Konditioneringsregime og transplantation af ikke-relateret donornavlestrengsblod hos patienter med hæmatologiske maligniteter.

Inklusionskriterier:

• Mindst én cyklus med induktion eller re-induktion kemoterapi eller lymfom kemoterapi eller azacitidin eller decitabin eller tyrosinkinasehæmmer.
• Patienter i alderen 18-70 år ved indledende henvisning uden tilgængelig og passende matchet relateret eller ubeslægtet donor.
• Akut myelogen leukæmi (AML):
• Fuldstændig første remission (CR1) med høj risiko for tilbagefald såsom:
• Kendt tidligere diagnose af myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse;
• Terapi relateret AML;
• Antal hvide blodlegemer ved præsentation > 100.000;
• Tilstedeværelse af ekstramedullær leukæmi ved diagnose;
• Enhver ugunstig undertype efter FAB- eller WHO-klassifikation;
• Højrisiko cytogenetik (f.eks. dem, der er forbundet med MDS, abnormiteter på 5, 7, 8, Philadelphia kromosom, kompleks karyotype) eller højrisiko molekylære abnormiteter;
• Krav om 2 eller flere induktioner for at opnå CR1.
• Enhver patient med nyligt diagnosticeret AML med mellemrisiko cytogenetik.
• Enhver patient, der ikke er i stand til at tolerere konsoliderende kemoterapi, som den behandlende læge ville have fundet passende.
• Fuldstændig anden remission (CR2).
• Andre akutte leukæmier, der er tvetydige afstamning eller af andre typer, f.eks. blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma i CR1 eller CR2
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL):
• lymfatisk leukæmi (ALL):
• Fuldstændig første remission (CR1) med høj risiko for tilbagefald såsom:
• Antal hvide blodlegemer ved præsentation > 30.000 for B-celle-afstamning og > 100.000 for T-celle-afstamning;
• Tilstedeværelse af en højrisiko cytogenetisk abnormitet såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre MLL-omlejringer (11q23) eller anden højrisiko molekylær abnormitet;
• Manglende opnåelse af fuldstændig remission efter fire ugers induktionsterapi;
• Enhver patient med nydiagnosticeret ALL > eller = til 50 år gammel;
• Enhver patient, der ikke er i stand til at tolerere konsolidering og/eller vedligeholdelseskemoterapi, som den behandlende læge ville have fundet passende.
• Fuldstændig anden remission (CR2).
• Myelodysplastisk syndrom (MDS):
• Intermediate-1 International Prognostic Scoring System (IPSS) score med dårlig risiko cytogenetik som defineret af IPSS.
• Intermediate-2 eller High International Prognostic Scoring System (IPSS) score.
• MDS/myeloproliferativ lidelse overlapningssyndromer.
• Enhver score med livstruende cytopeni(er), inklusive afhængighed af røde blodlegemer eller blodpladetransfusion.
• Modtagelse af mindst én cyklus af cytotoksisk kemoterapi, azacitidin eller decitabin.
• MDS-patienter skal have < eller = til 5 % knoglemarvsmyeloblaster og ANC > eller = til 0,2 (vækstfaktor understøttet om nødvendigt) ved transplantationsoparbejdning.
• Myeloproliferativ lidelse (MPD)
• Livstruende cytopeni(er) og/eller afhængighed af røde blodlegemer eller blodpladetransfusion
• Patienter med aplasi
• Patienter med overskydende blaster mindre end eller lig med 10 % blaster i knoglemarven ved oparbejdning.
• Patienter med kronisk myelogen leukæmi (CML), som har svigtet eller er intolerante over for tyrosinkinasehæmmere eller patienter med andre myeloproliferative sygdomme, som har høj risiko, og hensigten med behandlingen er helbredelse.
• Ethvert non-Hodgkins lymfom (inklusive kronisk lymfatisk leukæmi) eller Hodgkins lymfom med høj risiko for tilbagefald
• Kvalificerede patienter med DLC NHL vil:

har recidiverende sygdom efter indledende behandling, men har ikke mobiliseret sig eller haft knoglemarvspåvirkning og er derfor ikke egnet til en autolog transplantation ELLER

• har mislykkedes en autolog transplantation og være i CR efter redningskemoterapi.
• Kvalificerede patienter med transformeret indolent NHL/CLL vil:

har CR/PR af storcellet komponent af deres sygdom efter enten redningskemoterapi eller en autolog transplantation.

• Kvalificerede patienter med kappecelle NHL vil:

være højrisiko såsom p53 positivitet og være i 1. CR/PR efter initial behandling ELLER have recidiverende sygdom efter initial terapi og være i 2. eller 3. CR/PR efter salvage kemoterapi.

• Kvalificerede patienter med indolent B-celle NHL (såsom, men ikke begrænset til, follikulær, småcellet eller marginal zone NHL) eller CLL vil have 2. eller efterfølgende progression (præ-allograft cytoreduktion nødvendig, men CR/PR ikke påkrævet).
• Berettigede patienter med HL vil være uden progression af sygdom (POD) efter redningskemoterapi.
• Timing af UCBT:
• Indlæggelse til UCBT skal være inden for et acceptabelt tidsrum efter præ-allotransplantat-kemoterapien.
• Kriterier for orgelfunktion og præstationsstatus:
• Karnofsky score > eller = til 70 %.
• beregnet kreatininclearance > eller = til 60 ml/min
• bilirubin < end eller = til 1,5 mg/dL, ALT < end eller = til 3 x øvre normalgrænse, medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi,
• lungefunktion (spirometri og korrigeret DLCO) > eller = til 50 % forudsagt.
• venstre ventrikel ejektionsfraktion > eller = til 50 %.
• albumin > eller = til 3,0.
• Podekriterier:
• 2 UCB-enheder valgt i henhold til den aktuelle MSKCC-enhedsvalgalgoritme. Høj opløsning 8 allel HLA typening vil blive udført. Enhedsvalg vil finde sted baseret på 8 alleler HLA-match og CD34+ dosis.
• Derudover vil hver enhed have en kryokonserveret dosis på mindst 1,5 x 10^7 samlede nukleerede celler/recipientens kropsvægt (TNC/kg).
• Enheder med vedhæftede segmenter til bekræftende indtastning vil blive givet fortrinsret.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose: akut leukæmi i morfologisk tilbagefald eller med morfologisk vedvarende sygdom (cytogenetisk eller molekylær persistens/tilbagefald i morfologisk CR er berettiget); MDS eller CML eller anden myeloproliferativ lidelse med > 5 % blaster; Aggressivt lymfom eller HL med POD efter redningskemoterapi.
• To tidligere stamcelletransplantationer af enhver art.
• Én tidligere autolog stamcelletransplantation inden for de foregående 12 måneder.
• Én tidligere allogen stamcelletransplantation inden for de foregående 24 måneder.
• Forudgående strålebehandling med 400cGy eller mere af TBI.
• Aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for transplantation.
• HIV-infektion.
• Seropositivitet for HTLV-1.
• Utilstrækkelig præstationsstatus/orgelfunktion.
• Graviditet eller amning.
• Patient eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og forskningstests