Сострадательное использование внутривенной эмульсии рыбьего жира при лечении повреждений печени у младенцев

Стационарное использование Omegaven:

Каждой семье будет объяснена тяжесть состояния их ребенка и объяснены имеющиеся данные о пользе нового препарата с использованием предварительных данных о безопасности и эффективности, полученных от Бостонской детской больницы и TCH. Семьям будут разъяснены потенциальные риски и преимущества продукта. Будет обсуждаться отсутствие долгосрочной информации о последующем влиянии Омегавена.

Флаконы, содержащие 50 мл или 100 мл 10% Омегавена, можно приобрести в международной аптеке Гамбурга, Германия. Omegaven производится компанией Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h, Германия. Омегавен представляет собой эмульсию из рыбьего жира. Семье (или законному опекуну) будет выставлен счет за Omegaven как часть больничного счета Детской больницы Техаса.

Omegaven будет отпускаться в соответствии с политикой и процедурами Детской больницы Техаса в отношении жировых эмульсий.

Все учебные материалы будут надежно храниться до момента введения. Бутылки будут храниться при комнатной температуре ниже 30°C (не замораживать). Поврежденный или подозрительный препарат будет возвращен Fresenius-Kabi неиспользованным. Контейнеры следует встряхивать перед использованием.

Все расходные материалы для исследования будут сопровождаться отчетными и отгрузочными документами и будут храниться исследователем или его заместителем (например, фармацевтом-исследователем). Информация, записанная в этих учетных и отгрузочных документах, будет включать соответствующие даты, номера партий, полученные или выданные количества, кому было выдано, возвращенное лекарство и лекарство, утерянное или поврежденное. В конце исследования будут учтены все использованные и неиспользованные Омегавен. Если срок действия истек, оставшиеся запасы наркотиков будут уничтожены.

Подробная информация об администрации Омегавен:

Терапия Омегавеном будет проводиться в дозе 1 г/кг/день (путем непрерывной инфузии). Омегавен вводят внутривенно через центральный или периферический катетер в сочетании с парентеральным питанием. Парентеральная жировая эмульсия (Интралипид) будет вводиться только в случае необходимости для введения достаточного количества калорий во время терапии Омегавеном. Будут соблюдаться те же стандарты ухода, что и для всех пациентов, получающих раствор для парентерального питания.

Постоянный мониторинг во время терапии, связанный с безопасностью и эффективностью:

Безопасность будет оцениваться с использованием следующих переменных результатов.

Во-первых, мы рассчитаем количество (общее и дневное количество) инфекций кровотока до начала терапии. Мы будем отслеживать этот показатель у каждого ребенка, получающего Омегавен, и сравнивать его с предыдущим показателем. В настоящее время частота инфекций у младенцев, получающих Омегавен, составляет примерно половину от исторической контрольной частоты при ТКП.

Во-вторых, мы будем отслеживать скорость роста, используя рост веса, длины и окружности головы. Рост будет сравниваться как с периодом до лечения, так и с ожидаемой скоростью роста. Мы установили и имеем рекомендации по оптимальным целям роста, и руководство будет нацелено на достижение этих показателей. Мы будем внимательно следить за этим. Для младенцев в отделении интенсивной терапии новорожденных или детских садах уровня 2 д-р Абрамс будет непосредственно контролировать управление питанием. Младенцы в PICU или PCU будут сопровождаться доктором Картером с персоналом интенсивной терапии. Этот подход применялся для текущей группы из 16 младенцев, и рост был превосходным, хотя окончательные расчеты ожидаются.

В-третьих, мы будем наблюдать за младенцами, которые вообще не получают никакого энтерального питания в течение более 4 недель, на наличие признаков дефицита незаменимых жирных кислот (НЖК). Измерения будут повторяться в конце каждых 4 недель, пока субъект остается без энтерального питания. Хотя точное значение, указывающее на дефицит, является спорным, обычно уровень выше 0,4 считается свидетельством дефицита EFA. Это измерение может быть выполнено с использованием 0,2 мл сыворотки в лаборатории доктора Уильяма Хейрда. Образцы будут браться ежемесячно у младенцев, которые являются НКО, и будут запускаться партиями в лаборатории доктора Хейрда в CNRC каждые 6 месяцев. Поскольку данные недоступны для клинического использования, мы включим в согласие возможность дефицита НЖК. Мы еще раз отмечаем, что ни у одного младенца, когда-либо получавшего Омегавен, никогда не было клинических признаков дефицита НЖК, что очень преходящий умеренный дефицит может возникать примерно у 5% младенцев и что нет никакого клинического вмешательства, которое мы бы использовали в этом случае или которое когда-либо проводилось. дается без клинически очевидного дефицита EFA.

В-четвертых, мы будем записывать и контролировать следующие лабораторные и клинические результаты для DSMB: электролиты, кальций, фосфор, магний, щелочная фосфатаза, глюкоза, триглицериды, мочевина мочевины, креатинин, конъюгированный и неконъюгированный билирубин, альбумин, преальбумин, СРБ, лейкоциты, эритроциты. , тромбоциты, ПВ, АЧТВ, любые признаки кровотечения и положительный посев крови. Эти лабораторные исследования будут выбраны как клинически значимые, а не как конкретный результат исследования.

Наконец, что касается последующего наблюдения за развитием, мы укажем семьям, что все младенцы с холестазом могут подвергаться риску задержки развития, и порекомендуем наблюдать за ними. Однако не существует механизма, обеспечивающего последующее наблюдение за младенцами в яслях TCH.

Модификация дозы

Гипертриглицеридемия:

Если развивается гипертриглицеридемия, определяемая как уровень триглицеридов в сыворотке > 300 мг/дл, перед снижением дозы следует рассмотреть следующее:

1. Если уровень был получен, когда пациент получал непрерывную 24-часовую инфузию Омегавена, общая доза должна быть введена в течение 20 часов, а уровень триглицеридов в сыворотке должен быть получен повторно до возобновления инфузии через 4 часа.
2. Следует рассмотреть и устранить другие источники гипертриглицеридемии (лекарственные препараты, почечная недостаточность).

При необходимости, если триглицериды продолжают оставаться высокими, несмотря на вышеупомянутые вмешательства, будет рассмотрено снижение дозы на 25%.

Продолжительность терапии

Пациенты будут продолжать принимать Омегавен до тех пор, пока не будут отлучены от ПП.

В случае, если у пациента, который был внесен в список для трансплантации печени или печени/кишечного тракта, становится доступным орган, участие в этом протоколе не помешает ему получить трансплантат. Омегавен не будет вводиться после трансплантации.

Лечение будет проводиться до тех пор, пока ребенок нуждается в каком-либо ППП И имеет уровень конъюгированного билирубина выше 2 мг/дл в течение максимум 5 лет. Если ребенку больше не требуется ППП, прием Омегавена прекращают независимо от уровня билирубина. Если уровень билирубина ниже 2 мг/дл, но ребенку по-прежнему требуется ППП, то прием Омегавена будет продолжаться до 5 лет или всякий раз, когда ребенку больше не требуется ППП. Причина прекращения Омегавена, когда младенец больше не нуждается в ППП, заключается в том, что это будет единственной причиной, по которой многим младенцам по-прежнему будет нужен внутривенный доступ, и, следовательно, риск сохранения внутривенного доступа только для лекарства, вероятно, превысит пользу от Омегавена в этот момент. .

Юридические и этические требования:

Это исследование было одобрено BCM IRB в соответствии с заявкой FDA на исследование нового лекарственного средства с использованием IND № 102,843.

Исследователи несут ответственность за получение информированного согласия, подписанного каждым пациентом или его/ее законным представителем до его/ее участия в исследовании в соответствии со Сводом федеральных правил, раздел 21, часть 50.20. Информированное согласие будет получено от пациента или его/ее законного представителя после того, как исследователь или назначенное им лицо предоставит полное объяснение цели исследования, связанных с этим рисков и неудобств, потенциальных преимуществ и т. д. как в устной, так и в письменной форме. письмо. Лицу, подписавшему согласие, будет выдана копия подписанной формы согласия. Будет обсуждаться отсутствие долгосрочной информации о последующем влиянии Омегавена.

Домашнее использование Омегавен:

Для того чтобы субъект получил Омегавен® дома через агентство по оказанию медицинской помощи на дому, субъекты сначала должны быть госпитализированы в Техасскую детскую больницу на 72 часа для начала введения Омегавен®. Это даст время для наблюдения за любыми неожиданными побочными эффектами и для обучения родителей домашнему ТПП и Омегавену®.

Если субъект уже получал Омегавен® либо в ТКП, либо в другой больнице, ему не требуется госпитализация на 72 часа в стационар перед началом приема Омегавен® в домашних условиях. Обучение родителей будет проходить во время предыдущей госпитализации и продолжится в Клинике детской кишечной реабилитации TCH.

В эту популяцию войдут дети до 5 лет. Доза Omegaven® для домашнего применения будет такой же, как и в больнице: 1 г/кг/день. Как и в случае стационарной части протокола, это максимальная доза, которая может быть уменьшена по усмотрению команды Клиники детской кишечной реабилитации TCH.

Амбулаторный мониторинг:

После первоначального осмотра врачами Клиники детской кишечной реабилитации TCH пациенты вернутся в клинику для планового наблюдения. Субъектам будет предложено возвращаться в клинику каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев лечения. После этого субъекты будут возвращаться в клинику ежемесячно или по указанию команды клиники. Заказы на домашнее использование Omegaven® будут подписаны врачом во время визитов в клинику, чтобы убедиться, что субъекты соответствуют параметрам исследования при получении лечебного препарата.

Рутинный мониторинг, проводимый на приеме в клинике и дома, будет записываться для целей исследования и сбора данных. Никакие анализы крови не будут проводиться только в учебных целях. Лабораторный мониторинг обычно проводится каждую неделю или две недели дома и при каждом визите в клинику.

Контактное лицо Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов:

Отдел продуктов гастроэнтерологии и врожденных ошибок Отдел информации о лекарствах (DDI) (855) 543-3784 или (301) 796-3400; Druginfo@fda.hhs.gov