Regime di condizionamento e trapianto di sangue del cordone ombelicale da donatore non imparentato in pazienti con neoplasie ematologiche.

Criterio di inclusione:

• Almeno un ciclo di chemioterapia di induzione o re-induzione o chemioterapia per linfoma o azacitidina o decitabina o inibitore della tirosina chinasi.
• Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni al momento del rinvio iniziale senza donatore correlato o non correlato disponibile e adeguatamente abbinato.
• Leucemia mieloide acuta (AML):
• Prima remissione completa (CR1) ad alto rischio di recidiva come:
• Diagnosi precedente nota di mielodisplasia (MDS) o disturbo mieloproliferativo;
• AML correlata alla terapia;
• Conta dei globuli bianchi alla presentazione > 100.000;
• Presenza di leucemia extramidollare alla diagnosi;
• Qualsiasi sottotipo sfavorevole secondo FAB o classificazione OMS;
• Citogenetica ad alto rischio (es. quelli associati a MDS, anomalie del 5, 7, 8, cromosoma Philadelphia, cariotipo complesso) o anomalie molecolari ad alto rischio;
• Requisito per 2 o più induzioni per raggiungere CR1.
• Qualsiasi paziente con LMA di nuova diagnosi con citogenetica a rischio intermedio.
• Qualsiasi paziente incapace di tollerare la chemioterapia di consolidamento come sarebbe stato ritenuto appropriato dal medico curante.
• Seconda remissione completa (CR2).
• Altre leucemie acute che sono lignaggio ambiguo o di altri tipi, ad esempio neoplasia delle cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche in CR1 o CR2
• Leucemia linfoblastica acuta (ALL):
• leucemia linfoblastica (ALL):
• Prima remissione completa (CR1) ad alto rischio di recidiva come:
• Conta dei globuli bianchi alla presentazione > 30.000 per il lignaggio dei linfociti B e > 100.000 per il lignaggio dei linfociti T;
• Presenza di un'anomalia citogenetica ad alto rischio come t(9;22), t(1;19), t(4;11) o altri riarrangiamenti MLL (11q23) o altra anomalia molecolare ad alto rischio;
• Mancato raggiungimento della remissione completa dopo quattro settimane di terapia di induzione;
• Qualsiasi paziente con ALL di nuova diagnosi > o = a 50 anni;
• Qualsiasi paziente che non sia in grado di tollerare la chemioterapia di consolidamento e/o mantenimento come ritenuto opportuno dal medico curante.
• Seconda remissione completa (CR2).
• Sindrome mielodisplastica (MDS):
• Punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) intermedio-1 con citogenetica a rischio scarso come definito da IPSS.
• Punteggio intermedio-2 o alto IPSS (International Prognostic Scoring System).
• MDS/disturbo mieloproliferativo sovrappongono le sindromi.
• Qualsiasi punteggio con citopenia pericolosa per la vita, inclusa la dipendenza da trasfusione di globuli rossi o piastrine.
• Ricezione di almeno un ciclo di chemioterapia citotossica, azacitidina o decitabina.
• I pazienti con MDS devono avere < o = al 5% di mieloblasti del midollo osseo e ANC > o = a 0,2 (fattore di crescita supportato se necessario) al momento del trapianto.
• Disturbo mieloproliferativo (MPD)
• Citopenia pericolosa per la vita e/o dipendenza da trasfusione di globuli rossi o piastrine
• Pazienti con aplasia
• Pazienti con eccesso di blasti pari o inferiore al 10% di blasti nel midollo osseo al momento del work-up.
• Pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) che hanno fallito o sono intolleranti agli inibitori della tirosin-chinasi o pazienti con altre malattie mieloproliferative ad alto rischio e l'intento della terapia è la cura.
• Qualsiasi linfoma non-Hodgkin (compresa la leucemia linfocitica cronica) o linfoma di Hodgkin ad alto rischio di recidiva
• I pazienti idonei con DLC NHL:

hanno avuto una recidiva della malattia dopo la terapia iniziale ma non sono riusciti a mobilizzarsi o hanno avuto un coinvolgimento del midollo osseo e quindi non sono adatti per un trapianto autologo OPPURE

• hanno fallito un trapianto autologo ed essere in CR dopo chemioterapia di salvataggio.
• I pazienti idonei con NHL/LLC indolente trasformato:

hanno CR/PR della componente a grandi cellule della loro malattia dopo chemioterapia di salvataggio o trapianto autologo.

• I pazienti idonei con NHL a cellule mantellari:

essere ad alto rischio come la positività per p53 ed essere in 1a CR/PR dopo la terapia iniziale OPPURE avere una recidiva della malattia dopo la terapia iniziale ed essere in 2a o 3a CR/PR dopo la chemioterapia di salvataggio.

• I pazienti idonei con NHL indolente a cellule B (come, ma non limitato a, NHL follicolare, a piccole cellule o della zona marginale) o LLC avranno una seconda o successiva progressione (citoriduzione pre-allotrapianto necessaria ma CR/PR non richiesta).
• I pazienti eleggibili con HL saranno senza progressione della malattia (POD) dopo la chemioterapia di salvataggio.
• Tempistica dell'UCBT:
• Il ricovero per UCBT deve avvenire entro un periodo di tempo accettabile dopo la chemioterapia pre-allotrapianto.
• Criteri per la funzione degli organi e lo stato delle prestazioni:
• Punteggio Karnofsky > o = al 70 %.
• clearance della creatinina calcolata > o = a 60 ml/min
• bilirubina < di o = a 1,5 mg/dL, ALT < di o = a 3 volte il limite superiore della norma a meno che l'iperbilirubinemia congenita benigna,
• funzione polmonare (spirometria e DLCO corretta) > o = al 50% del previsto.
• frazione di eiezione ventricolare sinistra > o = al 50%.
• albumina > o = a 3,0.
• Criteri di innesto:
• 2 unità UCB selezionate in base all'attuale algoritmo di selezione delle unità MSKCC. Verrà eseguita la tipizzazione HLA ad 8 alleli ad alta risoluzione. La selezione dell'unità avverrà in base all'8 allele HLA-match e alla dose di CD34+.
• Inoltre, ogni unità avrà una dose crioconservata di almeno 1,5 x 10^7 cellule nucleate totali/peso corporeo del ricevente (TNC/kg).
• Verranno privilegiate le unità con segmenti allegati per la digitazione di conferma.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi: leucemia acuta in recidiva morfologica o con malattia morfologica persistente (sono ammissibili persistenza/recidiva citogenetica o molecolare in CR morfologica); SMD o LMC o altra malattia mieloproliferativa con > 5% di blasti; Linfoma aggressivo o HL con POD dopo chemioterapia di salvataggio.
• Due precedenti trapianti di cellule staminali di qualsiasi tipo.
• Un precedente trapianto di cellule staminali autologhe nei 12 mesi precedenti.
• Un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche nei 24 mesi precedenti.
• Precedente radioterapia con 400cGy o più di trauma cranico.
• Infezione attiva e incontrollata al momento del trapianto.
• Infezione da HIV.
• Sieropositività per HTLV-1.
• Performance status/funzione degli organi inadeguati.
• Gravidanza o allattamento.
• Paziente o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese cure di supporto appropriate, follow-up e test di ricerca