Regime de Condicionamento e Transplante de Sangue de Cordão Umbilical de Doador Não Relacionado em Pacientes com Malignidades Hematológicas.

Critério de inclusão:

• Pelo menos um ciclo de quimioterapia de indução ou reindução ou quimioterapia de linfoma ou azacitidina ou decitabina ou inibidor de tirosina quinase.
• Pacientes com idade entre 18 e 70 anos no encaminhamento inicial sem doador parente ou não aparentado disponível e compatível.
• Leucemia mielóide aguda (LMA):
• Primeira remissão completa (CR1) com alto risco de recaída, como:
• Diagnóstico prévio conhecido de mielodisplasia (MDS) ou distúrbio mieloproliferativo;
• LMA relacionada à terapia;
• Contagem de glóbulos brancos na apresentação > 100.000;
• Presença de leucemia extramedular ao diagnóstico;
• Qualquer subtipo desfavorável pela classificação da FAB ou da OMS;
• Citogenética de alto risco (por exemplo, aquelas associadas a MDS, anormalidades de 5, 7, 8, cromossomo Filadélfia, cariótipo complexo) ou anormalidades moleculares de alto risco;
• Requisito de 2 ou mais induções para atingir CR1.
• Qualquer paciente com LMA recém-diagnosticada com citogenética de risco intermediário.
• Qualquer paciente incapaz de tolerar a quimioterapia de consolidação conforme considerado apropriado pelo médico assistente.
• Segunda remissão completa (CR2).
• Outras leucemias agudas de linhagem ambígua ou de outros tipos, por exemplo, neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas em CR1 ou CR2
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA):
• leucemia linfoblástica (LLA):
• Primeira remissão completa (CR1) com alto risco de recaída, como:
• Contagem de leucócitos na apresentação > 30.000 para linhagem de células B e > 100.000 para linhagem de células T;
• Presença de uma anormalidade citogenética de alto risco, como t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou outros rearranjos MLL (11q23) ou outra anormalidade molecular de alto risco;
• Falha em atingir a remissão completa após quatro semanas de terapia de indução;
• Qualquer paciente com LLA recém-diagnosticada > ou = até 50 anos de idade;
• Qualquer paciente incapaz de tolerar a quimioterapia de consolidação e/ou manutenção conforme considerado apropriado pelo médico assistente.
• Segunda remissão completa (CR2).
• Síndrome Mielodisplásica (SMD):
• Pontuação do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Intermediário-1 (IPSS) com citogenética de baixo risco, conforme definido pelo IPSS.
• Pontuação intermediária-2 ou alta do International Prognostic Scoring System (IPSS).
• Síndromes de sobreposição de SMD/doença mieloproliferativa.
• Qualquer pontuação com citopenia(s) com risco de vida, incluindo dependência de transfusão de hemácias ou plaquetas.
• Recebimento de pelo menos um ciclo de quimioterapia citotóxica, azacitidina ou decitabina.
• Os pacientes com SMD devem ter < ou = a 5% de mieloblastos da medula óssea e ANC > ou = a 0,2 (fator de crescimento suportado, se necessário) na avaliação do transplante.
• Distúrbio Mieloproliferativo (MPD)
• Citopenia(s) com risco de vida e/ou dependência de transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas
• Pacientes com aplasia
• Pacientes com excesso de blastos menor ou igual a 10% de blastos na medula óssea na investigação.
• Pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) que falharam ou são intolerantes aos inibidores de tirosina quinase ou pacientes com outras doenças mieloproliferativas de alto risco e a intenção da terapia é a cura.
• Qualquer linfoma não-Hodgkin (incluindo leucemia linfocítica crônica) ou linfoma de Hodgkin com alto risco de recaída
• Pacientes elegíveis com DLC NHL irão:

tiveram recidiva da doença após a terapia inicial, mas não conseguiram mobilizar ou tiveram envolvimento da medula óssea e, portanto, não são adequados para um transplante autólogo OU

• falharam em um transplante autólogo e estão em CR após quimioterapia de resgate.
• Os pacientes elegíveis com NHL/CLL indolente transformado irão:

têm CR/PR do componente de células grandes de sua doença após quimioterapia de resgate ou transplante autólogo.

• Os pacientes elegíveis com LNH de células do manto irão:

ser de alto risco, como p53 positivo e estar em 1º CR/PR após a terapia inicial OU ter recidiva da doença após a terapia inicial e estar em 2º ou 3º CR/PR após quimioterapia de resgate.

• Pacientes elegíveis com NHL indolente de células B (como, mas não limitado a, NHL folicular, de células pequenas ou de zona marginal) ou CLL terão a 2ª progressão ou subsequente (citorredução pré-aloenxerto necessária, mas CR/PR não necessária).
• Pacientes elegíveis com LH estarão sem progressão da doença (POD) após a quimioterapia de resgate.
• Horário da UCBT:
• A admissão para UCBT deve ocorrer dentro de um período de tempo aceitável após a quimioterapia pré-aloenxerto.
• Critérios de função do órgão e status de desempenho:
• Pontuação de Karnofsky > ou = a 70%.
• depuração de creatinina calculada > ou = a 60 ml/min
• bilirrubina < ou = a 1,5 mg/dL, ALT < ou = a 3 x limite superior do normal, a menos que hiperbilirrubinemia congênita benigna,
• função pulmonar (espirometria e DLCO corrigida) > ou = a 50% do previsto.
• fração de ejeção do ventrículo esquerdo > ou = a 50%.
• albumina > ou = a 3,0.
• Critérios de Enxerto:
• 2 unidades UCB selecionadas de acordo com o algoritmo de seleção de unidade MSKCC atual. A tipagem HLA de 8 alelos de alta resolução será realizada. A seleção da unidade ocorrerá com base na correspondência de 8 alelos HLA e na dose de CD34+.
• Além disso, cada unidade terá uma dose criopreservada de pelo menos 1,5 x 10^7 células nucleadas totais/peso corporal do receptor (TNC/kg).
• Unidades com segmentos anexados para digitação confirmatória terão preferência.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico: leucemia aguda em recidiva morfológica ou com doença morfológica persistente (recaída/persistência citogenética ou molecular em RC morfológica são elegíveis); SMD ou LMC ou outro distúrbio mieloproliferativo com > 5% de blastos; Linfoma agressivo ou LH com DPO após quimioterapia de resgate.
• Dois transplantes anteriores de células-tronco de qualquer tipo.
• Um transplante autólogo de células-tronco anterior nos últimos 12 meses.
• Um transplante alogênico anterior de células-tronco nos últimos 24 meses.
• Radioterapia prévia com 400cGy ou mais de TBI.
• Infecção ativa e descontrolada no momento do transplante.
• infecção pelo HIV.
• Soropositividade para HTLV-1.
• Estado de desempenho/função do órgão inadequado.
• Gravidez ou amamentação.
• Paciente ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento e testes de pesquisa