Uso compassionevole di un'emulsione di olio di pesce per via endovenosa nel trattamento delle lesioni epatiche nei neonati

Uso ospedaliero di Omegaven:

Ad ogni famiglia verrà spiegata la gravità delle condizioni del bambino e verranno spiegati i dati disponibili relativi ai benefici del nuovo preparato utilizzando i dati preliminari di sicurezza ed efficacia del Boston Children's Hospital e TCH. Alle famiglie verranno spiegati i potenziali rischi e benefici del prodotto. Verrà discussa la mancanza di informazioni di follow-up a lungo termine sugli effetti di Omegaven.

I flaconi contenenti 50 ml o 100 ml di Omegaven al 10% saranno acquistati presso l'International Pharmacy di Amburgo, Germania. Omegaven è prodotto da Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h, Germania. Omegaven è formulato come emulsione di oli di pesce. Alla famiglia (o al tutore legale) verrà fatturato l'Omegaven come parte del conto ospedaliero dal Texas Children's Hospital.

Omegaven sarà dispensato secondo la politica e le procedure del Texas Children's Hospital per le emulsioni di grassi.

Tutti i materiali di studio saranno conservati in modo sicuro fino al momento della somministrazione. Le bottiglie saranno conservate a temperatura ambiente inferiore a 30° C (non congelare). Il farmaco danneggiato o sospetto verrà restituito inutilizzato a Fresenius-Kabi. I contenitori devono essere agitati prima dell'uso.

Tutte le forniture per lo studio saranno accompagnate da documenti di responsabilità e di spedizione e saranno mantenute dallo Sperimentatore o dal sostituto (ad es. Farmacista ricercatore). Le informazioni registrate su questi documenti di responsabilità e di spedizione includeranno date rilevanti, numeri di lotto, quantità ricevute o dispensate, a chi è stato dispensato, farmaco restituito e farmaco perso o danneggiato. Alla fine dello studio, verranno contabilizzati tutti gli Omegaven usati e non utilizzati. Se scadute, le restanti scorte di farmaci verranno distrutte.

Dettagli dell'amministrazione di Omegaven:

La terapia con Omegaven verrà fornita alla dose di 1 g/kg/die (mediante infusione continua). Omegaven verrà infuso per via endovenosa attraverso un catetere centrale o periferico insieme alla nutrizione parenterale. L'emulsione lipidica parenterale (Intralipid) verrà somministrata solo se necessario per somministrare calorie adeguate durante la terapia con Omegaven. Saranno seguiti gli stessi standard di cura forniti a tutti i pazienti che ricevono la soluzione di nutrizione parenterale.

Monitoraggio continuo durante la terapia correlato a sicurezza ed efficacia:

La sicurezza sarà valutata utilizzando le seguenti variabili di risultato.

Innanzitutto, calcoleremo il numero (frequenza totale e giornaliera) di infezioni del flusso sanguigno prima della terapia. Monitoreremo questo tasso in ogni bambino che riceve Omegaven e lo confronteremo con il tasso precedente. Attualmente, il tasso di infezione nei bambini che ricevono Omegaven è circa la metà del tasso di controllo storico al TCH.

In secondo luogo, monitoreremo il tasso di crescita utilizzando la crescita del peso, della lunghezza e della circonferenza della testa. La crescita verrà confrontata sia con il periodo di pretrattamento che con il tasso di crescita previsto. Abbiamo stabilito e disponiamo di linee guida per obiettivi di crescita ottimali e la gestione sarà mirata al raggiungimento di questi tassi. Li monitoreremo attentamente. Per i bambini della terapia intensiva neonatale o degli asili nido di livello 2, il Dr. Abrams supervisionerà direttamente la gestione nutrizionale. I neonati in PICU o PCU saranno seguiti dal Dr. Carter con il personale di terapia intensiva. Questo approccio è stato adottato per l'attuale gruppo di 16 bambini e la crescita è stata eccellente, anche se i calcoli finali sono in attesa.

In terzo luogo, monitoreremo i bambini che non ricevono alcuna alimentazione enterale per più di 4 settimane per qualsiasi evidenza di carenza di acidi grassi essenziali (EFA). Le misurazioni verranno ripetute alla fine di ogni 4 settimane in cui il soggetto rimane senza alcuna assunzione di nutrizione enterale. Sebbene il valore esatto indicativo di una carenza sia controverso, di solito un livello superiore a 0,4 è considerato una prova di carenza di EFA. Questa misurazione può essere effettuata utilizzando 0,2 ml di siero nel laboratorio del Dr. William Heird. I campioni verranno prelevati mensilmente per i bambini che sono NPO e verranno eseguiti come lotto nel laboratorio del Dr. Heird nel CNRC ogni 6 mesi. Poiché i dati non sono disponibili per uso clinico, includeremo nel consenso la possibilità di carenza di EFA. Notiamo ancora una volta che nessun bambino mai trattato con Omegaven ha mai mostrato evidenza clinica di carenza di EFA, che una carenza lieve molto transitoria può verificarsi in circa il 5% dei bambini e che non esiste alcun intervento clinico che useremmo in questo caso o che sia mai stato somministrato senza carenza di EFA clinicamente evidente.

In quarto luogo, registreremo e monitoreremo i seguenti risultati di laboratorio e clinici per il DSMB: elettroliti, calcio, fosforo, magnesio, fosfatasi alcalina, glucosio, trigliceridi, azotemia, creatinina, bilirubina coniugata e non coniugata, albumina, prealbumina, CRP, WBC, RBC , piastrine, PT, PTT, qualsiasi evidenza di sanguinamento ed emocolture positive. Questi laboratori saranno disegnati come clinicamente rilevanti, non come risultato specifico dello studio.

Infine, per quanto riguarda il follow-up dello sviluppo, indicheremo alle famiglie che tutti i bambini con colestasi possono essere a rischio di ritardi nello sviluppo e raccomandiamo che vengano seguiti. Tuttavia, non esiste alcun meccanismo in atto per garantire che questo follow-up avvenga per i neonati negli asili TCH.

Modifica della dose

Ipertrigliceridemia:

Se si sviluppa ipertrigliceridemia, definita come livelli sierici di trigliceridi > 300 mg/dL, prima di ridurre la dose sarà preso in considerazione quanto segue:

1. Se il livello è stato ottenuto mentre il paziente riceveva un'infusione continua di Omegaven per 24 ore, la dose totale deve essere infusa nell'arco di 20 ore e deve essere ottenuto un livello di trigliceridi sierici ripetuto prima di riprendere l'infusione 4 ore dopo.
2. Altre fonti di ipertrigliceridemia dovrebbero essere considerate e affrontate (farmaci, malattie renali)

Se necessario se i trigliceridi continuano a rimanere alti nonostante i suddetti interventi, si valuterà una riduzione del dosaggio del 25%.

Durata della terapia

I pazienti rimarranno su Omegaven fino allo svezzamento dalla PN.

Nel caso in cui un paziente che è stato elencato per un trapianto di fegato o fegato/intestino diventi disponibile un organo, la partecipazione a questo protocollo non precluderà loro di ricevere il trapianto. Omegaven non verrà somministrato dopo il trapianto.

Il trattamento verrà somministrato fino a quando il bambino avrà bisogno di qualsiasi TPN E avrà una bilirubina coniugata superiore a 2 mg/dL per un massimo di 5 anni. Se il bambino non richiede più alcun TPN, Omegaven verrà interrotto indipendentemente dalla bilirubina. Se la bilirubina è inferiore a 2 mg/dL ma il bambino necessita ancora di TPN, Omegaven continuerà fino a un totale di 5 anni o ogni volta che il bambino non richiede più TPN. Il motivo per interrompere Omegaven quando il bambino non necessita più di TPN è che questo sarebbe l'unico motivo per cui molti bambini avrebbero ancora bisogno dell'accesso IV e quindi è probabile che il rischio di mantenere l'accesso IV solo per il farmaco superi il beneficio di Omegaven a quel punto .

Requisiti legali ed etici:

Questo studio è stato approvato dal BCM IRB nell'ambito di una domanda sperimentale per nuovi farmaci della FDA utilizzando IND # 102.843.

Gli investigatori saranno responsabili dell'ottenimento di un consenso informato firmato da ciascun paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della sua partecipazione allo studio in conformità con il Code of Federal Regulations, Titolo 21, Parte 50.20. Il consenso informato sarà ottenuto da un paziente o da un suo rappresentante legalmente autorizzato dopo che lo Sperimentatore o un incaricato avrà fornito una spiegazione completa dello scopo dello studio, dei rischi e dei disagi coinvolti, dei potenziali benefici, ecc., sia verbalmente che in forma scritta scrivere. La persona che ha firmato il consenso riceverà una copia del modulo di consenso firmato. Verrà discussa la mancanza di informazioni di follow-up a lungo termine sugli effetti di Omegaven.

Uso domestico di Omegaven:

Affinché un soggetto possa ricevere l'Omegaven® a casa attraverso l'agenzia di assistenza sanitaria domiciliare, i soggetti dovranno prima essere ricoverati al Texas Children's Hospital per 72 ore per iniziare la somministrazione dell'Omegaven®. Ciò consentirà il tempo per l'osservazione di eventuali effetti collaterali imprevisti e per fornire ai genitori informazioni su TPN domiciliare e Omegaven®.

Se un soggetto ha già ricevuto Omegaven® presso TCH o in un altro ospedale, non sarà richiesto il ricovero per il ricovero ospedaliero di 72 ore prima di iniziare Omegaven® a casa. La formazione dei genitori avverrà durante il precedente ricovero ospedaliero e proseguirà attraverso la clinica di riabilitazione intestinale pediatrica TCH.

Questa popolazione includerà i bambini fino a 5 anni di età. La dose di Omegaven® per uso domiciliare sarà la stessa utilizzata in ospedale: 1 g/kg/giorno. Come per la parte ospedaliera del protocollo, questa è una dose massima e può essere ridotta a discrezione del team della clinica di riabilitazione intestinale pediatrica TCH.

Monitoraggio ambulatoriale:

Dopo la valutazione iniziale da parte dei medici della clinica di riabilitazione intestinale pediatrica TCH, i soggetti torneranno alla clinica per il follow-up di routine. Ai soggetti verrà chiesto di tornare alla clinica ogni 2 settimane per i primi 2 mesi di trattamento. Successivamente, i soggetti torneranno alla clinica su base mensile o come indicato dal team della clinica. Gli ordini per l'uso domiciliare di Omegaven® saranno firmati dal medico durante le visite cliniche, assicurando che i soggetti siano conformi ai parametri dello studio mentre ricevono il farmaco terapeutico.

Il monitoraggio di routine effettuato agli appuntamenti in clinica ea casa sarà registrato per scopi di studio e raccolta dati. Nessun esame del sangue verrà eseguito solo a scopo di studio. Il monitoraggio di laboratorio verrà in genere eseguito ogni settimana o due settimane a casa e ad ogni visita clinica.

Contatto FDA:

Division of Gastroenterology and Conborn Errors Products Division of Drug Information (DDI) (855) 543-3784 o (301) 796-3400; druginfo@fda.hhs.gov