Režim kondicionování a transplantace nepříbuzné pupečníkové krve dárce u pacientů s hematologickými malignitami.

Kritéria pro zařazení:

• Alespoň jeden cyklus indukční nebo reindukční chemoterapie nebo chemoterapie lymfomu nebo azacitidinu nebo decitabinu nebo inhibitoru tyrosinkinázy.
• Pacienti ve věku 18–70 let při prvním doporučení bez dostupného a vhodně seřazeného příbuzného nebo nepříbuzného dárce.
• Akutní myeloidní leukémie (AML):
• Kompletní první remise (CR1) s vysokým rizikem relapsu, jako jsou:
• Známá předchozí diagnóza myelodysplazie (MDS) nebo myeloproliferativní poruchy;
• AML související s terapií;
• počet bílých krvinek při prezentaci > 100 000;
• Přítomnost extramedulární leukémie při diagnóze;
• Jakýkoli nepříznivý podtyp podle klasifikace FAB nebo WHO;
• vysoce rizikové cytogenetiky (např. ty spojené s MDS, abnormality 5, 7, 8, chromozom Philadelphia, komplexní karyotyp) nebo vysoce rizikové molekulární abnormality;
• Požadavek na 2 nebo více indukcí k dosažení CR1.
• Každý pacient s nově diagnostikovanou AML s cytogenetikou středního rizika.
• Jakýkoli pacient neschopný tolerovat konsolidační chemoterapii, jak by ošetřující lékař považoval za vhodné.
• Kompletní druhá remise (CR2).
• Jiné akutní leukémie, které jsou nejednoznačné linie nebo jiných typů, např. blastický plazmocytoidní novotvar dendritických buněk v CR1 nebo CR2
• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL):
• lymfoblastická leukémie (ALL):
• Kompletní první remise (CR1) s vysokým rizikem relapsu, jako jsou:
• Počet bílých krvinek při prezentaci > 30 000 pro B-buněčnou linii a > 100 000 pro T-buněčnou linii;
• Přítomnost vysoce rizikové cytogenetické abnormality, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo jiné přeuspořádání MLL (11q23) nebo jiné vysoce rizikové molekulární abnormality;
• Nedosažení kompletní remise po čtyřech týdnech indukční terapie;
• Jakýkoli pacient s nově diagnostikovanou ALL > nebo = do 50 let;
• Jakýkoli pacient neschopný tolerovat konsolidační a/nebo udržovací chemoterapii, jak by ošetřující lékař považoval za vhodné.
• Kompletní druhá remise (CR2).
• Myelodysplastický syndrom (MDS):
• Intermediate-1 International Prognostic Scoring System (IPSS) skóre s nízkou rizikovou cytogenetikou, jak je definováno IPSS.
• Střední – 2 nebo vysoké skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS).
• Překryvné syndromy MDS/myeloproliferativní poruchy.
• Jakékoli skóre s život ohrožující cytopenií, včetně závislosti na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček.
• Příjem alespoň jednoho cyklu cytotoxické chemoterapie, azacitidinu nebo decitabinu.
• Pacienti s MDS musí mít při transplantaci < nebo = až 5 % myeloblastů kostní dřeně a ANC > nebo = až 0,2 (v případě potřeby podporován růstový faktor).
• Myeloproliferativní porucha (MPD)
• Život ohrožující cytopenie(y) a/nebo závislost na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček
• Pacienti s aplazií
• Pacienti s nadbytkem blastů menším nebo rovným 10 % blastů v kostní dřeni při vyšetření.
• Pacienti s chronickou myeloidní leukémií (CML), kteří selhali nebo netolerují inhibitory tyrozinkinázy, nebo pacienti s jinými myeloproliferativními onemocněními, kteří jsou vysoce rizikoví a záměrem terapie je vyléčit.
• Jakýkoli non-Hodgkinův lymfom (včetně chronické lymfocytární leukémie) nebo Hodgkinův lymfom s vysokým rizikem relapsu
• Způsobilí pacienti s DLC NHL:

mají po počáteční léčbě relaps onemocnění, ale nedokázali se mobilizovat nebo měli postižení kostní dřeně, a proto nejsou vhodní pro autologní transplantaci NEBO

• selhala autologní transplantace a jsou v ČR po záchranné chemoterapii.
• Způsobilí pacienti s transformovanou indolentní NHL/CLL budou:

mají CR/PR velkobuněčné složky jejich onemocnění buď po záchranné chemoterapii, nebo po autologní transplantaci.

• Způsobilí pacienti s NHL z plášťových buněk:

být vysoce rizikový jako takový, jako je pozitivita p53 a být v 1. CR/PR po iniciální terapii NEBO mít relabující onemocnění po iniciální terapii a být ve 2. nebo 3. CR/PR po záchranné chemoterapii.

• Vhodní pacienti s indolentním B lymfocytárním NHL (jako je, ale bez omezení, folikulární, malobuněčný nebo marginální zónový NHL) nebo CLL budou mít 2. nebo následnou progresi (nutná předalograftová cytoredukce, ale není vyžadována CR/PR).
• Vhodní pacienti s HL budou po záchranné chemoterapii bez progrese onemocnění (POD).
• Načasování UCBT:
• Přijetí na UCBT musí být v přijatelném časovém období po chemoterapii před aloštěpem.
• Kritéria pro funkci orgánů a výkonnost:
• Karnofského skóre > nebo = na 70 %.
• vypočtená clearance kreatininu > nebo = do 60 ml/min
• bilirubin < než nebo = do 1,5 mg/dl, ALT < než nebo = do 3násobku horní hranice normálu, pokud není benigní vrozená hyperbilirubinémie,
• plicní funkce (spirometrie a korigovaný DLCO) > nebo = na 50 % předpokládaných.
• ejekční frakce levé komory > nebo = do 50 %.
• albumin > nebo = až 3,0.
• Kritéria štěpu:
• 2 jednotky UCB vybrané podle aktuálního algoritmu výběru jednotek MSKCC. Bude provedena typizace 8 alel HLA s vysokým rozlišením. Výběr jednotek bude probíhat na základě 8 shody alel HLA a dávky CD34+.
• Kromě toho bude mít každá jednotka kryokonzervovanou dávku alespoň 1,5 x 10^7 celkových jaderných buněk/tělesná hmotnost příjemce (TNC/kg).
• Preferovány budou jednotky s připojenými segmenty pro potvrzovací psaní.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza: akutní leukémie s morfologickým relapsem nebo s morfologickým perzistujícím onemocněním (vhodná je cytogenetická nebo molekulární perzistence/relaps u morfologické CR); MDS nebo CML nebo jiná myeloproliferativní porucha s > 5 % blastů; Agresivní lymfom nebo HL s POD po záchranné chemoterapii.
• Dvě předchozí transplantace kmenových buněk jakéhokoli druhu.
• Jedna předchozí transplantace autologních kmenových buněk během předchozích 12 měsíců.
• Jedna předchozí alogenní transplantace kmenových buněk během předchozích 24 měsíců.
• Předchozí radiační terapie s 400 cGy nebo více TBI.
• Aktivní a nekontrolovaná infekce v době transplantace.
• HIV infekce.
• Séropozitivita pro HTLV-1.
• Neadekvátní výkonnostní stav/funkce orgánů.
• Těhotenství nebo kojení.
• Pacient nebo opatrovník není schopen poskytnout informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, sledování a výzkumných testů