Régimen de acondicionamiento y trasplante de sangre de cordón umbilical de donante no emparentado en pacientes con neoplasias malignas hematológicas.

Criterios de inclusión:

• Al menos un ciclo de quimioterapia de inducción o reinducción o quimioterapia contra el linfoma o azacitidina o decitabina o inhibidor de la tirosina quinasa.
• Pacientes de 18 a 70 años de edad en el momento de la remisión inicial sin donante emparentado o no emparentado disponible y adecuadamente compatible.
• Leucemia mielógena aguda (LMA):
• Primera remisión completa (CR1) con alto riesgo de recaída como:
• Diagnóstico previo conocido de mielodisplasia (MDS) o trastorno mieloproliferativo;
• LMA relacionada con la terapia;
• Recuento de glóbulos blancos en la presentación > 100.000;
• Presencia de leucemia extramedular al diagnóstico;
• Cualquier subtipo desfavorable por clasificación FAB o OMS;
• Citogenética de alto riesgo (p. ej., aquellas asociadas con MDS, anomalías de 5, 7, 8, cromosoma Filadelfia, cariotipo complejo) o anomalías moleculares de alto riesgo;
• Requisito de 2 o más inducciones para lograr CR1.
• Cualquier paciente con LMA recién diagnosticada con citogenética de riesgo intermedio.
• Cualquier paciente que no pueda tolerar la quimioterapia de consolidación como lo hubiera considerado apropiado el médico tratante.
• Segunda remisión completa (CR2).
• Otras leucemias agudas que son de linaje ambiguo o de otros tipos, por ejemplo, neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas en CR1 o CR2
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA):
• leucemia linfoblástica (LLA):
• Primera remisión completa (CR1) con alto riesgo de recaída como:
• Recuento de glóbulos blancos en la presentación > 30 000 para el linaje de células B y > 100 000 para el linaje de células T;
• Presencia de una anomalía citogenética de alto riesgo como t(9;22), t(1;19), t(4;11) u otros reordenamientos de MLL (11q23) u otra anomalía molecular de alto riesgo;
• Fracaso en lograr la remisión completa después de cuatro semanas de terapia de inducción;
• Cualquier paciente con LLA recién diagnosticada > o = a 50 años;
• Cualquier paciente que no pueda tolerar la quimioterapia de consolidación y/o mantenimiento según lo hubiera considerado apropiado el médico tratante.
• Segunda remisión completa (CR2).
• Síndrome mielodisplásico (SMD):
• Puntuación Intermedia-1 del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) con citogenética de riesgo deficiente según la definición del IPSS.
• Puntuación del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) Intermedio-2 o Alto.
• Síndromes de superposición de SMD/trastorno mieloproliferativo.
• Cualquier puntaje con citopenia(s) potencialmente mortal(es), incluida la dependencia de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.
• Recibir al menos un ciclo de quimioterapia citotóxica, azacitidina o decitabina.
• Los pacientes con MDS deben tener < o = al 5 % de mieloblastos en la médula ósea y ANC > o = al 0,2 (factor de crecimiento respaldado si es necesario) en el estudio del trasplante.
• Trastorno mieloproliferativo (MPD)
• Citopenias potencialmente mortales y/o dependencia de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas
• Pacientes con aplasia
• Pacientes con exceso de blastos menor o igual al 10% de blastos en la médula ósea en el estudio.
• Pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC) que han fracasado o son intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa o pacientes con otras enfermedades mieloproliferativas que tienen un alto riesgo y la intención del tratamiento es la curación.
• Cualquier linfoma no Hodgkin (incluida la leucemia linfocítica crónica) o linfoma de Hodgkin con alto riesgo de recaída
• Los pacientes elegibles con DLC NHL:

tienen enfermedad recidivante después de la terapia inicial pero no lograron movilizar o tuvieron afectación de la médula ósea y, por lo tanto, no son aptos para un trasplante autólogo O

• han fracasado en un trasplante autólogo y están en CR después de la quimioterapia de rescate.
• Los pacientes elegibles con NHL/CLL indolente transformado:

tienen RC/PR del componente de células grandes de su enfermedad después de la quimioterapia de rescate o de un trasplante autólogo.

• Los pacientes elegibles con LNH de células del manto:

ser de alto riesgo como positividad para p53 y estar en 1ra CR/PR después de la terapia inicial O tener enfermedad recidivante después de la terapia inicial y estar en 2da o 3ra CR/PR después de la quimioterapia de rescate.

• Los pacientes elegibles con LNH indolente de células B (como, entre otros, LNH folicular, de células pequeñas o de zona marginal) o CLL tendrán una segunda progresión o posterior (se requiere citorreducción previa al injerto pero no se requiere RC/PR).
• Los pacientes elegibles con LH no tendrán progresión de la enfermedad (POD) después de la quimioterapia de rescate.
• Momento de UCBT:
• La admisión para UCBT debe estar dentro de un período de tiempo aceptable después de la quimioterapia previa al injerto.
• Criterios de función de órganos y estado funcional:
• Puntuación de Karnofsky > o = al 70 %.
• aclaramiento de creatinina calculado > o = a 60 ml/min
• bilirrubina < de o = a 1,5 mg/dl, ALT < de o = a 3 veces el límite superior de lo normal a menos que sea hiperbilirrubinemia congénita benigna,
• función pulmonar (espirometría y DLCO corregida) > o = al 50% del valor teórico.
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo > o = al 50%.
• albúmina > o = a 3,0.
• Criterios de injerto:
• 2 unidades UCB seleccionadas según el algoritmo actual de selección de unidades MSKCC. Se realizará la tipificación de HLA de 8 alelos de alta resolución. La selección de unidades se realizará en función de la coincidencia de HLA de 8 alelos y la dosis de CD34+.
• Además, cada unidad tendrá una dosis crioconservada de al menos 1,5 x 10^7 células nucleadas totales/peso corporal del receptor (TNC/kg).
• Se dará preferencia a las unidades con segmentos adjuntos para tipeo de confirmación.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico: leucemia aguda en recaída morfológica o con enfermedad morfológica persistente (persistencia citogenética o molecular/recaída en RC morfológica son elegibles); MDS o CML u otro trastorno mieloproliferativo con > 5% de blastos; Linfoma agresivo o LH con POD después de quimioterapia de rescate.
• Dos trasplantes previos de células madre de cualquier tipo.
• Un trasplante autólogo previo de células madre en los 12 meses anteriores.
• Un alotrasplante previo de células madre en los 24 meses anteriores.
• Radioterapia previa con 400cGy o más de TBI.
• Infección activa y no controlada en el momento del trasplante.
• infección por VIH
• Seropositividad para HTLV-1.
• Estado funcional/función de órganos inadecuados.
• Embarazo o lactancia.
• El paciente o tutor no puede dar su consentimiento informado o no puede cumplir con el protocolo de tratamiento, incluida la atención de apoyo adecuada, el seguimiento y las pruebas de investigación.