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血液悪性腫瘍患者におけるコンディショニングレジメンと血縁関係のないドナーの臍帯血移植。

2022年11月10日 更新者:Memorial Sloan Kettering Cancer Center

血液悪性腫瘍患者における低強度コンディショニングレジメンと血縁関係のないドナーの臍帯血移植。

ドナー移植を行う伝統的な方法は、幹細胞を投与する前に高用量の化学療法と放射線を投与することです。 ただし、高用量の化学療法や放射線は深刻な副作用を引き起こす可能性があります。 医師は、化学療法と放射線の量を減らすことで、移植がより安全になり、成功する可能性が高くなると考えています。 この研究の目的は、放射線量を減らした化学療法と放射線療法の組み合わせと、その後の臍帯血移植ががんの治療にどれほど効果があるかを調べることです。

移植用に選択された幹細胞は、臍帯血からのものです。 健康な新生児から臍帯血を採取し、凍結します。 1回の臍帯血採取を「臍帯血ユニット」と呼びます。 移植当日は、輸血と同じようにカテーテルから臍帯血を注入します。 この方法で行われた移植は成功しています。 ただし、このタイプの移植はかなり新しいものです。 したがって、医師がそれがどのように機能するかをよりよく理解できるように、それを研究することが重要です.

ドナー幹細胞を使用したほとんどの血液または骨髄移植は、研究の一環として行われます。 患者が研究に参加するとき、私たちは古い方法よりも優れていると思われる新しい治療方法をテストします。 治療の効果を理解できるように、この治療の結果に関する情報を収集します。 これにより、患者を治療するためのより良い方法を学ぶことができます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

86

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -導入または再導入化学療法またはリンパ腫化学療法またはアザシチジンまたはデシタビンまたはチロシンキナーゼ阻害剤の少なくとも1サイクル。
  • -最初の紹介で18〜70歳の患者で、利用可能で適切に一致する関連または非関連のドナーがありません。
  • 急性骨髄性白血病 (AML):
  • 次のような再発のリスクが高い状態で完全な初回寛解 (CR1) を取得します。
  • -骨髄異形成(MDS)または骨髄増殖性疾患の既知の以前の診断;
  • 治療関連のAML;
  • プレゼンテーション時の白血球数> 100,000;
  • -診断時の髄外白血病の存在;
  • FABまたはWHO分類による好ましくないサブタイプ;
  • 高リスクの細胞遺伝学(例:MDS、5、7、8、フィラデルフィア染色体の異常、複雑な核型に関連するもの)または高リスクの分子異常;
  • CR1 を達成するには 2 回以上の誘導が必要です。
  • -中間リスク細胞遺伝学を伴う新たに診断されたAMLの患者。
  • -治療担当医によって適切と見なされた強化化学療法に耐えられない患者。
  • 2 回目の完全寛解 (CR2)。
  • CR1またはCR2の芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍など、あいまいな系統または他のタイプのその他の急性白血病
  • 急性リンパ芽球性白血病 (ALL):
  • リンパ芽球性白血病 (ALL):
  • 次のような再発のリスクが高い状態で完全な初回寛解 (CR1) を取得します。
  • プレゼンテーション時の白血球数は、B細胞系統では> 30,000、T細胞系統では> 100,000です。
  • t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、その他の MLL 再構成 (11q23) またはその他の高リスクの分子異常などの高リスクの細胞遺伝学的異常の存在;
  • 導入療法の 4 週間後に完全な寛解を達成できなかった;
  • 新たにALLと診断された>または= 50歳までの患者;
  • -治療する医師によって適切と見なされたであろう強化および/または維持化学療法に耐えられない患者。
  • 2 回目の完全寛解 (CR2)。
  • 骨髄異形成症候群 (MDS):
  • Intermediate-1 International Prognostic Sc​​oring System (IPSS) スコアで、IPSS で定義されたリスク細胞遺伝学が低い。
  • -中間-2または高国際予後スコアリングシステム(IPSS)スコア。
  • MDS/骨髄増殖性疾患重複症候群。
  • -赤血球または血小板の輸血依存を含む、生命を脅かす血球減少症を伴うスコア。
  • -細胞毒性化学療法、アザシチジンまたはデシタビンの少なくとも1サイクルの受領。
  • MDS 患者は、移植ワークアップ時に骨髄芽球が < または = 5% 未満で、ANC > または = 0.2 (必要に応じて増殖因子がサポートされている) である必要があります。
  • 骨髄増殖性疾患 (MPD)
  • 生命を脅かす血球減少症、および/または赤血球または血小板の輸血依存
  • 形成不全の患者
  • 精査時に骨髄中の芽球が10%以下の過剰な芽球を有する患者。
  • チロシンキナーゼ阻害剤に失敗したか不耐性の慢性骨髄性白血病(CML)患者、またはリスクが高く治療の目的が治癒である他の骨髄増殖性疾患の患者。
  • -再発のリスクが高い非ホジキンリンパ腫(慢性リンパ性白血病を含む)またはホジキンリンパ腫
  • DLC NHLの対象となる患者は:

最初の治療後に疾患が再発したが、動員に失敗したか、骨髄の関与があったため、自家移植に適していないまたは

  • 自家移植に失敗し、サルベージ化学療法後に CR になっている。
  • 形質転換された無痛性NHL / CLLの適格な患者は:

サルベージ化学療法または自家移植のいずれかの後に、疾患の大細胞成分の CR/PR が得られます。

  • マントル細胞NHLの適格患者は:

p53 陽性などの高リスクであり、初回治療後に 1 回目の CR/PR にある、または初回治療後に疾患が再発し、救援化学療法後に 2 回目または 3 回目の CR/PR にある。

  • -無痛性B細胞NHL(濾胞性、小細胞、または辺縁帯NHLなど、ただしこれらに限定されない)またはCLLの適格な患者は、2回目以降の進行があります(同種移植前の細胞減少は必要ですが、CR / PRは必要ありません)。
  • 適格なHL患者は、救援化学療法後に疾患の進行(POD)がありません。
  • UCBT のタイミング:
  • UCBTの入院は、同種移植前の化学療法後の許容期間内でなければなりません。
  • 臓器機能およびパフォーマンスステータス基準:
  • カルノフスキー スコア > または = 70 % まで。
  • 計算されたクレアチニン クリアランス > または = 60 ml/分
  • 良性先天性高ビリルビン血症でない限り、ビリルビン < または = 1.5 mg/dL まで、ALT < または = 正常値の上限の 3 倍まで、
  • 肺機能 (スパイロメトリーおよび補正 DLCO) > または = 予測される 50% まで。
  • 左心室駆出率 > または = 50% まで。
  • アルブミン > または = 3.0。
  • 移植基準:
  • 現在の MSKCC ユニット選択アルゴリズムに従って選択された 2 つの UCB ユニット。 高解像度 8 対立遺伝子 HLA タイピングが実行されます。 ユニットの選択は、8 アレル HLA マッチおよび CD34+ 用量に基づいて行われます。
  • さらに、各ユニットは、少なくとも 1.5​​ x 10^7 総有核細胞/レシピエント体重 (TNC/kg) の凍結保存用量を持ちます。
  • 確認入力用のセグメントが取り付けられたユニットが優先されます。

除外基準:

  • 診断:形態学的再発または形態学的持続性疾患を伴う急性白血病(細胞遺伝学的または分子的持続性/形態学的CRの再発が適格); 5%を超える芽球を伴うMDSまたはCMLまたはその他の骨髄増殖性疾患; -救援化学療法後のPODを伴う侵攻性リンパ腫またはHL。
  • あらゆる種類の2回の幹細胞移植。
  • -過去12か月以内の1回の自家幹細胞移植。
  • -過去24か月以内の1回の同種幹細胞移植。
  • 400cGy以上のTBIによる以前の放射線療法。
  • 移植時の活動性および制御不能な感染症。
  • HIV感染。
  • HTLV-1の血清陽性。
  • 不十分な全身状態/臓器機能。
  • 妊娠中または授乳中。
  • -患者または保護者がインフォームドコンセントを与えることができない、または適切な支持療法、フォローアップ、および研究試験を含む治療プロトコルに従うことができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1
3つの化学療法薬が関与しています。 フルダラビン(5回分)、シクロホスファミド(1回分)、チオテパ(2回分)と呼ばれています。 2日間の放射線治療も。 これは全身照射またはTBIと呼ばれます。 移植の 2 日前に TBI を投与した場合。 移植当日、さい帯血細胞はカテーテルを通して投与されます。 投与される免疫抑制薬は、シクロスポリン A (CSA) およびミコフェノール酸モフェチル (MMF) と呼ばれます。 これらは移植の 3 日前に開始され、カテーテルを介して投与されます。 後でそれらは錠剤として与えることができます。
シクロホスファミド 50mg/kg/回×1 静注日 -6(1回) フルダラビン 30mg/m2/回×5 静注日 -6~-2(5回) チオテパ 5mg/kg/回×2 静注日 -5 -4 から -4 (2 回の投与) TBI 200 cGy/回 x 2 日 -2 から -1 (2 回の投与)。 移植当日、さい帯血細胞はカテーテルを通して投与されます。 あなたが受け取る免疫抑制薬は、シクロスポリン-A (CSA) およびミコフェノール酸モフェチル (MMF) と呼ばれます。 これらは移植の 3 日前に開始され、カテーテルを通して投与されます。 後でそれらは錠剤として与えることができます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UCBT後1年での無増悪生存/PFS。
時間枠:UCBT から 1 年
UCBT から 1 年後の無増悪生存期間の予備推定値を取得すること。 進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変
UCBT から 1 年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Haplo-dCBT レシピエントに対する同種移植後の好中球回復を伴う参加者の数
時間枠:移植から最大13日
一次ドナー生着の成功 = 移植後最初の 45 日以内の好中球回復および部分的/完全なドナー キメリズム (>/= 10%)
移植から最大13日
CB由来の好中球生着が持続した参加者の割合
時間枠:100日
持続的なCB由来好中球生着の100日目の累積発生率。
100日
CB由来血小板生着が持続している参加者の割合
時間枠:100日
>/= 20 x 10^9/L までの持続的な CB 由来血小板生着の 100 日目の累積発生率
100日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Juliet Barker, MBBS、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年8月12日

一次修了 (実際)

2021年10月15日

研究の完了 (実際)

2021年10月15日

試験登録日

最初に提出

2008年8月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年8月19日

最初の投稿 (見積もり)

2008年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2022年12月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月10日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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