Uso compassivo de uma emulsão intravenosa de óleo de peixe no tratamento de lesões hepáticas em bebês

Uso de Omegaven em pacientes internados:

Cada família terá a gravidade da condição de seu filho explicada a eles e os dados disponíveis sobre o benefício da nova preparação explicada usando os dados preliminares de segurança e eficácia do Boston Children's Hospital e TCH. As famílias terão os riscos e benefícios potenciais do produto explicados. A falta de informações de acompanhamento a longo prazo sobre os efeitos do Omegaven será discutida.

Os frascos contendo 50 mL ou 100 mL de Omegaven a 10% serão adquiridos na International Pharmacy de Hamburgo, Alemanha. Omegaven é fabricado pela Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h, Alemanha. Omegaven é formulado como uma emulsão de óleos de peixe. A família (ou tutor legal) será cobrada pelo Omegaven como parte de sua conta hospitalar do Texas Children's Hospital.

Omegaven será dispensado de acordo com a política e procedimentos do Hospital Infantil do Texas para emulsões de gordura.

Todos os materiais de estudo serão armazenados de forma segura até o momento da administração. As garrafas serão armazenadas em temperatura ambiente abaixo de 30° C (não congelar). O medicamento danificado ou suspeito será devolvido sem uso à Fresenius-Kabi. Os recipientes devem ser agitados antes do uso.

Todos os suprimentos para o estudo serão acompanhados por documentos de prestação de contas e remessa e serão mantidos pelo Investigador ou substituto (por exemplo, farmacêutico pesquisador). As informações registradas nesses documentos de responsabilidade e remessa incluirão datas relevantes, números de lote, quantidades recebidas ou dispensadas, a quem foi dispensado, medicamento devolvido e medicamento perdido ou danificado. No final do estudo, todos os Omegaven usados ​​e não usados ​​serão contabilizados. Se expirado, os suprimentos de drogas restantes serão destruídos.

Detalhes da administração de Omegaven:

A terapia com Omegaven será fornecida na dose de 1 g/kg/dia (por infusão contínua). Omegaven será infundido por via intravenosa através de um cateter central ou periférico em conjunto com nutrição parenteral. A emulsão de gordura parenteral (Intralipid) será administrada somente se necessário para administrar as calorias adequadas durante a terapia com Omegaven. Serão seguidos os mesmos padrões de cuidados prestados a todos os pacientes que recebem solução de nutrição parenteral.

Monitoramento contínuo durante a terapia relacionado à segurança e eficácia:

A segurança será avaliada usando as seguintes variáveis ​​de resultado.

Primeiro, vamos calcular o número (taxa total e diária) de infecções da corrente sanguínea antes da terapia. Iremos monitorar esta taxa em cada bebê recebendo Omegaven e comparar com a taxa anterior. Atualmente, a taxa de infecção em lactentes recebendo Omegaven é cerca de metade da taxa de controle histórica no TCH.

Em segundo lugar, monitoraremos a taxa de crescimento usando o crescimento de peso, comprimento e perímetro cefálico. O crescimento será comparado tanto com o período pré-tratamento quanto com a taxa de crescimento esperada. Estabelecemos e temos diretrizes para metas de crescimento ideais e a gestão será direcionada para atingir essas taxas. Vamos monitorá-los cuidadosamente. Para bebês na UTIN ou berçários de Nível 2, o Dr. Abrams supervisionará diretamente o manejo nutricional. Os bebês na UTIP ou PCU serão acompanhados pelo Dr. Carter com a equipe de cuidados intensivos. Essa abordagem foi implementada para o grupo atual de 16 bebês e o crescimento foi excelente, embora os cálculos finais estejam pendentes.

Em terceiro lugar, monitoraremos os bebês que não estão recebendo nenhuma alimentação enteral por mais de 4 semanas quanto a qualquer evidência de deficiência de ácido graxo essencial (EFA). As medições serão repetidas no final de cada 4 semanas em que o indivíduo permanecer sem qualquer ingestão de nutrição enteral. Embora o valor exato sugestivo de deficiência seja controverso, geralmente um nível maior que 0,4 é considerado evidência de deficiência de EFA. Esta medição pode ser feita usando 0,2 mL de soro no laboratório do Dr. William Heird. Amostras serão coletadas mensalmente para bebês que são NPO e executadas como um lote no laboratório do Dr. Heird no CNRC a cada 6 meses. Como os dados não estão disponíveis para uso clínico, incluiremos no consentimento a possibilidade de deficiência de EFA. Observamos novamente que nenhuma criança já tratada com Omegaven apresentou evidência clínica de deficiência de EFA, que deficiência leve muito transitória pode ocorrer em cerca de 5% das crianças e que não há intervenção clínica que usaríamos neste caso ou que já foi administrado sem deficiência de EFA clinicamente aparente.

Em quarto lugar, vamos registrar e monitorar os seguintes resultados laboratoriais e clínicos para o DSMB: eletrólitos, cálcio, fósforo, magnésio, fosfatase alcalina, glicose, triglicerídeos, BUN, creatinina, bilirrubina conjugada e não conjugada, albumina, pré-albumina, CRP, WBC, RBC , plaquetas, PT, PTT, qualquer evidência de sangramento e hemoculturas positivas. Esses laboratórios serão desenhados como clinicamente relevantes, não como um resultado específico do estudo.

Finalmente, no que diz respeito ao acompanhamento do desenvolvimento, indicaremos às famílias que todas as crianças com colestase podem estar em risco de atrasos no desenvolvimento e recomendamos que sejam acompanhadas. No entanto, não há nenhum mecanismo para garantir que esse acompanhamento ocorra para quaisquer bebês nos berçários do TCH.

Modificação de Dose

Hipertrigliceridemia:

Se houver desenvolvimento de hipertrigliceridemia, definida como níveis séricos de triglicerídeos > 300 mg/dL, o seguinte será considerado antes da redução da dose:

1. Se o nível foi obtido enquanto o paciente estava recebendo uma infusão contínua de Omegaven por 24 horas, a dose total deve ser infundida em 20 horas e um nível de triglicerídeo sérico repetido deve ser obtido antes de retomar a infusão 4 horas depois.
2. Outras fontes de hipertrigliceridemia devem ser consideradas e abordadas (medicamentos, doença renal)

Se necessário, se os triglicerídeos continuarem altos apesar das intervenções mencionadas, será considerada uma redução da dose de 25%.

Duração da terapia

Os pacientes permanecerão em Omegaven até serem desmamados da NP.

Caso um paciente listado para transplante hepático ou hepático/intestinal tenha um órgão disponível, a participação neste protocolo não o impedirá de receber o transplante. Omegaven não será administrado após o transplante.

O tratamento será administrado enquanto a criança precisar de NPT E tiver bilirrubina conjugada superior a 2 mg/dL por no máximo 5 anos. Se o bebê não precisar mais de NPT, o Omegaven será interrompido independentemente da bilirrubina. Se a bilirrubina for inferior a 2 mg/dL, mas a criança ainda precisar de NPT, o Omegaven será continuado até um total de 5 anos ou sempre que a criança não precisar mais de NPT. A razão para interromper o Omegaven quando o bebê não precisa mais de NPT é que esse seria o único motivo pelo qual muitos bebês ainda precisariam de acesso IV e, portanto, o risco de manter o acesso IV apenas para a medicação provavelmente excederá o benefício do Omegaven nesse ponto .

Requisitos legais e éticos:

Este estudo foi aprovado pelo BCM IRB sob um FDA Investigational New Drug Application usando IND #102.843.

Os Investigadores serão responsáveis ​​por obter um Consentimento Informado assinado por cada paciente ou seu representante legalmente autorizado antes de sua participação no estudo de acordo com o Código de Regulamentações Federais, Título 21, Parte 50.20. O Consentimento Informado será obtido de um paciente ou seu representante legalmente autorizado após uma explicação completa do propósito do estudo, os riscos e desconfortos envolvidos, benefícios potenciais, etc. foram fornecidos pelo Investigador ou pessoa designada, tanto verbalmente quanto em escrita. A pessoa que assinou o consentimento receberá uma cópia do formulário de consentimento assinado. A falta de informações de acompanhamento a longo prazo sobre os efeitos do Omegaven será discutida.

Uso doméstico de Omegaven:

Para que um indivíduo receba o Omegaven® em casa por meio da agência de assistência médica domiciliar, os indivíduos deverão primeiro ser internados no Texas Children's Hospital por 72 horas para iniciar a administração do Omegaven®. Isso permitirá tempo para observação de quaisquer efeitos colaterais inesperados e para que os pais recebam educação sobre NPT e Omegaven® em casa.

Se um indivíduo já recebeu Omegaven® no TCH ou em outro hospital, ele não precisará ser internado por 72 horas antes de iniciar o Omegaven® em casa. O treinamento dos pais ocorrerá durante a internação hospitalar anterior e continuará na Clínica de Reabilitação Intestinal Pediátrica do TCH.

Esta população incluirá lactentes até 5 anos de idade. A dose de Omegaven® para uso domiciliar será a mesma utilizada no hospital: 1 g/kg/dia. Tal como acontece com a parte do protocolo de internamento, esta é uma dose máxima e pode ser diminuída a critério da Equipa Clínica de Reabilitação Intestinal Pediátrica do TCH.

Acompanhamento Ambulatorial:

Após a avaliação inicial pelos médicos da Clínica de Reabilitação Intestinal Pediátrica do TCH, os sujeitos retornarão à clínica para acompanhamento de rotina. Os indivíduos serão solicitados a retornar à clínica a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses de tratamento. Posteriormente, os indivíduos retornarão à clínica mensalmente ou conforme orientação da equipe clínica. Os pedidos para uso doméstico de Omegaven® serão assinados pelo médico nas visitas clínicas, garantindo que os participantes cumpram os parâmetros do estudo enquanto recebem o medicamento de tratamento.

O acompanhamento de rotina feito em consultas clínicas e em casa será registrado para fins de estudo e coleta de dados. Nenhum exame de sangue será feito apenas para fins de estudo. O monitoramento laboratorial normalmente será feito a cada semana a duas semanas em casa e em cada visita clínica.

Contato da FDA:

Divisão de Produtos de Gastroenterologia e Erros Inatos Divisão de Informações sobre Medicamentos (DDI) (855) 543-3784 ou (301) 796-3400; druginfo@fda.hhs.gov