Pełne współczucia stosowanie dożylnej emulsji oleju rybiego w leczeniu urazów wątroby u niemowląt

Leczenie szpitalne Omegaven:

Każdej rodzinie zostanie wyjaśniona ciężkość stanu ich dziecka, a dostępne dane dotyczące korzyści nowego preparatu zostaną wyjaśnione przy użyciu wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności z Boston Children's Hospital i TCH. Rodzinom wyjaśnione zostaną potencjalne zagrożenia i korzyści związane z produktem. Omówiony zostanie brak informacji z długoterminowej obserwacji dotyczącej działania preparatu Omegaven.

Butelki zawierające 50 ml lub 100 ml 10% Omegaven zostaną zakupione w International Pharmacy w Hamburgu, Niemcy. Omegaven jest produkowany przez firmę Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h, Niemcy. Omegaven jest formułowany jako emulsja z olejów rybich. Rodzina (lub opiekun prawny) zostanie obciążona rachunkiem za Omegaven w ramach rachunku szpitalnego ze Szpitala Dziecięcego w Teksasie.

Omegaven będzie wydawany zgodnie z polityką i procedurami Szpitala Dziecięcego w Teksasie dla emulsji tłuszczowych.

Wszystkie materiały do ​​nauki będą bezpiecznie przechowywane do czasu podania. Butelki będą przechowywane w temperaturze pokojowej poniżej 30°C (nie zamrażać). Uszkodzony lub podejrzany lek zostanie zwrócony w stanie nienaruszonym do firmy Fresenius-Kabi. Pojemniki należy wstrząsnąć przed użyciem.

Wszystkim dostawom do badania będą towarzyszyć dokumenty rozliczeniowe i wysyłkowe i będą one utrzymywane przez Badacza lub jego zastępcę (np. farmaceutę prowadzącego badania). Informacje zapisane na tych dokumentach odpowiedzialności i wysyłce będą obejmować odpowiednie daty, numery serii, otrzymane lub wydane ilości, komu zostały wydane, zwrócone leki oraz zagubione lub uszkodzone leki. Pod koniec badania wszystkie wykorzystane i niewykorzystane leki Omegaven zostaną uwzględnione. Jeśli wygasł, pozostałe zapasy leków zostaną zniszczone.

Szczegóły administracji Omegaven:

Terapia preparatem Omegaven będzie prowadzona w dawce 1 g/kg mc./dobę (w ciągłej infuzji). Omegaven będzie podawany we wlewie dożylnym przez cewnik centralny lub obwodowy w połączeniu z żywieniem pozajelitowym. Pozajelitowa emulsja tłuszczowa (Intralipid) będzie podawana tylko wtedy, gdy będzie to konieczne do podania odpowiedniej ilości kalorii podczas leczenia produktem Omegaven. Obowiązują te same standardy opieki, jakie mają wszyscy pacjenci otrzymujący roztwór do żywienia pozajelitowego.

Bieżące monitorowanie podczas terapii pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności:

Bezpieczeństwo zostanie ocenione przy użyciu następujących zmiennych wynikowych.

Najpierw obliczymy liczbę (całkowitą i dzienną częstość) zakażeń krwi przed terapią. Będziemy monitorować tę częstość u każdego dziecka otrzymującego Omegaven i porównywać z poprzednią częstością. Obecnie wskaźnik infekcji u niemowląt otrzymujących Omegaven wynosi około połowy historycznego wskaźnika kontroli w TCH.

Po drugie, będziemy monitorować tempo wzrostu na podstawie wzrostu masy, długości i obwodu głowy. Wzrost zostanie porównany zarówno z okresem przed leczeniem, jak i oczekiwanym tempem wzrostu. Ustaliliśmy i mamy wytyczne dotyczące optymalnych celów wzrostu, a zarządzanie będzie ukierunkowane na osiągnięcie tych wskaźników. Będziemy je uważnie monitorować. W przypadku niemowląt przebywających na OIOM-ach dla noworodków lub w żłobkach poziomu 2 dr Abrams będzie bezpośrednio nadzorować zarządzanie żywieniem. Niemowlęta na OIOM-ie lub PCU będą obserwowane przez dr Cartera wraz z personelem intensywnej terapii. Podejście to zastosowano w obecnej grupie 16 niemowląt, a wzrost był doskonały, chociaż ostateczne obliczenia są w toku.

Po trzecie, będziemy monitorować niemowlęta, które nie otrzymują żadnego żywienia dojelitowego przez ponad 4 tygodnie pod kątem jakichkolwiek oznak niedoboru niezbędnych kwasów tłuszczowych (NNKT). Pomiary będą powtarzane pod koniec każdych 4 tygodni, w których pacjent pozostaje bez jakiegokolwiek żywienia dojelitowego. Chociaż dokładna wartość sugerująca niedobór jest kontrowersyjna, zwykle poziom większy niż 0,4 jest uważany za dowód niedoboru EFA. Pomiar ten można wykonać przy użyciu 0,2 ml surowicy w laboratorium dr Williama Heirda. Próbki będą pobierane co miesiąc dla niemowląt, które są NPO i będą badane jako partia w laboratorium dr Heirda w CNRC co 6 miesięcy. Ponieważ dane nie są dostępne do użytku klinicznego, w zgodzie uwzględnimy możliwość niedoboru NNKT. Ponownie zauważamy, że u żadnego niemowlęcia kiedykolwiek leczonego Omegavenem nie wykazano klinicznych objawów niedoboru EFA, że bardzo przejściowy, łagodny niedobór może wystąpić u około 5% niemowląt i że nie istnieje żadna interwencja kliniczna, którą byśmy zastosowali w tym przypadku lub jaka kiedykolwiek była podawany bez klinicznie widocznego niedoboru EFA.

Po czwarte, będziemy rejestrować i monitorować następujące wyniki laboratoryjne i kliniczne dla DSMB: elektrolity, wapń, fosfor, magnez, fosfataza alkaliczna, glukoza, trójglicerydy, BUN, kreatynina, bilirubina sprzężona i niezwiązana, albumina, prealbumina, CRP, WBC, RBC , płytki krwi, PT, PTT, wszelkie oznaki krwawienia i dodatnie posiewy krwi. Te laboratoria zostaną wylosowane jako istotne klinicznie, a nie jako konkretny wynik badania.

Na koniec, jeśli chodzi o obserwację rozwoju, wskażemy rodzinom, że wszystkie niemowlęta z cholestazą mogą być zagrożone opóźnieniami rozwojowymi i zalecimy ich obserwację. Nie istnieje jednak żaden mechanizm zapewniający taką obserwację w przypadku jakichkolwiek niemowląt w żłobkach TCH.

Modyfikacja dawki

Hipertriglicerydemia:

Jeśli wystąpi hipertriglicerydemia, zdefiniowana jako stężenie triglicerydów w surowicy > 300 mg/dl, przed zmniejszeniem dawki należy wziąć pod uwagę następujące kwestie:

1. Jeśli poziom został uzyskany podczas otrzymywania przez pacjenta ciągłej 24-godzinnej infuzji produktu Omegaven, całkowita dawka powinna być podana w infuzji przez 20 godzin, a przed wznowieniem infuzji należy ponownie zmierzyć stężenie triglicerydów w surowicy 4 godziny później.
2. Należy wziąć pod uwagę inne źródła hipertriglicerydemii i zająć się nimi (leki, choroby nerek)

Jeśli to konieczne, jeśli pomimo wyżej wymienionych interwencji poziom trójglicerydów będzie nadal wysoki, rozważy się zmniejszenie dawki o 25%.

Czas trwania terapii

Pacjenci pozostaną na Omegaven aż do odstawienia od PN.

W przypadku, gdy pacjent, który został zakwalifikowany do przeszczepu wątroby lub wątroby/jelita, ma wolny narząd, udział w tym protokole nie wyklucza przyjęcia przeszczepu. Omegaven nie będzie podawany po przeszczepie.

Leczenie będzie prowadzone tak długo, jak długo dziecko będzie potrzebowało TPN ORAZ będzie miało stężenie bilirubiny sprzężonej powyżej 2 mg/dl przez maksymalnie 5 lat. Jeśli niemowlę nie wymaga już żadnego TPN, wówczas Omegaven zostanie zatrzymany niezależnie od poziomu bilirubiny. Jeśli stężenie bilirubiny jest niższe niż 2 mg/dl, ale dziecko nadal wymaga TPN, podawanie Omegaven będzie kontynuowane do 5 roku życia lub do czasu, gdy niemowlę nie będzie już wymagać TPN. Powodem zaprzestania stosowania preparatu Omegaven, gdy niemowlę nie potrzebuje już TPN, jest to, że byłby to jedyny powód, dla którego wiele niemowląt nadal wymagałoby dostępu dożylnego, a zatem ryzyko utrzymania dostępu dożylnego tylko w przypadku leku prawdopodobnie przewyższyłoby korzyści ze stosowania Omegaven w tym momencie .

Wymogi prawne i etyczne:

To badanie zostało zatwierdzone przez BCM IRB w ramach FDA Investigational New Drug Application przy użyciu IND nr 102,843.

Badacze będą odpowiedzialni za uzyskanie świadomej zgody podpisanej przez każdego pacjenta lub jego/jej upoważnionego przedstawiciela przed jego/jej udziałem w badaniu, zgodnie z Kodeksem przepisów federalnych, tytuł 21, część 50.20. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od pacjenta lub jego/jej upoważnionego przedstawiciela prawnego po dokładnym wyjaśnieniu celu badania, związanego z nim ryzyka i dyskomfortu, potencjalnych korzyści itp., zarówno ustnie, jak i w pismo. Osoba, która podpisała zgodę, otrzyma kopię podpisanego formularza zgody. Omówiony zostanie brak informacji z długoterminowej obserwacji dotyczącej działania preparatu Omegaven.

Domowe zastosowanie Omegaven:

Aby pacjent mógł otrzymać Omegaven® w domu za pośrednictwem agencji domowej opieki zdrowotnej, najpierw musi zostać przyjęty do Szpitala Dziecięcego w Teksasie na 72 godziny w celu rozpoczęcia podawania Omegaven®. Da to czas na obserwację wszelkich nieoczekiwanych skutków ubocznych i zapewni rodzicom edukację na temat domowego TPN i Omegaven®.

Jeśli pacjent otrzymał już Omegaven® w TCH lub w innym szpitalu, nie będzie musiał zostać przyjęty na 72-godzinny pobyt w szpitalu przed rozpoczęciem leczenia Omegaven® w domu. Szkolenie rodziców odbędzie się podczas poprzedniego przyjęcia do szpitala i będzie kontynuowane w Klinice Rehabilitacji Jelita Dziecięcego TCH.

Populacja ta obejmie niemowlęta do 5 roku życia. Dawka Omegaven® do użytku domowego będzie taka sama jak stosowana w szpitalu: 1 g/kg mc./dobę. Podobnie jak w przypadku części protokołu dla pacjentów hospitalizowanych, jest to dawka maksymalna i może zostać zmniejszona według uznania Zespołu Kliniki Rehabilitacji Jelita Dziecięcego TCH.

Monitorowanie ambulatoryjne:

Po wstępnej ocenie przez lekarzy Kliniki Rehabilitacji Jelita Dziecięcego TCH, pacjenci wrócą do kliniki na rutynową kontrolę. Pacjenci będą proszeni o powrót do kliniki co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące leczenia. Następnie pacjenci będą wracać do kliniki co miesiąc lub zgodnie z zaleceniami zespołu kliniki. Zamówienia na domowe stosowanie preparatu Omegaven® będą podpisywane przez lekarza podczas wizyt w klinice, co zapewni, że badani przestrzegają parametrów badania podczas przyjmowania leku leczniczego.

Rutynowe monitorowanie przeprowadzane podczas wizyt w klinice iw domu będzie rejestrowane do celów badawczych i gromadzenia danych. Żadne badania krwi nie będą wykonywane wyłącznie w celach badawczych. Monitorowanie laboratoryjne będzie zwykle wykonywane co tydzień do dwóch tygodni w domu i podczas każdej wizyty w klinice.

Kontakt z FDA:

Oddział Gastroenterologii i Produktów Wad Wrodzonych Wydział Informacji o Lekach (DDI) (855) 543-3784 lub (301) 796-3400; lekinfo@fda.hhs.gov