Medelevend gebruik van een intraveneuze visolie-emulsie bij de behandeling van leverbeschadiging bij zuigelingen

Intramuraal gebruik van Omegaven:

Aan elk gezin wordt de ernst van de toestand van hun kind uitgelegd en worden de beschikbare gegevens over het voordeel van het nieuwe preparaat uitgelegd aan de hand van de voorlopige veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van het Boston Children's Hospital en TCH. Gezinnen krijgen uitleg over de mogelijke risico's en voordelen van het product. Het gebrek aan follow-upinformatie op de lange termijn met betrekking tot de effecten van Omegaven zal worden besproken.

Flessen met 50 ml of 100 ml 10% Omegaven zullen worden gekocht bij International Pharmacy in Hamburg, Duitsland. Omegaven wordt vervaardigd door Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h, Duitsland. Omegaven is geformuleerd als een emulsie van visolie. De familie (of wettelijke voogd) wordt gefactureerd voor de Omegaven als onderdeel van hun ziekenhuisrekening van het Texas Children's Hospital.

Omegaven wordt verstrekt volgens het beleid en de procedures van het Texas Children's Hospital voor vetemulsies.

Alle studiematerialen worden veilig bewaard tot het moment van toediening. De flessen worden bewaard bij kamertemperatuur beneden 30° C (niet invriezen). Beschadigde of verdachte medicijnen worden ongebruikt aan Fresenius-Kabi geretourneerd. Containers moeten voor gebruik worden geschud.

Alle benodigdheden voor het onderzoek gaan vergezeld van verantwoordings- en verzenddocumenten en worden bijgehouden door de onderzoeker of plaatsvervanger (bijv. de onderzoeksapotheker). De informatie die op deze verantwoordings- en verzenddocumenten is vastgelegd, omvat relevante data, partijnummers, ontvangen of verstrekte hoeveelheden, aan wie is verstrekt, geretourneerde medicijnen en verloren of beschadigde medicijnen. Aan het einde van het onderzoek worden alle gebruikte en ongebruikte Omegaven verantwoord. Indien verlopen, worden de resterende medicijnvoorraden vernietigd.

Details van Omegaven-toediening:

Therapie met Omegaven zal worden toegediend in een dosis van 1 g/kg/dag (door continu infuus). Omegaven wordt intraveneus toegediend via een centrale of perifere katheter in combinatie met parenterale voeding. Parenterale vetemulsie (Intralipid) zal alleen worden toegediend als dit nodig is om voldoende calorieën toe te dienen tijdens de Omegaven-therapie. Dezelfde zorgstandaarden die worden gegeven aan alle patiënten die parenterale voedingsoplossing krijgen, zullen worden gevolgd.

Voortdurende monitoring tijdens de therapie met betrekking tot veiligheid en werkzaamheid:

De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van de volgende uitkomstvariabelen.

Eerst berekenen we voorafgaand aan de therapie het aantal (totaal en dagelijks aantal) bloedbaaninfecties. We zullen dit percentage controleren bij elke baby die Omegaven ontvangt en vergelijken met het vorige tarief. Momenteel is het infectiepercentage bij zuigelingen die Omegaven krijgen ongeveer de helft van het historische controlepercentage bij TCH.

Ten tweede zullen we de groeisnelheid volgen met behulp van gewicht, lengte en groei van de hoofdomtrek. De groei wordt vergeleken met zowel de voorbehandelingsperiode als het verwachte groeitempo. We hebben richtlijnen opgesteld en hebben richtlijnen voor optimale groeidoelstellingen en het management zal gericht zijn op het behalen van deze percentages. Wij zullen deze goed monitoren. Voor baby's in de NICU of niveau 2 kinderdagverblijven zal dr. Abrams direct toezicht houden op het voedingsmanagement. Baby's op de PICU of PCU worden gevolgd door Dr. Carter met het personeel voor kritieke zorg. Deze aanpak is toegepast voor de huidige groep van 16 baby's en de groei was uitstekend, hoewel de definitieve berekeningen nog in behandeling zijn.

Ten derde zullen we baby's die gedurende meer dan 4 weken helemaal geen enterale voeding krijgen controleren op tekenen van een tekort aan essentiële vetzuren (EFA). De metingen worden herhaald aan het einde van elke 4 weken dat de proefpersoon geen enterale voeding krijgt. Hoewel de exacte waarde die wijst op een tekort controversieel is, wordt gewoonlijk een niveau hoger dan 0,4 beschouwd als bewijs van EFA-tekort. Deze meting kan worden gedaan met behulp van 0,2 ml serum in het laboratorium van Dr. William Heird. Monsters zullen maandelijks worden getrokken voor baby's die NPO zijn en elke 6 maanden als een batch worden uitgevoerd in het laboratorium van Dr. Heird in het CNRC. Omdat er geen gegevens beschikbaar zijn voor klinisch gebruik, zullen we in de toestemming de mogelijkheid van EFA-deficiëntie opnemen. We merken nogmaals op dat bij geen enkele baby die ooit met Omegaven-Ven is behandeld ooit klinisch bewijs van EFA-deficiëntie is aangetoond, dat een zeer voorbijgaande milde deficiëntie kan voorkomen bij ongeveer 5% van de baby's en dat er geen klinische interventie is die we in dit geval zouden gebruiken of die ooit is uitgevoerd. gegeven zonder klinisch duidelijke EFA-deficiëntie.

Ten vierde zullen we de volgende laboratorium- en klinische resultaten voor de DSMB registreren en monitoren: elektrolyten, calcium, fosfor, magnesium, alkalische fosfatase, glucose, triglyceriden, BUN, creatinine, geconjugeerd en ongeconjugeerd bilirubine, albumine, prealbumine, CRP, WBC, RBC bloedplaatjes, PT, PTT, tekenen van bloeding en positieve bloedkweken. Deze labs zullen worden getrokken als klinisch relevant, niet als een specifiek resultaat van de studie.

Ten slotte zullen we met betrekking tot de follow-up van de ontwikkeling de gezinnen erop wijzen dat alle baby's met cholestase mogelijk een risico lopen op ontwikkelingsachterstand en aanbevelen om hen te volgen. Er is echter geen mechanisme aanwezig om te verzekeren dat deze follow-up plaatsvindt voor alle baby's in de TCH-kinderdagverblijven.

Dosis wijziging

Hypertriglyceridemie:

Als zich hypertriglyceridemie ontwikkelt, gedefinieerd als serumtriglyceridenwaarden > 300 mg/dL, wordt het volgende overwogen voordat de dosis wordt verlaagd:

1. Als het niveau werd verkregen terwijl de patiënt een continu 24-uurs infuus van Omegaven kreeg, moet de totale dosis gedurende 20 uur worden geïnfundeerd en moet een herhaling van de serumtriglyceridenspiegel worden verkregen voordat de infusie 4 uur later wordt hervat.
2. Andere bronnen van hypertriglyceridemie moeten worden overwogen en aangepakt (geneesmiddelen, nierziekte)

Indien de triglyceriden ondanks bovengenoemde ingrepen hoog blijven, wordt zonodig een dosisverlaging van 25% overwogen.

Duur van de therapie

Patiënten blijven op Omegaven totdat ze zijn gespeend van PN.

In het geval dat een patiënt die is aangemeld voor een lever- of lever-/darmtransplantatie een orgaan beschikbaar komt, zal deelname aan dit protocol hem niet beletten de transplantatie te ontvangen. Omegaven zal na transplantatie niet worden toegediend.

De behandeling wordt gegeven zolang het kind TPN nodig heeft EN een geconjugeerd bilirubine heeft van meer dan 2 mg/dL gedurende maximaal 5 jaar. Als de baby geen TPN meer nodig heeft, wordt de Omegaven stopgezet, ongeacht de bilirubine. Als de bilirubine lager is dan 2 mg/dL maar het kind nog steeds TPN nodig heeft, dan zal de Omegaven worden voortgezet tot in totaal 5 jaar of wanneer het kind geen TPN meer nodig heeft. De reden om Omegaven te stoppen wanneer de baby geen TPN meer nodig heeft, is dat dit de enige reden zou zijn dat veel baby's nog steeds intraveneuze toegang nodig zouden hebben en daarom is het risico van het handhaven van intraveneuze toegang alleen voor de medicatie waarschijnlijk groter dan het voordeel van Omegaven op dat moment. .

Juridische en ethische vereisten:

Deze studie is goedgekeurd door de BCM IRB onder een FDA Investigational New Drug Application met IND #102.843.

De onderzoekers zijn verantwoordelijk voor het verkrijgen van een geïnformeerde toestemming, ondertekend door elke patiënt of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger voorafgaand aan zijn/haar deelname aan het onderzoek, in overeenstemming met de Code of Federal Regulations, Titel 21, Deel 50.20. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van een patiënt of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger nadat een volledige uitleg van het doel van het onderzoek, de risico's en ongemakken, mogelijke voordelen, enz. is gegeven door de onderzoeker of aangewezen persoon, zowel mondeling als schriftelijk. schrijven. De persoon die de toestemming heeft ondertekend, krijgt een kopie van het ondertekende toestemmingsformulier. Het gebrek aan follow-upinformatie op de lange termijn met betrekking tot de effecten van Omegaven zal worden besproken.

Thuisgebruik Omegaven:

Om ervoor te zorgen dat een proefpersoon de Omegaven® thuis ontvangt via de thuiszorgorganisatie, moeten de proefpersonen eerst 72 uur worden opgenomen in het Texas Children's Hospital om de toediening van de Omegaven® te starten. Dit geeft tijd voor observatie van eventuele onverwachte bijwerkingen en voor ouders om voorlichting te krijgen over thuis TPN en Omegaven®.

Als een proefpersoon al Omegaven® heeft gekregen, hetzij bij TCH of in een ander ziekenhuis, hoeven ze niet te worden opgenomen voor de 72 uur durende klinische opname voorafgaand aan het starten van Omegaven® thuis. Oudertraining vindt plaats tijdens de vorige ziekenhuisopname en wordt voortgezet via de TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic.

Deze populatie omvat baby's tot 5 jaar. De dosis Omegaven® voor thuisgebruik is dezelfde als in het ziekenhuis: 1 gm/kg/dag. Net als bij het intramurale deel van het protocol, is dit een maximale dosis en kan deze worden verlaagd naar goeddunken van het TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic Team.

Ambulante bewaking:

Na de eerste evaluatie door de artsen van de TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic, keren de proefpersonen terug naar de kliniek voor routinematige follow-up. De proefpersonen zullen worden gevraagd om gedurende de eerste 2 maanden van de behandeling om de 2 weken terug te keren naar de kliniek. Daarna keren de proefpersonen maandelijks terug naar de kliniek, of zoals voorgeschreven door het kliniekteam. Bestellingen voor thuisgebruik van Omegaven® zullen worden ondertekend door de arts tijdens de bezoeken aan de kliniek, om ervoor te zorgen dat proefpersonen voldoen aan de onderzoeksparameters terwijl ze het behandelingsmedicijn krijgen.

Routinematig toezicht tijdens kliniekafspraken en thuis wordt geregistreerd voor studiedoeleinden en gegevensverzameling. Er wordt geen bloedonderzoek gedaan alleen voor studiedoeleinden. Laboratoriummonitoring vindt doorgaans elke week tot twee weken thuis en bij elk bezoek aan de kliniek plaats.

FDA-contactpersoon:

Afdeling gastro-enterologie en aangeboren afwijkingen Producten Afdeling Geneesmiddeleninformatie (DDI) (855) 543-3784 of (301) 796-3400; druginfo@fda.hhs.gov