Mitfühlende Verwendung einer intravenösen Fischölemulsion bei der Behandlung von Leberschäden bei Säuglingen

Stationäre Anwendung von Omegaven:

Jeder Familie wird der Schweregrad des Zustands ihres Kindes erklärt und die verfügbaren Daten bezüglich des Nutzens des neuartigen Präparats erläutert, wobei die vorläufigen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten des Boston Children's Hospital und des TCH verwendet werden. Familien werden die potenziellen Risiken und Vorteile des Produkts erklärt. Der Mangel an Langzeit-Follow-up-Informationen zu den Wirkungen von Omegaven wird diskutiert.

Flaschen mit 50 ml oder 100 ml 10 % Omegaven werden von International Pharmacy in Hamburg, Deutschland, bezogen. Omegaven wird von der Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h., Deutschland, hergestellt. Omegaven ist als Emulsion aus Fischöl formuliert. Der Familie (oder dem Erziehungsberechtigten) wird der Omegaven als Teil ihrer Krankenhausrechnung vom Texas Children's Hospital in Rechnung gestellt.

Omegaven wird gemäß den Richtlinien und Verfahren des Texas Children's Hospital für Fettemulsionen abgegeben.

Alle Studienmaterialien werden bis zum Zeitpunkt der Verwaltung sicher aufbewahrt. Die Flaschen werden bei Raumtemperatur unter 30° C gelagert (nicht einfrieren). Beschädigte oder verdächtige Medikamente werden unbenutzt an Fresenius-Kabi zurückgeschickt. Behälter sollten vor Gebrauch geschüttelt werden.

Alle Materialien für die Studie werden von Verantwortlichkeits- und Versanddokumenten begleitet und vom Prüfarzt oder seinem Stellvertreter (z. B. Forschungsapotheker) gepflegt. Zu den in diesen Verantwortlichkeits- und Versanddokumenten aufgezeichneten Informationen gehören relevante Daten, Chargennummern, erhaltene oder abgegebene Mengen, an wen abgegebene, zurückgegebene Arzneimittel und verlorene oder beschädigte Arzneimittel. Am Ende der Studie werden alle verwendeten und nicht verwendeten Omegaven bilanziert. Wenn abgelaufen, werden die verbleibenden Medikamentenvorräte vernichtet.

Angaben zur Omegaven-Verabreichung:

Die Therapie mit Omegaven wird in einer Dosis von 1 g/kg/Tag (durch kontinuierliche Infusion) durchgeführt. Omegaven wird intravenös entweder über einen zentralen oder peripheren Katheter in Verbindung mit einer parenteralen Ernährung infundiert. Eine parenterale Fettemulsion (Intralipid) wird nur bei Bedarf verabreicht, um während der Omegaven-Therapie ausreichende Kalorien zuzuführen. Für alle Patienten, die eine parenterale Ernährungslösung erhalten, gelten die gleichen Behandlungsstandards.

Laufende Überwachung während der Therapie in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit:

Die Sicherheit wird anhand der folgenden Ergebnisvariablen bewertet.

Zunächst berechnen wir die Anzahl (Gesamt- und Tagesrate) der Blutbahninfektionen vor der Therapie. Wir werden diese Rate bei jedem Baby, das Omegaven erhält, überwachen und mit der vorherigen Rate vergleichen. Derzeit beträgt die Infektionsrate bei Säuglingen, die Omegaven erhalten, etwa die Hälfte der historischen Kontrollrate bei TCH.

Zweitens werden wir die Wachstumsrate anhand des Wachstums von Gewicht, Länge und Kopfumfang überwachen. Das Wachstum wird sowohl mit dem Zeitraum vor der Behandlung als auch mit der erwarteten Wachstumsrate verglichen. Wir haben Richtlinien für optimale Wachstumsziele festgelegt und haben diese, und das Management wird darauf abzielen, diese Raten zu erreichen. Wir werden diese sorgfältig überwachen. Bei Babys auf der Neugeborenen-Intensivstation oder in Kindertagesstätten der Stufe 2 überwacht Dr. Abrams direkt das Ernährungsmanagement. Säuglinge auf der PICU oder PCU werden von Dr. Carter mit dem Intensivpflegepersonal begleitet. Dieser Ansatz wurde für die aktuelle Gruppe von 16 Säuglingen eingeführt und das Wachstum war ausgezeichnet, obwohl die endgültigen Berechnungen noch ausstehen.

Drittens werden wir Säuglinge, die länger als 4 Wochen überhaupt keine enterale Ernährung erhalten, auf Anzeichen eines Mangels an essentiellen Fettsäuren (EFA) überwachen. Die Messungen werden am Ende aller 4 Wochen wiederholt, in denen das Subjekt ohne enterale Nahrungsaufnahme bleibt. Obwohl der genaue Wert, der auf einen Mangel hindeutet, umstritten ist, wird normalerweise ein Wert von mehr als 0,4 als Beweis für einen EFA-Mangel angesehen. Diese Messung kann mit 0,2 ml Serum im Labor von Dr. William Heird durchgeführt werden. Proben werden monatlich für Säuglinge gezogen, die NPO sind, und alle 6 Monate als Charge in Dr. Heirds Labor im CNRC laufen gelassen. Da keine Daten für die klinische Verwendung verfügbar sind, werden wir die Möglichkeit eines EFA-Mangels in die Einwilligung aufnehmen. Wir weisen noch einmal darauf hin, dass kein jemals mit Omegaven behandelter Säugling klinische Anzeichen eines EFA-Mangels gezeigt hat, dass ein sehr vorübergehender leichter Mangel bei etwa 5 % der Säuglinge auftreten kann und dass es keine klinische Intervention gibt, die wir in diesem Fall anwenden würden oder die es jemals gegeben hat ohne klinisch erkennbaren EFA-Mangel gegeben.

Viertens werden wir die folgenden Labor- und klinischen Ergebnisse für das DSMB aufzeichnen und überwachen: Elektrolyte, Kalzium, Phosphor, Magnesium, alkalische Phosphatase, Glukose, Triglyceride, BUN, Kreatinin, konjugiertes und unkonjugiertes Bilirubin, Albumin, Präalbumin, CRP, WBC, RBC , Thrombozyten, PT, PTT, jegliche Anzeichen von Blutungen und positive Blutkulturen. Diese Labore werden als klinisch relevant und nicht als spezifisches Ergebnis der Studie herangezogen.

Abschließend werden wir im Hinblick auf die Entwicklungsnachsorge die Familien darauf hinweisen, dass bei allen Säuglingen mit Cholestase ein Risiko für Entwicklungsverzögerungen bestehen kann, und eine Nachsorge empfehlen. Es gibt jedoch keinen Mechanismus, um sicherzustellen, dass diese Nachsorge für alle Säuglinge in den Kindertagesstätten des TCH erfolgt.

Dosisänderung

Hypertriglyzeridämie:

Wenn sich eine Hypertriglyzeridämie entwickelt, definiert als Serumtriglyzeridspiegel > 300 mg/dl, wird Folgendes in Betracht gezogen, bevor die Dosis reduziert wird:

1. Wenn der Spiegel gemessen wurde, während der Patient eine kontinuierliche 24-Stunden-Infusion von Omegaven erhielt, sollte die Gesamtdosis über 20 Stunden infundiert und ein neuer Serumtriglyceridspiegel gemessen werden, bevor die Infusion 4 Stunden später wieder aufgenommen wird.
2. Andere Quellen von Hypertriglyzeridämie sollten in Betracht gezogen und behandelt werden (Medikamente, Nierenerkrankungen)

Falls die Triglyzeride trotz der oben genannten Eingriffe weiterhin hoch bleiben, wird gegebenenfalls eine Dosisreduktion von 25 % in Erwägung gezogen.

Dauer der Therapie

Die Patienten bleiben auf Omegaven, bis sie von der PN entwöhnt sind.

Für den Fall, dass bei einem Patienten, der für eine Leber- oder Leber-/Darmtransplantation gelistet ist, ein Organ verfügbar wird, wird die Teilnahme an diesem Protokoll ihn nicht daran hindern, die Transplantation zu erhalten. Omegaven wird nicht nach der Transplantation verabreicht.

Die Behandlung wird so lange durchgeführt, wie das Kind TPN benötigt UND für maximal 5 Jahre ein konjugiertes Bilirubin von mehr als 2 mg/dl aufweist. Wenn der Säugling keine TPN mehr benötigt, wird Omegaven unabhängig vom Bilirubin abgesetzt. Wenn das Bilirubin weniger als 2 mg/dl beträgt, das Kind aber weiterhin TPN benötigt, wird Omegaven bis zu insgesamt 5 Jahren oder immer dann, wenn das Kind TPN nicht mehr benötigt, fortgesetzt. Der Grund für das Absetzen von Omegaven, wenn der Säugling TPN nicht mehr benötigt, ist, dass dies der einzige Grund wäre, warum viele Säuglinge immer noch einen intravenösen Zugang benötigen würden und daher das Risiko, den intravenösen Zugang nur für das Medikament aufrechtzuerhalten, zu diesem Zeitpunkt wahrscheinlich den Nutzen von Omegaven übersteigt .

Rechtliche und ethische Anforderungen:

Diese Studie wurde vom BCM IRB im Rahmen eines FDA Investigational New Drug Application unter Verwendung von IND #102.843 genehmigt.

Die Prüfärzte sind dafür verantwortlich, vor der Teilnahme an der Studie eine von jedem Patienten oder seinem/ihrem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß dem Code of Federal Regulations, Titel 21, Teil 50.20, einzuholen. Die Einwilligung nach Aufklärung wird von einem Patienten oder seinem/ihrem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter eingeholt, nachdem der Prüfarzt oder Beauftragte sowohl mündlich als auch mündlich eine vollständige Erklärung des Zwecks der Studie, der damit verbundenen Risiken und Unannehmlichkeiten, des potenziellen Nutzens usw. gegeben hat Schreiben. Die Person, die die Einwilligung unterzeichnet hat, erhält eine Kopie der unterschriebenen Einwilligungserklärung. Der Mangel an Langzeit-Follow-up-Informationen zu den Wirkungen von Omegaven wird diskutiert.

Heimgebrauch von Omegaven:

Damit ein Proband das Omegaven® zu Hause über die ambulante Gesundheitsbehörde erhalten kann, müssen die Probanden zunächst für 72 Stunden in das Texas Children's Hospital eingeliefert werden, um die Verabreichung des Omegaven® einzuleiten. Dies gibt Zeit, um unerwartete Nebenwirkungen zu beobachten und die Eltern über TPN und Omegaven® zu Hause aufzuklären.

Wenn ein Proband Omegaven® bereits entweder im TCH oder in einem anderen Krankenhaus erhalten hat, muss er nicht für die 72-stündige stationäre Aufnahme vor Beginn der Behandlung mit Omegaven® zu Hause aufgenommen werden. Die Elternschulung findet während des vorherigen Krankenhausaufenthalts statt und wird durch die TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic fortgesetzt.

Diese Population umfasst Säuglinge bis zu einem Alter von 5 Jahren. Die Omegaven®-Dosis für den Heimgebrauch ist die gleiche wie im Krankenhaus: 1 g/kg/Tag. Wie beim stationären Teil des Protokolls handelt es sich hierbei um eine Höchstdosis, die nach Ermessen des TCH-Teams der pädiatrischen Intestinal-Rehabilitationsklinik verringert werden kann.

Ambulante Überwachung:

Nach der ersten Untersuchung durch die Ärzte der TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic kehren die Probanden zur routinemäßigen Nachsorge in die Klinik zurück. Die Probanden werden gebeten, in den ersten 2 Monaten der Behandlung alle 2 Wochen in die Klinik zurückzukehren. Danach kehren die Probanden monatlich oder nach Anweisung des Klinikteams in die Klinik zurück. Bestellungen für den Heimgebrauch von Omegaven® werden vom Arzt bei den Klinikbesuchen unterzeichnet, um sicherzustellen, dass die Probanden die Studienparameter einhalten, während sie das Behandlungsmedikament erhalten.

Routineüberwachungen, die bei Klinikterminen und zu Hause durchgeführt werden, werden zu Studienzwecken und zur Datenerfassung aufgezeichnet. Nur zu Studienzwecken werden keine Blutuntersuchungen durchgeführt. Die Laborüberwachung wird in der Regel jede Woche bis zwei Wochen zu Hause und bei jedem Klinikbesuch durchgeführt.

FDA-Kontakt:

Division of Gastroenterology and Inborn Errors Products Division of Drug Information (DDI) (855) 543-3784 oder (301) 796-3400; druginfo@fda.hhs.gov