Schemat kondycjonowania i przeszczep krwi pępowinowej niespokrewnionego dawcy u pacjentów z nowotworami hematologicznymi.

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej jeden cykl chemioterapii indukcyjnej lub reindukcyjnej lub chemioterapii chłoniaka lub azacytydyny lub decytabiny lub inhibitora kinazy tyrozynowej.
• Pacjenci w wieku 18-70 lat w momencie pierwszego skierowania bez dostępnego i odpowiednio dopasowanego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy.
• Ostra białaczka szpikowa (AML):
• Całkowita pierwsza remisja (CR1) przy wysokim ryzyku nawrotu, np.:
• Znana wcześniejsza diagnoza mielodysplazji (MDS) lub zaburzenia mieloproliferacyjnego;
• AML związana z terapią;
• Liczba białych krwinek podczas prezentacji > 100 000;
• Obecność białaczki pozaszpikowej w chwili rozpoznania;
• Każdy niekorzystny podtyp według klasyfikacji FAB lub WHO;
• Cytogenetyka wysokiego ryzyka (np. związana z MDS, nieprawidłowości 5, 7, 8, chromosom Philadelphia, złożony kariotyp) lub nieprawidłowości molekularne wysokiego ryzyka;
• Wymóg 2 lub więcej indukcji do osiągnięcia CR1.
• Każdy pacjent z nowo rozpoznaną AML z cytogenetyką pośredniego ryzyka.
• Każdy pacjent, który nie jest w stanie tolerować chemioterapii konsolidującej, jaką lekarz prowadzący uzna za odpowiednią.
• Całkowita druga remisja (CR2).
• Inne ostre białaczki, których pochodzenie jest niejednoznaczne lub innego typu, np. nowotwór blastycznych plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych w CR1 lub CR2
• Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL):
• białaczka limfoblastyczna (ALL):
• Całkowita pierwsza remisja (CR1) przy wysokim ryzyku nawrotu, np.:
• Liczba białych krwinek w momencie prezentacji > 30 000 dla linii komórek B i > 100 000 dla linii komórek T;
• Obecność nieprawidłowości cytogenetycznej wysokiego ryzyka, takiej jak t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub inne rearanżacje MLL (11q23) lub inne nieprawidłowości molekularne wysokiego ryzyka;
• Nieosiągnięcie całkowitej remisji po czterech tygodniach terapii indukcyjnej;
• Każdy pacjent z nowo zdiagnozowaną ALL > lub = do 50 lat;
• Każdy pacjent, który nie jest w stanie tolerować chemioterapii konsolidującej i/lub podtrzymującej, jaką lekarz prowadzący uzna za odpowiednią.
• Całkowita druga remisja (CR2).
• Zespół mielodysplastyczny (MDS):
• Wynik Intermediate-1 International Prognostic Scoring System (IPSS) ze złym cytogenetycznym ryzykiem, zgodnie z definicją IPSS.
• Średnio- 2 lub wysoki wynik w Międzynarodowym Systemie Punktacji Prognostycznej (IPSS).
• MDS/zaburzenia mieloproliferacyjne nakładają się na siebie.
• Dowolny wynik z cytopenią zagrażającą życiu, w tym zależność od transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi.
• Otrzymanie co najmniej jednego cyklu chemioterapii cytotoksycznej, azacytydyny lub decytabiny.
• Pacjenci z MDS muszą mieć < lub = do 5% mieloblastów szpiku kostnego i ANC > lub = do 0,2 (w razie potrzeby wspomagany czynnikiem wzrostu) w czasie przygotowania do przeszczepu.
• Zaburzenie mieloproliferacyjne (MPD)
• Zagrażająca życiu cytopenia i (lub) uzależnienie od krwinek czerwonych lub płytek krwi
• Pacjenci z aplazją
• Pacjenci z nadmiarem blastów mniejszym lub równym 10% w szpiku kostnym podczas badania.
• Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML), u których nie powiodło się lub nie tolerują inhibitorów kinazy tyrozynowej lub pacjenci z innymi chorobami mieloproliferacyjnymi, u których występuje duże ryzyko i celem terapii jest wyleczenie.
• Każdy chłoniak nieziarniczy (w tym przewlekła białaczka limfocytowa) lub chłoniak Hodgkina z wysokim ryzykiem nawrotu
• Kwalifikujący się pacjenci z DLC NHL będą:

mają nawrót choroby po początkowej terapii, ale nie udało im się zmobilizować lub mieli zajęcie szpiku kostnego i dlatego nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu LUB

• u których przeszczep autologiczny się nie powiódł i są w CR po chemioterapii ratunkowej.
• Kwalifikujący się pacjenci z transformowanym, powolnym NHL/PBL:

mają CR/PR składnika wielkokomórkowego ich choroby po chemioterapii ratunkowej lub autologicznym przeszczepie.

• Kwalifikujący się pacjenci z NHL z komórek płaszcza:

być obciążonym wysokim ryzykiem, takim jak p53 dodatni i być w 1. CR/PR po początkowej terapii LUB mieć nawrót choroby po początkowej terapii i być w 2. lub 3. CR/PR po chemioterapii ratunkowej.

• Kwalifikujący się pacjenci z łagodnym NHL z komórek B (takim jak między innymi NHL pęcherzykowy, drobnokomórkowy lub NHL strefy brzeżnej) lub CLL będą mieli drugą lub kolejną progresję (konieczna cytoredukcja przed alloprzeszczepem, ale CR/PR nie jest wymagana).
• Kwalifikujący się pacjenci z HL będą bez progresji choroby (POD) po chemioterapii ratunkowej.
• Czas UCBT:
• Wstęp na UCBT musi odbywać się w akceptowalnym okresie po chemioterapii poprzedzającej alloprzeszczep.
• Kryteria dotyczące funkcji narządów i stanu sprawności:
• Wynik Karnofsky'ego > lub = do 70%.
• obliczony klirens kreatyniny > lub = do 60 ml/min
• bilirubina < niż lub = do 1,5 mg/dl, ALT < niż lub = do 3 x górna granica normy, chyba że łagodna wrodzona hiperbilirubinemia,
• czynność płuc (spirometria i skorygowana DLCO) > lub = do 50% wartości należnej.
• frakcja wyrzutowa lewej komory > lub = do 50%.
• albumina > lub = do 3,0.
• Kryteria przeszczepu:
• 2 jednostki UCB wybrane zgodnie z aktualnym algorytmem wyboru jednostek MSKCC. Przeprowadzone zostanie typowanie 8 alleli HLA w wysokiej rozdzielczości. Wybór jednostek nastąpi na podstawie dopasowania 8 alleli HLA i dawki CD34+.
• Ponadto każda jednostka będzie zawierała kriokonserwowaną dawkę wynoszącą co najmniej 1,5 x 10^7 całkowitej liczby komórek jądrzastych/masę ciała biorcy (TNC/kg).
• Preferowane będą jednostki z dołączonymi segmentami do wpisania potwierdzającego.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnoza: ostra białaczka w nawrocie morfologicznym lub z przetrwałą chorobą morfologiczną (przetrwałość cytogenetyczna lub molekularna/nawrót w morfologicznym CR kwalifikuje się); MDS lub CML lub inne zaburzenie mieloproliferacyjne z > 5% blastów; Agresywny chłoniak lub HL z POD po chemioterapii ratunkowej.
• Dwa wcześniejsze przeszczepy komórek macierzystych dowolnego rodzaju.
• Jeden wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Jeden wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
• Wcześniejsza radioterapia 400cGy lub więcej TBI.
• Aktywna i niekontrolowana infekcja w czasie przeszczepu.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Seropozytywność dla HTLV-1.
• Nieodpowiedni stan sprawności/funkcja narządów.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Pacjent lub opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki podtrzymującej, obserwacji i badań naukowych