Konditionierungsschema und die Transplantation von Nabelschnurblut von nicht verwandten Spendern bei Patienten mit hämatologischen Malignomen.

Einschlusskriterien:

• Mindestens ein Zyklus einer Induktions- oder Reinduktionschemotherapie oder Lymphom-Chemotherapie oder Azacitidin oder Decitabin oder Tyrosinkinase-Inhibitor.
• Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren bei der Erstüberweisung ohne verfügbaren und passend passenden verwandten oder nicht verwandten Spender.
• Akute myeloische Leukämie (AML):
• Vollständige erste Remission (CR1) mit hohem Rückfallrisiko wie:
• Bekannte Vordiagnose von Myelodysplasie (MDS) oder myeloproliferativer Störung;
• Therapiebedingte AML;
• Leukozytenzahl bei Präsentation > 100.000;
• Vorhandensein einer extramedullären Leukämie zum Zeitpunkt der Diagnose;
• Jeder ungünstige Subtyp nach FAB- oder WHO-Klassifikation;
• Hochrisiko-Zytogenetik (z. B. solche im Zusammenhang mit MDS, Anomalien von 5, 7, 8, Philadelphia-Chromosom, komplexer Karyotyp) oder molekulare Anomalien mit hohem Risiko;
• Erfordernis für 2 oder mehr Induktionen, um CR1 zu erreichen.
• Jeder Patient mit neu diagnostizierter AML mit Zytogenetik mit mittlerem Risiko.
• Jeder Patient, der die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Konsolidierungschemotherapie nicht vertragen kann.
• Vollständige zweite Remission (CR2).
• Andere akute Leukämien mit mehrdeutiger Abstammung oder anderen Typen, z. B. blastisches plasmazytoides dendritisches Zellneoplasma in CR1 oder CR2
• Akute lymphatische Leukämie (ALL):
• lymphoblastische Leukämie (ALL):
• Vollständige erste Remission (CR1) mit hohem Rückfallrisiko wie:
• Leukozytenzahl bei Präsentation > 30.000 für B-Zell-Linie und > 100.000 für T-Zell-Linie;
• Vorhandensein einer zytogenetischen Anomalie mit hohem Risiko wie t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder andere MLL-Umlagerungen (11q23) oder andere molekulare Anomalien mit hohem Risiko;
• Keine vollständige Remission nach vierwöchiger Induktionstherapie;
• Jeder Patient mit neu diagnostizierter ALL > oder = bis 50 Jahre alt;
• Jeder Patient, der eine Konsolidierungs- und/oder Erhaltungschemotherapie nicht tolerieren kann, wie es der behandelnde Arzt für angemessen erachtet hätte.
• Vollständige zweite Remission (CR2).
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS):
• Intermediate-1 International Prognostic Scoring System (IPSS)-Score mit schlechter Risikozytogenetik gemäß IPSS-Definition.
• Intermediate-2 oder High International Prognostic Scoring System (IPSS)-Punktzahl.
• MDS/myeloproliferative Störungsüberlappungssyndrome.
• Jeder Wert mit lebensbedrohlicher Zytopenie, einschließlich Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionsabhängigkeit.
• Erhalt von mindestens einem Zyklus einer zytotoxischen Chemotherapie, Azacitidin oder Decitabin.
• MDS-Patienten müssen < oder = bis 5 % Knochenmarkmyeloblasten und ANC > oder = bis 0,2 (Wachstumsfaktor unterstützt, falls erforderlich) bei der Transplantationsuntersuchung haben.
• Myeloproliferative Störung (MPD)
• Lebensbedrohliche Zytopenie(n) und/oder Transfusionsabhängigkeit von roten Blutkörperchen oder Blutplättchen
• Patienten mit Aplasie
• Patienten mit einem Blastenüberschuss von weniger als oder gleich 10 % Blasten im Knochenmark bei der Aufarbeitung.
• Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML), bei denen Tyrosinkinase-Inhibitoren versagt haben oder die Tyrosinkinase-Inhibitoren nicht vertragen, oder Patienten mit anderen myeloproliferativen Erkrankungen, bei denen ein hohes Risiko besteht und deren Therapie auf Heilung abzielt.
• Jedes Non-Hodgkin-Lymphom (einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie) oder Hodgkin-Lymphom mit hohem Rückfallrisiko
• Berechtigte Patienten mit DLC NHL werden:

einen Rezidiv der Erkrankung nach der Ersttherapie haben, sich aber nicht mobilisieren konnten oder eine Beteiligung des Knochenmarks hatten und daher nicht für eine autologe Transplantation geeignet sind ODER

• bei denen eine autologe Transplantation fehlgeschlagen ist und die sich nach einer Salvage-Chemotherapie in CR befinden.
• Geeignete Patienten mit transformierter indolenter NHL/CLL werden:

eine CR/PR der großzelligen Komponente ihrer Erkrankung nach Salvage-Chemotherapie oder einer autologen Transplantation haben.

• Geeignete Patienten mit Mantelzell-NHL werden:

ein hohes Risiko wie z. B. p53-Positivität aufweisen und sich nach der Ersttherapie in der 1. CR/PR befinden ODER nach der Ersttherapie einen Krankheitsrückfall haben und sich nach der Salvage-Chemotherapie in der 2. oder 3. CR/PR befinden.

• Geeignete Patienten mit indolentem B-Zell-NHL (z. B., aber nicht beschränkt auf, follikuläres, kleinzelliges oder Marginalzonen-NHL) oder CLL weisen eine zweite oder nachfolgende Progression auf (Zytoreduktion vor der Allotransplantation erforderlich, aber CR/PR nicht erforderlich).
• Geeignete Patienten mit HL sind nach Salvage-Chemotherapie ohne Krankheitsprogression (POD).
• Zeitpunkt der UCBT:
• Die Aufnahme für UCBT muss innerhalb eines akzeptablen Zeitraums nach der Präallograft-Chemotherapie erfolgen.
• Kriterien für Organfunktion und Leistungsstatus:
• Karnofsky-Score > oder = bis 70 %.
• berechnete Kreatinin-Clearance > oder = bis 60 ml/min
• Bilirubin < als oder = bis 1,5 mg/dL, ALT < als oder = bis 3 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es handelt sich um eine gutartige angeborene Hyperbilirubinämie,
• Lungenfunktion (Spirometrie und korrigierter DLCO) > oder = bis 50 % des Sollwerts.
• linksventrikuläre Ejektionsfraktion > oder = bis 50 %.
• Albumin > oder = bis 3,0.
• Graft-Kriterien:
• 2 UCB-Einheiten ausgewählt gemäß dem aktuellen MSKCC-Einheitenauswahlalgorithmus. Es wird eine hochauflösende 8-Allel-HLA-Typisierung durchgeführt. Die Einheitenauswahl erfolgt basierend auf 8-Allel-HLA-Übereinstimmung und CD34+-Dosis.
• Darüber hinaus enthält jede Einheit eine kryokonservierte Dosis von mindestens 1,5 x 10^7 kernhaltiger Gesamtzellen/Körpergewicht des Empfängers (TNC/kg).
• Einheiten mit angehängten Segmenten zur Bestätigungstypisierung werden bevorzugt.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose: akute Leukämie bei morphologischem Rezidiv oder mit morphologischer persistierender Erkrankung (zytogenetische oder molekulare Persistenz/Rezidiv bei morphologischer CR kommen in Frage); MDS oder CML oder andere myeloproliferative Erkrankung mit > 5 % Blasten; Aggressives Lymphom oder HL mit POD nach Salvage-Chemotherapie.
• Zwei frühere Stammzelltransplantationen jeglicher Art.
• Eine vorherige autologe Stammzelltransplantation innerhalb der vorangegangenen 12 Monate.
• Eine vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb der vorangegangenen 24 Monate.
• Vorherige Strahlentherapie mit 400 cGy oder mehr von TBI.
• Aktive und unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation.
• HIV infektion.
• Seropositivität für HTLV-1.
• Unzureichender Leistungsstatus/Organfunktion.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Behandlungsprotokoll einzuhalten, einschließlich angemessener unterstützender Maßnahmen, Nachsorge und Forschungstests