Uso compasivo de una emulsión de aceite de pescado intravenoso en el tratamiento de lesiones hepáticas en bebés

Uso de Omegaven para pacientes hospitalizados:

A cada familia se le explicará la gravedad de la afección de su hijo y se explicarán los datos disponibles sobre el beneficio de la nueva preparación utilizando los datos preliminares de seguridad y eficacia del Boston Children's Hospital y TCH. A las familias se les explicarán los posibles riesgos y beneficios del producto. Se discutirá la falta de información de seguimiento a largo plazo con respecto a los efectos de Omegaven.

Los frascos que contengan 50 ml o 100 ml de Omegaven al 10 % se comprarán en International Pharmacy de Hamburgo, Alemania. Omegaven es fabricado por Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h, Alemania. Omegaven está formulado como una emulsión de aceites de pescado. A la familia (o tutor legal) se le facturará Omegaven como parte de su factura hospitalaria del Texas Children's Hospital.

Omegaven se dispensará de acuerdo con la política y los procedimientos del Texas Children's Hospital para emulsiones grasas.

Todos los materiales de estudio se almacenarán de forma segura hasta el momento de la administración. Los frascos se almacenarán a temperatura ambiente por debajo de 30° C (no congelar). El medicamento dañado o sospechoso se devolverá sin usar a Fresenius-Kabi. Los envases deben agitarse antes de su uso.

Todos los suministros para el estudio irán acompañados de documentos de rendición de cuentas y de envío y serán conservados por el investigador o adjunto (p. ej., el farmacéutico de investigación). La información registrada en estos documentos de responsabilidad y envío incluirá fechas relevantes, números de lote, cantidades recibidas o dispensadas, a quién se entregó, medicamento devuelto y medicamento perdido o dañado. Al final del estudio, se contabilizarán todos los Omegaven usados ​​y no usados. Si vence, los suministros de medicamentos restantes serán destruidos.

Detalles de la administración de Omegaven:

La terapia con Omegaven se administrará a una dosis de 1 g/kg/día (por infusión continua). Omegaven se infundirá por vía intravenosa a través de un catéter central o periférico junto con nutrición parenteral. La emulsión de grasa parenteral (Intralipid) se administrará solo si es necesario para administrar las calorías adecuadas durante la terapia con Omegaven. Se seguirán los mismos estándares de atención brindados a todos los pacientes que reciben solución de nutrición parenteral.

Monitoreo continuo durante la terapia relacionado con la seguridad y la eficacia:

La seguridad se evaluará utilizando las siguientes variables de resultado.

Primero, calcularemos el número (tasa total y diaria) de infecciones del torrente sanguíneo antes de la terapia. Supervisaremos esta tasa en cada bebé que reciba Omegaven y la compararemos con la tasa anterior. Actualmente, la tasa de infección en bebés que reciben Omegaven es aproximadamente la mitad de la tasa de control histórica en TCH.

En segundo lugar, monitorearemos la tasa de crecimiento utilizando el peso, la longitud y el crecimiento de la circunferencia de la cabeza. El crecimiento se comparará tanto con el período de pretratamiento como con la tasa de crecimiento esperada. Hemos establecido y contamos con lineamientos para objetivos óptimos de crecimiento y la gestión estará enfocada a lograr estas tasas. Supervisaremos estos cuidadosamente. Para bebés en NICU o salas de recién nacidos de Nivel 2, el Dr. Abrams supervisará el manejo nutricional directamente. Los bebés en la PICU o PCU serán seguidos por el Dr. Carter con el personal de cuidados intensivos. Este enfoque se ha implementado para el grupo actual de 16 bebés y el crecimiento ha sido excelente, aunque los cálculos finales están pendientes.

En tercer lugar, controlaremos a los bebés que no reciban alimentación enteral durante más de 4 semanas para detectar cualquier evidencia de deficiencia de ácidos grasos esenciales (AGE). Las mediciones se repetirán al final de cada 4 semanas que el sujeto permanezca sin ninguna ingesta de nutrición enteral. Aunque el valor exacto que sugiere una deficiencia es controvertido, generalmente un nivel superior a 0,4 se considera evidencia de deficiencia de EFA. Esta medida se puede realizar utilizando 0,2 ml de suero en el laboratorio del Dr. William Heird. Las muestras se extraerán mensualmente para los bebés que son NPO y se procesarán como un lote en el laboratorio del Dr. Heird en el CNRC cada 6 meses. Debido a que los datos no están disponibles para uso clínico, incluiremos en el consentimiento la posibilidad de deficiencia de EFA. Nuevamente notamos que ningún bebé tratado con Omegaven ha mostrado evidencia clínica de deficiencia de EFA, que una deficiencia leve muy transitoria puede ocurrir en aproximadamente el 5% de los bebés y que no existe una intervención clínica que usaríamos en este caso o que alguna vez haya sido administrado sin deficiencia clínicamente aparente de EFA.

Cuarto, registraremos y monitorearemos los siguientes resultados de laboratorio y clínicos para el DSMB: electrolitos, calcio, fósforo, magnesio, fosfatasa alcalina, glucosa, triglicéridos, BUN, creatinina, bilirrubina conjugada y no conjugada, albúmina, prealbúmina, CRP, WBC, RBC , plaquetas, PT, PTT, cualquier evidencia de sangrado y hemocultivos positivos. Estos laboratorios se dibujarán como clínicamente relevantes, no como un resultado específico del estudio.

Finalmente, con respecto al seguimiento del desarrollo, indicaremos a las familias que todos los bebés con colestasis pueden estar en riesgo de retrasos en el desarrollo y recomendaremos que se les haga un seguimiento. Sin embargo, no existe un mecanismo para garantizar que se realice este seguimiento para los bebés en las salas de recién nacidos de TCH.

Modificación de dosis

Hipertrigliceridemia:

Si se desarrolla hipertrigliceridemia, definida como niveles séricos de triglicéridos > 300 mg/dL, se considerará lo siguiente antes de reducir la dosis:

1. Si el nivel se obtuvo mientras el paciente recibía una infusión continua de Omegaven durante 24 horas, la dosis total debe infundirse durante 20 horas y debe repetirse el nivel de triglicéridos séricos antes de reanudar la infusión 4 horas después.
2. Se deben considerar y abordar otras fuentes de hipertrigliceridemia (medicamentos, enfermedad renal)

En caso de ser necesario si los triglicéridos continúan altos a pesar de las intervenciones antes mencionadas, se considerará una reducción de la dosis del 25%.

Duración de la terapia

Los pacientes permanecerán en Omegaven hasta que se desteten de PN.

En caso de que un paciente que ha sido incluido en la lista para un trasplante de hígado o de hígado/intestinal tenga un órgano disponible, la participación en este protocolo no impedirá que reciba el trasplante. Omegaven no se administrará después del trasplante.

El tratamiento se administrará mientras el niño necesite NPT Y tenga una bilirrubina conjugada superior a 2 mg/dL durante un máximo de 5 años. Si el bebé ya no necesita NPT, se detendrá el Omegaven independientemente de la bilirrubina. Si la bilirrubina es inferior a 2 mg/dL pero el niño aún requiere TPN, entonces se continuará con Omegaven hasta un total de 5 años o cuando el bebé ya no requiera TPN. La razón para suspender Omegaven cuando el bebé ya no requiere TPN es que esta sería la única razón por la que muchos bebés aún necesitarían un acceso intravenoso y, por lo tanto, es probable que el riesgo de mantener el acceso intravenoso solo para el medicamento supere el beneficio de Omegaven en ese momento. .

Requisitos legales y éticos:

Este estudio ha sido aprobado por el BCM IRB bajo una solicitud de nuevo fármaco en investigación de la FDA usando IND #102,843.

Los Investigadores serán responsables de obtener un Consentimiento Informado firmado por cada paciente o su representante legalmente autorizado antes de su participación en el estudio de acuerdo con el Código de Regulaciones Federales, Título 21, Parte 50.20. El consentimiento informado se obtendrá de un paciente o su representante legalmente autorizado después de que el investigador o su designado hayan proporcionado una explicación completa del propósito del estudio, los riesgos y las molestias involucradas, los beneficios potenciales, etc., tanto verbalmente como por escrito. escribiendo. La persona que firmó el consentimiento recibirá una copia del formulario de consentimiento firmado. Se discutirá la falta de información de seguimiento a largo plazo con respecto a los efectos de Omegaven.

Uso doméstico de Omegaven:

Para que un sujeto reciba Omegaven® en casa a través de la agencia de atención médica domiciliaria, primero se requerirá que los sujetos sean admitidos en el Texas Children's Hospital durante 72 horas para iniciar la administración de Omegaven®. Esto dará tiempo para la observación de cualquier efecto secundario inesperado y para que los padres reciban educación sobre la TPN en el hogar y Omegaven®.

Si un sujeto ya recibió Omegaven® ya sea en TCH o en otro hospital, no se le exigirá que sea admitido durante las 72 horas de internación antes de comenzar a recibir Omegaven® en casa. La capacitación de los padres ocurrirá durante la admisión hospitalaria anterior y continuará a través de la Clínica de Rehabilitación Intestinal Pediátrica de TCH.

Esta población incluirá infantes hasta los 5 años de edad. La dosis de Omegaven® para uso domiciliario será la misma que la utilizada en el hospital: 1 g/kg/día. Al igual que con la parte del protocolo para pacientes hospitalizados, esta es una dosis máxima y puede reducirse a discreción del Equipo de la Clínica de Rehabilitación Intestinal Pediátrica de TCH.

Monitoreo ambulatorio:

Después de la evaluación inicial por parte de los médicos de la Clínica de Rehabilitación Intestinal Pediátrica de TCH, los sujetos regresarán a la clínica para un seguimiento de rutina. Se pedirá a los sujetos que regresen a la clínica cada 2 semanas durante los primeros 2 meses de tratamiento. A partir de entonces, los sujetos regresarán a la clínica mensualmente o según lo indique el equipo de la clínica. Las órdenes para el uso en el hogar de Omegaven® serán firmadas por el médico en las visitas a la clínica, asegurando que los sujetos cumplan con los parámetros del estudio mientras reciben el fármaco de tratamiento.

El control de rutina realizado en las citas clínicas y en el hogar se registrará con fines de estudio y recopilación de datos. No se realizarán análisis de sangre únicamente con fines de estudio. El control de laboratorio generalmente se realizará cada semana o dos semanas en el hogar y en cada visita a la clínica.

Contacto FDA:

División de Productos de Gastroenterología y Errores Innatos División de Información sobre Medicamentos (DDI) (855) 543-3784 o (301) 796-3400; druginfo@fda.hhs.gov