Режим кондиционирования и трансплантация неродственной донорской пуповинной крови у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Критерии включения:

• По крайней мере один цикл индукционной или реиндукционной химиотерапии или химиотерапии лимфомы или азацитидина или децитабина или ингибитора тирозинкиназы.
• Пациенты в возрасте 18-70 лет при первоначальном направлении без доступного и подходящего родственного или неродственного донора.
• Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ):
• Полная первая ремиссия (CR1) при высоком риске рецидива, например:
• Известный предшествующий диагноз миелодисплазии (МДС) или миелопролиферативного заболевания;
• ОМЛ, связанный с терапией;
• Количество лейкоцитов при поступлении > 100 000;
• Наличие экстрамедуллярного лейкоза при постановке диагноза;
• Любой неблагоприятный подтип по классификации FAB или ВОЗ;
• Цитогенетика высокого риска (например, связанные с МДС, аномалиями 5, 7, 8, филадельфийской хромосомы, сложным кариотипом) или молекулярными аномалиями высокого риска;
• Требование 2 или более индукций для достижения CR1.
• Любой пациент с недавно диагностированным ОМЛ с цитогенетическим риском промежуточного уровня.
• Любой пациент, неспособный переносить консолидирующую химиотерапию, которую лечащий врач сочтет целесообразной.
• Полная вторая ремиссия (CR2).
• Другие острые лейкозы неоднозначного происхождения или других типов, например, бластные плазмацитоидные новообразования дендритных клеток в CR1 или CR2
• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ):
• лимфобластный лейкоз (ВСЕ):
• Полная первая ремиссия (CR1) при высоком риске рецидива, например:
• Количество лейкоцитов при поступлении > 30 000 для линии В-клеток и > 100 000 для линии Т-клеток;
• Наличие цитогенетической аномалии высокого риска, такой как t(9;22), t(1;19), t(4;11) или других перестроек MLL (11q23) или других молекулярных аномалий высокого риска;
• Неспособность достичь полной ремиссии после четырех недель индукционной терапии;
• Любой пациент с впервые диагностированным ОЛЛ > или = до 50 лет;
• Любой пациент, неспособный переносить консолидирующую и/или поддерживающую химиотерапию, которую лечащий врач сочтет целесообразной.
• Полная вторая ремиссия (CR2).
• Миелодиспластический синдром (МДС):
• Международная прогностическая система оценки (IPSS) Intermediate-1 с низким цитогенетическим риском, как определено IPSS.
• Промежуточный-2 или высокий балл Международной прогностической системы оценки (IPSS).
• Перекрывающиеся синдромы МДС/миелопролиферативного заболевания.
• Любая оценка с опасной для жизни цитопенией, включая зависимость от трансфузии эритроцитов или тромбоцитов.
• Получение хотя бы одного цикла цитотоксической химиотерапии, азацитидина или децитабина.
• Пациенты с МДС должны иметь < или = 5% миелобластов костного мозга и ANC > или = 0,2 (при необходимости поддерживается фактор роста) при обработке трансплантата.
• Миелопролиферативное расстройство (MPD)
• Угрожающая жизни цитопения(и) и/или зависимость от переливания эритроцитов или тромбоцитов
• Пациенты с аплазией
• Пациенты с избытком бластов, меньшим или равным 10% бластов в костном мозге при обследовании.
• Пациенты с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) с неэффективностью или непереносимостью ингибиторов тирозинкиназы или пациенты с другими миелопролиферативными заболеваниями, которые относятся к группе высокого риска и целью терапии является излечение.
• Любая неходжкинская лимфома (включая хронический лимфолейкоз) или лимфома Ходжкина с высоким риском рецидива
• Подходящие пациенты с DLC NHL будут:

имеют рецидив заболевания после начальной терапии, но не могут мобилизоваться или имеют поражение костного мозга и, следовательно, не подходят для аутологичной трансплантации ИЛИ

• не удалось провести аутологичную трансплантацию и получить CR после спасительной химиотерапии.
• Подходящие пациенты с трансформированной индолентной НХЛ/ХЛЛ должны:

имеют CR/PR крупноклеточного компонента заболевания после спасительной химиотерапии или аутологичной трансплантации.

• Подходящие пациенты с НХЛ из мантийных клеток должны:

иметь высокий риск, например положительный результат p53, и быть в 1-м CR/PR после начальной терапии ИЛИ иметь рецидив заболевания после начальной терапии и быть во 2-м или 3-м CR/PR после спасительной химиотерапии.

• Подходящие пациенты с индолентной В-клеточной НХЛ (например, фолликулярной, мелкоклеточной или маргинальной НХЛ) или ХЛЛ будут иметь 2-ю или последующую прогрессию (необходима предварительная циторедукция трансплантата, но не требуется CR/PR).
• Подходящие пациенты с HL не будут иметь прогрессирования заболевания (POD) после спасительной химиотерапии.
• Сроки UCBT:
• Госпитализация для UCBT должна быть в течение приемлемого периода времени после химиотерапии перед аллотрансплантатом.
• Функции органов и критерии работоспособности:
• Оценка Карновского > или = до 70 %.
• расчетный клиренс креатинина > или = до 60 мл/мин
• билирубин < или = 1,5 мг/дл, АЛТ < или = в 3 раза выше верхней границы нормы, за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии,
• легочная функция (спирометрия и скорректированный DLCO) > или = до 50% от должного.
• фракция выброса левого желудочка > или = до 50%.
• альбумин > или = 3,0.
• Критерии прививки:
• 2 блока UCB выбраны в соответствии с текущим алгоритмом выбора блока MSKCC. Будет проведено типирование 8 аллелей HLA с высоким разрешением. Выбор единицы будет происходить на основе совпадения 8 аллелей HLA и дозы CD34+.
• Кроме того, каждая единица будет содержать криоконсервированную дозу, составляющую не менее 1,5 x 10^7 общих ядерных клеток/массу тела реципиента (TNC/кг).
• Предпочтение будет отдано устройствам с прикрепленными сегментами для подтверждающего ввода.

Критерий исключения:

• Диагноз: острый лейкоз с морфологическим рецидивом или с морфологически персистирующим заболеванием (подходит цитогенетическая или молекулярная персистенция/рецидив морфологического CR); МДС или ХМЛ или другое миелопролиферативное заболевание с > 5% бластов; Агрессивная лимфома или HL с POD после спасительной химиотерапии.
• Две предыдущие трансплантации стволовых клеток любого типа.
• Одна предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение предшествующих 12 месяцев.
• Одна предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток в течение предшествующих 24 месяцев.
• Предыдущая лучевая терапия ЧМТ в дозе 400 сГр или более.
• Активная и неконтролируемая инфекция во время трансплантации.
• ВИЧ-инфекция.
• Серопозитивность на HTLV-1.
• Неадекватное функциональное состояние/функция органов.
• Беременность или кормление грудью.
• Пациент или опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения, включая надлежащую поддерживающую терапию, последующее наблюдение и исследовательские тесты.