Omegaven:

For at et forsøksperson skal kunne motta Omegaven® hjemme gjennom hjemmehelsetjenesten, må forsøkspersonene først legges inn på Texas Children's Hospital i 72 timer før administrasjonen av Omegaven®. Dette vil gi tid til observasjon av eventuelle uventede bivirkninger og for foreldre å få opplæring om hjemme-TPN og Omegaven®.

Hvis en forsøksperson allerede har mottatt Omegaven® enten ved TCH eller ved et annet sykehus, vil de ikke være pålagt å bli innlagt for 72 timers innleggelse før behandling med Omegaven® hjemme. Foreldreopplæring vil finne sted under forrige sykehusinnleggelse og vil fortsette gjennom TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic.

Denne populasjonen vil omfatte spedbarn opp til 5 år. Omegaven®-dosen for hjemmebruk vil være den samme som brukes på sykehuset: 1 g/kg/dag. Som med den innleggende delen av protokollen, er dette en maksimal dose og kan reduseres etter skjønn fra TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic Team.

Poliklinisk overvåking:

Etter den første evalueringen av TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic-leger, vil forsøkspersonene returnere til klinikken for rutinemessig oppfølging. Pasienter vil bli bedt om å returnere til klinikken hver 2. uke de første 2 månedene av behandlingen. Deretter vil forsøkspersonene returnere til klinikken på månedlig basis, eller som anvist av klinikkteamet. Bestillinger for hjemmebruk av Omegaven® vil bli signert av legen ved klinikkbesøk, for å sikre at forsøkspersonene er i samsvar med studieparametere mens de mottar behandlingsmedikamentet.

Rutinemessig overvåking utført ved klinikkavtaler og hjemme vil bli registrert for studieformål og datainnsamling. Ingen blodprøver vil bli utført kun for studieformål. Laboratorieovervåking vil vanligvis gjøres hver uke til to uker hjemme og ved hvert klinikkbesøk.

FDA-kontakt:

Division of Gastroenterology and Inborn Errors Products Division of Drug Information (DDI) (855) 543-3784 eller (301) 796-3400; druginfo@fda.hhs.gov