Soucitné použití nitrožilní emulze rybího oleje při léčbě poranění jater u kojenců

Použití Omegavenu v nemocnici:

Každé rodině bude vysvětlena závažnost stavu jejich dítěte a dostupná data týkající se přínosu nového přípravku s využitím předběžných údajů o bezpečnosti a účinnosti z Boston Children's Hospital a TCH. Rodinám budou vysvětlena možná rizika a přínosy produktu. Bude diskutován nedostatek dlouhodobých následných informací o účincích Omegavenu.

Lahvičky obsahující 50 ml nebo 100 ml 10% Omegavenu budou zakoupeny od International Pharmacy v Hamburku, Německo. Omegaven vyrábí Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h, Německo. Omegaven je formulován jako emulze z rybích olejů. Rodině (nebo zákonnému zástupci) bude Omegaven účtován jako součást jejich nemocničního účtu od Texas Children's Hospital.

Omegaven bude vydáván podle zásad a postupů Texaské dětské nemocnice pro tukové emulze.

Veškeré studijní materiály budou bezpečně uloženy až do doby administrace. Lahvičky budou skladovány při pokojové teplotě nižší než 30 °C (nezmrazujte). Poškozená nebo podezřelá droga bude vrácena nepoužitá společnosti Fresenius-Kabi. Nádoby je třeba před použitím protřepat.

Všechny zásoby pro studii budou doprovázeny účetními a přepravními dokumenty a bude je udržovat zkoušející nebo zástupce (např. výzkumný lékárník). Informace zaznamenané v těchto účetních a přepravních dokumentech budou zahrnovat příslušná data, čísla šarží, přijatá nebo vydaná množství, komu byl vydán, vrácen lék a lék ztracen nebo poškozen. Na konci studie budou započteny všechny použité a nepoužité Omegaven. Pokud vyprší platnost, zbývající zásoby léků budou zničeny.

Podrobnosti o aplikaci Omegaven:

Terapie Omegavenem bude poskytována v dávce 1 g/kg/den (kontinuální infuzí). Omegaven bude podáván intravenózní infuzí buď centrálním nebo periferním katetrem ve spojení s parenterální výživou. Parenterální tuková emulze (Intralipid) bude podávána pouze v případě, že je to nutné k podání dostatečného množství kalorií během léčby Omegavenem. Budou dodržovány stejné standardy péče poskytované všem pacientům, kteří dostávají roztok parenterální výživy.

Průběžné sledování během léčby související s bezpečností a účinností:

Bezpečnost bude hodnocena pomocí následujících výstupních proměnných.

Nejprve spočítáme počet (celkový a denní počet) infekcí krevního řečiště před terapií. Tuto míru budeme sledovat u každého dítěte, které dostává Omegaven, a porovnáme ji s předchozí sazbou. V současné době je míra infekce u kojenců léčených Omegavenem přibližně poloviční oproti historické kontrole u TCH.

Za druhé budeme sledovat rychlost růstu pomocí růstu hmotnosti, délky a obvodu hlavy. Růst bude porovnán jak s obdobím před ošetřením, tak s očekávaným tempem růstu. Stanovili jsme a máme pokyny pro optimální růstové cíle a management se zaměří na dosažení těchto sazeb. Budeme je pečlivě sledovat. U dětí v jeslích na JIP nebo v jeslích 2. úrovně bude na nutriční management přímo dohlížet Dr. Abrams. Kojenci na PICU nebo PCU budou sledovat Dr. Carter s personálem kritické péče. Tento přístup byl zaveden pro současnou skupinu 16 kojenců a růst byl vynikající, i když se čekají na konečné výpočty.

Za třetí, budeme sledovat kojence, kteří nedostávají vůbec žádnou enterální výživu po dobu delší než 4 týdny, zda se u nich neprojevil nedostatek esenciálních mastných kyselin (EFA). Měření se bude opakovat na konci každých 4 týdnů, kdy subjekt zůstane bez jakéhokoli příjmu enterální výživy. Ačkoli přesná hodnota svědčící pro nedostatek je kontroverzní, obvykle je hladina vyšší než 0,4 považována za důkaz nedostatku EFA. Toto měření lze provést s použitím 0,2 ml séra v laboratoři Dr. Williama Heirda. Vzorky budou odebírány měsíčně pro kojence, kteří jsou NPO a běží jako dávka v laboratoři Dr. Heirda v CNRC každých 6 měsíců. Protože údaje nejsou dostupné pro klinické použití, zahrneme do souhlasu možnost nedostatku EFA. Znovu poznamenáváme, že u žádného kojence, který byl kdy léčen Omegavenem, se nikdy neprojevil klinický důkaz nedostatku esenciálních mastných kyselin, že velmi přechodný mírný nedostatek se může vyskytnout asi u 5 % kojenců a že neexistuje žádná klinická intervence, kterou bychom v tomto případě použili, nebo která by se kdy vyskytla. podávané bez klinicky zjevného nedostatku EFA.

Za čtvrté, budeme zaznamenávat a monitorovat následující laboratorní a klinické výsledky pro DSMB: elektrolyty, vápník, fosfor, hořčík, alkalická fosfatáza, glukóza, triglyceridy, BUN, kreatinin, konjugovaný a nekonjugovaný bilirubin, albumin, prealbumin, CRP, WBC, RBC krevní destičky, PT, PTT, jakékoli známky krvácení a pozitivní hemokultury. Tyto laboratoře budou kresleny jako klinicky relevantní, nikoli jako konkrétní výsledek studie.

Nakonec s ohledem na vývojové sledování upozorníme rodiny, že všichni kojenci s cholestázou mohou být ohroženi vývojovým opožděním, a doporučíme, aby byli sledováni. Neexistuje však žádný mechanismus, který by zajistil, že toto sledování proběhne u všech kojenců v jeslích TCH.

Modifikace dávky

Hypertriglyceridémie:

Pokud se rozvine hypertriglyceridémie, definovaná jako hladiny triglyceridů v séru > 300 mg/dl, bude před snížením dávky zváženo následující:

1. Pokud byla hladina získána v době, kdy pacient dostával kontinuální 24hodinovou infuzi Omegavenu, měla by být celková dávka podána infuzí po dobu 20 hodin a hladina triglyceridů v séru by měla být znovu získána před obnovením infuze o 4 hodiny později.
2. Je třeba zvážit a řešit další zdroje hypertriglyceridémie (léky, onemocnění ledvin)

Je-li to nutné, pokud triglyceridy zůstávají i přes výše uvedené zásahy stále vysoké, zváží se snížení dávky o 25 %.

Doba trvání terapie

Pacienti zůstanou na Omegavenu až do odstavení od PN.

V případě, že pacient, který byl zařazen k transplantaci jater nebo jater/střev, má orgán k dispozici, účast v tomto protokolu mu nebrání v přijetí transplantátu. Omegaven nebude podáván po transplantaci.

Léčba bude podávána tak dlouho, dokud dítě potřebuje TPN A má konjugovaný bilirubin vyšší než 2 mg/dl po dobu maximálně 5 let. Pokud dítě již nepotřebuje žádnou TPN, pak bude Omegaven zastaven bez ohledu na bilirubin. Pokud je bilirubin nižší než 2 mg/dl, ale dítě stále vyžaduje TPN, pak bude léčba Omegavenem pokračovat až do celkem 5 let nebo kdykoli, kdy dítě již nepotřebuje TPN. Důvodem pro ukončení léčby přípravkem Omegaven, když dítě již nepotřebuje TPN, je to, že by to byl jediný důvod, proč by mnoho kojenců stále potřebovalo intravenózní přístup, a proto riziko zachování intravenózního přístupu pouze pro léčbu pravděpodobně v tomto okamžiku převýší přínos přípravku Omegaven .

Právní a etické požadavky:

Tato studie byla schválena BCM IRB v rámci FDA Investigational New Drug Application s použitím IND #102,843.

Vyšetřovatelé budou zodpovědní za získání informovaného souhlasu podepsaného každým pacientem nebo jeho zákonným zástupcem před jeho/její účastí ve studii v souladu s Kodexem federálních předpisů, hlava 21, část 50.20. Informovaný souhlas bude získán od pacienta nebo jeho zákonně zplnomocněného zástupce poté, co zkoušející nebo zmocněná osoba poskytne úplné vysvětlení účelu studie, souvisejících rizik a nepohodlí, potenciálních přínosů atd., a to jak ústně, tak formou psaní. Osoba, která souhlas podepsala, obdrží kopii podepsaného formuláře souhlasu. Bude diskutován nedostatek dlouhodobých následných informací o účincích Omegavenu.

Domácí použití Omegavenu:

Aby subjekt mohl dostávat Omegaven® doma prostřednictvím agentury domácí zdravotní péče, budou subjekty nejprve muset být přijaty do Texas Children's Hospital na 72 hodin, aby zahájily podávání Omegaven®. To poskytne čas na pozorování jakýchkoli neočekávaných vedlejších účinků a rodičům poskytne edukaci o domácích TPN a Omegaven®.

Pokud subjekt již dostal Omegaven® buď v TCH nebo v jiné nemocnici, nebude po něm požadováno, aby byl přijat na 72hodinovou hospitalizaci před zahájením léčby Omegaven® doma. Školení rodičů proběhne při předchozím přijetí do nemocnice a bude pokračovat přes Kliniku dětské střevní rehabilitace TCH.

Tato populace bude zahrnovat kojence do 5 let věku. Dávka Omegaven® pro domácí použití bude stejná jako dávka používaná v nemocnici: 1 g/kg/den. Stejně jako u lůžkové části protokolu se jedná o maximální dávku a může být snížena podle uvážení týmu kliniky dětské intestinální rehabilitace TCH.

Ambulantní sledování:

Po počátečním hodnocení lékaři kliniky dětské intestinální rehabilitace TCH se subjekty vrátí na kliniku k běžné kontrole. Subjekty budou požádány, aby se vrátily na kliniku každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců léčby. Poté se subjekty vrátí na kliniku každý měsíc nebo podle pokynů týmu kliniky. Objednávky pro domácí použití Omegaven® budou podepsány lékařem při návštěvách kliniky, aby bylo zajištěno, že subjekty dodržují parametry studie při užívání léčebného léku.

Rutinní monitorování prováděné na klinikách a doma bude zaznamenáno pro studijní účely a sběr dat. Žádné krevní testy nebudou prováděny pouze pro studijní účely. Laboratorní monitorování bude typicky prováděno každý týden až dva týdny doma a při každé návštěvě kliniky.

Kontakt FDA:

Division of Gastroenterology and Inborn Errors Products Division of Drug Information (DDI) (855) 543-3784 nebo (301) 796-3400; druginfo@fda.hhs.gov