Hoitoohjelma ja riippumattoman luovuttajan napanuoraveren siirto potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään yksi induktio- tai uudelleeninduktiokemoterapiasykli tai lymfooman kemoterapia tai atsasitidiini tai desitabiini tai tyrosiinikinaasi-inhibiittori.
• Potilaat, jotka ovat iältään 18–70-vuotiaita alkuperäisen lähetteen yhteydessä, joilla ei ole saatavilla ja sopivaa sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa.
• Akuutti myelooinen leukemia (AML):
• Täydellinen ensimmäinen remissio (CR1), jolla on suuri uusiutumisriski, kuten:
• Tunnettu myelodysplasia (MDS) tai myeloproliferatiivinen sairaus;
• Hoitoon liittyvä AML;
• Valkosolujen määrä esittelyhetkellä > 100 000;
• Ekstramedullaarisen leukemian esiintyminen diagnoosin yhteydessä;
• Mikä tahansa epäsuotuisa alatyyppi FAB- tai WHO-luokituksen mukaan;
• Korkean riskin sytogenetiikka (esim. MDS:ään liittyvät, 5, 7, 8:n poikkeavuudet, Philadelphia-kromosomi, monimutkainen karyotyyppi) tai suuren riskin molekyylipoikkeavuudet;
• Vaatimuksena 2 tai useampi induktio CR1:n saavuttamiseksi.
• Jokainen potilas, jolla on äskettäin diagnosoitu AML, jonka sytogenetiikka on keskitasoa.
• Jokainen potilas, joka ei kestä konsolidoivaa kemoterapiaa, jota hoitava lääkäri olisi katsonut sopivaksi.
• Täydellinen toinen remissio (CR2).
• Muut akuutit leukemiat, jotka ovat moniselitteisiä tai muun tyyppisiä, esim. blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain CR1:ssä tai CR2:ssa
• Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL):
• lymfoblastinen leukemia (ALL):
• Täydellinen ensimmäinen remissio (CR1), jolla on suuri uusiutumisriski, kuten:
• Valkosolujen määrä esittelyhetkellä > 30 000 B-solulinjalla ja > 100 000 T-solulinjalla;
• Korkean riskin sytogeneettinen poikkeavuus, kuten t(9;22), t(1;19), t(4;11) tai muut MLL-uudelleenjärjestelyt (11q23) tai muu korkean riskin molekyylipoikkeavuus;
• Täydellistä remissiota ei saavuteta neljän viikon induktiohoidon jälkeen;
• Kaikki potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu ALL > tai = 50 vuotta vanha;
• Jokainen potilas, joka ei kestä konsolidointi- ja/tai ylläpitokemoterapiaa, jota hoitava lääkäri olisi katsonut sopivaksi.
• Täydellinen toinen remissio (CR2).
• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS):
• Intermediate-1 International Prognostic Scoring System (IPSS) -pistemäärä huonolla riskin sytogenetiikkalla IPSS:n määrittelemällä tavalla.
• Intermediate-2 tai High International Prognostic Scoring System (IPSS) -pisteet.
• MDS/myeloproliferatiivisen häiriön päällekkäisyysoireyhtymät.
• Kaikki pisteet, joissa on hengenvaarallista sytopeniaa, mukaan lukien punasolujen tai verihiutaleiden siirtoriippuvuus.
• Vähintään yhden sytotoksisen kemoterapian, atsasitidiinin tai desitabiinin jakso.
• MDS-potilailla on oltava < tai = - 5 % luuytimen myeloblasteja ja ANC > tai = - 0,2 (kasvutekijää tuetaan tarvittaessa) elinsiirtokäsittelyssä.
• Myeloproliferatiivinen häiriö (MPD)
• Henkeä uhkaava sytopenia (sytopeniat) ja/tai riippuvuus punasolujen tai verihiutaleiden siirrosta
• Potilaat, joilla on aplasia
• Potilaat, joilla blastien määrä on alle tai yhtä suuri kuin 10 % luuytimessä työskentelyn aikana.
• Krooninen myelooinen leukemia (CML) -potilaat, jotka eivät ole saaneet tyrosiinikinaasin estäjiä tai eivät siedä niitä, tai potilaat, joilla on muita myeloproliferatiivisia sairauksia, joilla on suuri riski ja joiden hoidon tarkoitus on parantunut.
• Mikä tahansa non-Hodgkinin lymfooma (mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia) tai Hodgkinin lymfooma, jolla on suuri uusiutumisriski
• Tukikelpoiset potilaat, joilla on DLC NHL:

sinulla on uusiutunut sairaus aloitushoidon jälkeen, mutta he eivät ole mobilisoituneet tai heillä on luuytimen vaikutusta, joten he eivät sovellu autologiseen siirtoon TAI

• ovat epäonnistuneet autologisessa siirrossa ja olleet CR:ssä pelastavan kemoterapian jälkeen.
• Tukikelpoiset potilaat, joilla on muuntunut indolentti NHL/CLL:

heillä on sairautensa suuren solukomponentin CR/PR joko pelastavan kemoterapian tai autologisen siirron jälkeen.

• Tukikelpoiset potilaat, joilla on vaippasolujen NHL:

olla korkean riskin, kuten p53-positiivisuuden, ja olla ensimmäisessä CR/PR:ssä alkuhoidon jälkeen TAI sinulla on uusiutunut sairaus alkuhoidon jälkeen ja olla toisessa tai kolmannessa CR/PR:ssä pelastavan kemoterapian jälkeen.

• Soveltuvilla potilailla, joilla on indolentti B-solujen NHL (kuten follikulaarinen, pienisoluinen tai marginaalivyöhykkeen NHL) tai CLL, etenee toinen tai myöhempi (pre-allograft sytoreduktion välttämätön, mutta CR/PR ei vaadita).
• Tukikelpoiset HL-potilaat eivät etene taudin etenemistä (POD) pelastavan kemoterapian jälkeen.
• UCBT:n ajoitus:
• UCBT:hen on päästävä hyväksyttävän ajan kuluessa allograftia edeltävän kemoterapian jälkeen.
• Elinten toiminnan ja suorituskyvyn tilan kriteerit:
• Karnofsky-pisteet > tai = 70 %:iin.
• laskettu kreatiniinipuhdistuma > tai = 60 ml/min
• bilirubiini < tai = 1,5 mg/dl, ALAT < tai = 3 x normaalin yläraja, ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia,
• keuhkojen toiminta (spirometria ja korjattu DLCO) > tai = 50 %:iin ennustettu.
• vasemman kammion ejektiofraktio > tai = 50 %:iin.
• albumiini > tai = 3,0:aan.
• Siirteen kriteerit:
• 2 UCB-yksikköä valittuna nykyisen MSKCC-yksikönvalintaalgoritmin mukaan. Suoritetaan korkearesoluutioinen 8-alleelin HLA-tyypitys. Yksikkövalinta tapahtuu 8 alleelin HLA-sovituksen ja CD34+-annoksen perusteella.
• Lisäksi jokaisessa yksikössä on kylmäsäilytetty annos, joka on vähintään 1,5 x 10^7 tumallisten solujen kokonaismäärää/vastaanottajan ruumiinpaino (TNC/kg).
• Yksiköt, joihin on liitetty segmentit vahvistavaa kirjoittamista varten, ovat etusijalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Diagnoosi: akuutti leukemia morfologisen uusiutumisen yhteydessä tai morfologisen pysyvän sairauden yhteydessä (sytogeneettinen tai molekyylinen pysyvyys/relapsi morfologisessa CR:ssä ovat kelvollisia); MDS tai CML tai muu myeloproliferatiivinen sairaus, jossa on > 5 % blasteja; Aggressiivinen lymfooma tai HL, jossa on POD pelastuskemoterapian jälkeen.
• Kaksi aiempaa kaikenlaista kantasolusiirtoa.
• Yksi aikaisempi autologinen kantasolusiirto edellisten 12 kuukauden aikana.
• Yksi aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto edellisten 24 kuukauden aikana.
• Aiempi sädehoito 400cGy:n tai enemmän TBI:n kanssa.
• Aktiivinen ja hallitsematon infektio siirron aikana.
• HIV-infektio.
• HTLV-1:n seropositiivisuus.
• Riittämätön suorituskyky/elinten toiminta.
• Raskaus tai imetys.
• Potilas tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, seuranta ja tutkimustestit