Conditioneringsregime en de transplantatie van niet-verwant donornavelstrengbloed bij patiënten met hematologische maligniteiten.

Inclusiecriteria:

• Ten minste één cyclus van inductie- of herinductiechemotherapie of lymfoomchemotherapie of azacitidine of decitabine of tyrosinekinaseremmer.
• Patiënten in de leeftijd van 18-70 jaar bij de eerste verwijzing zonder beschikbare en passend gematchte verwante of niet-verwante donor.
• Acute myeloïde leukemie (AML):
• Volledige eerste remissie (CR1) met een hoog risico op terugval, zoals:
• Bekende eerdere diagnose van myelodysplasie (MDS) of myeloproliferatieve aandoening;
• Therapiegerelateerde AML;
• Aantal witte bloedcellen bij presentatie > 100.000;
• Aanwezigheid van extramedullaire leukemie bij diagnose;
• Elk ongunstig subtype volgens FAB- of WHO-classificatie;
• Cytogenetica met een hoog risico (bijv. die geassocieerd met MDS, afwijkingen van 5, 7, 8, Philadelphia-chromosoom, complex karyotype) of moleculaire afwijkingen met een hoog risico;
• Vereiste voor 2 of meer inducties om CR1 te bereiken.
• Elke patiënt met nieuw gediagnosticeerde AML met cytogenetica met gemiddeld risico.
• Elke patiënt die consolidatiechemotherapie niet kan verdragen zoals door de behandelend arts passend zou zijn geacht.
• Volledige tweede remissie (CR2).
• Andere acute leukemieën die dubbelzinnig zijn of van andere typen zijn, bijv. blastisch plasmacytoïde dendritische celneoplasma in CR1 of CR2
• Acute lymfatische leukemie (ALL):
• lymfoblastische leukemie (ALL):
• Volledige eerste remissie (CR1) met een hoog risico op terugval, zoals:
• Aantal witte bloedcellen bij presentatie > 30.000 voor B-cellijn en >100.000 voor T-cellijn;
• Aanwezigheid van een cytogenetische afwijking met een hoog risico, zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11) of andere MLL-herschikkingen (11q23) of andere moleculaire afwijking met een hoog risico;
• Het niet bereiken van volledige remissie na vier weken inductietherapie;
• Elke patiënt met nieuw gediagnosticeerde ALL > of = tot 50 jaar oud;
• Elke patiënt die consolidatie- en/of onderhoudschemotherapie niet kan verdragen zoals door de behandelend arts passend zou zijn geacht.
• Volledige tweede remissie (CR2).
• Myelodysplastisch syndroom (MDS):
• Intermediate-1 International Prognostic Scoring System (IPSS)-score met slechte risicocytogenetica zoals gedefinieerd door IPSS.
• Intermediate-2 of High International Prognostic Scoring System (IPSS) score.
• MDS/myeloproliferatieve stoornis overlappende syndromen.
• Elke score met levensbedreigende cytopenie(s), inclusief afhankelijkheid van rode bloedcellen of bloedplaatjestransfusies.
• Ontvangst van ten minste één cyclus cytotoxische chemotherapie, azacitidine of decitabine.
• MDS-patiënten moeten < of = tot 5% beenmergmyeloblasten hebben en ANC > of = tot 0,2 (groeifactor ondersteund indien nodig) bij transplantatieonderzoek.
• Myeloproliferatieve stoornis (MPD)
• Levensbedreigende cytopenie(s) en/of afhankelijkheid van rode bloedcellen of bloedplaatjestransfusies
• Patiënten met aplasie
• Patiënten met een teveel aan blasten van minder dan of gelijk aan 10% blasten in het beenmerg bij opwerking.
• Chronische myeloïde leukemie (CML) patiënten die gefaald hebben of intolerant zijn voor tyrosinekinaseremmers of patiënten met andere myeloproliferatieve ziekten die een hoog risico lopen en de bedoeling van de therapie is genezing.
• Elk non-Hodgkin-lymfoom (inclusief chronische lymfatische leukemie) of Hodgkin-lymfoom met een hoog risico op terugval
• In aanmerking komende patiënten met DLC NHL zullen:

een recidiverende ziekte hebben na de initiële therapie maar niet konden mobiliseren of beenmergbetrokkenheid hadden en daarom niet geschikt zijn voor een autologe transplantatie OF

• een autologe transplantatie hebben gefaald en in CR zijn na salvage-chemotherapie.
• In aanmerking komende patiënten met getransformeerde indolente NHL/CLL zullen:

CR/PR hebben van de grootcellige component van hun ziekte na salvage-chemotherapie of een autologe transplantatie.

• In aanmerking komende patiënten met mantelcel-NHL zullen:

een hoog risico hebben zoals p53-positiviteit en in de 1e CR/PR zijn na de initiële therapie OF een terugval hebben na de initiële therapie en in de 2e of 3e CR/PR zijn na salvage-chemotherapie.

• In aanmerking komende patiënten met indolente B-cel NHL (zoals, maar niet beperkt tot, folliculair, kleincellig of marginale zone NHL) of CLL zullen 2e of volgende progressie hebben (pre-allograft cytoreductie noodzakelijk maar CR/PR niet vereist).
• In aanmerking komende patiënten met HL zullen zonder progressie van de ziekte (POD) zijn na salvage-chemotherapie.
• Timing van UCBT:
• Toelating voor UCBT moet binnen een aanvaardbare tijdsperiode na de pre-allograft chemotherapie plaatsvinden.
• Orgaanfunctie en uitvoeringsstatuscriteria:
• Karnofsky-score > of = tot 70 %.
• berekende creatinineklaring > of = tot 60 ml/min
• bilirubine < dan of = tot 1,5 mg/dL, ALAT < dan of = tot 3 x bovengrens van normaal tenzij benigne congenitale hyperbilirubinemie,
• longfunctie (spirometrie en gecorrigeerde DLCO) > of = tot 50% voorspeld.
• linkerventrikelejectiefractie > of = tot 50%.
• albumine > of = tot 3,0.
• Entcriteria:
• 2 UCB-eenheden geselecteerd volgens het huidige MSKCC-algoritme voor de selectie van eenheden. Hoge resolutie 8 allel HLA-typering zal worden uitgevoerd. Eenheidselectie vindt plaats op basis van 8 allel HLA-match en CD34+ dosis.
• Bovendien heeft elke eenheid een ingevroren dosis van ten minste 1,5 x 10^7 totale kernhoudende cellen/lichaamsgewicht van de ontvanger (TNC/kg).
• Eenheden met aangehechte segmenten voor bevestigende typering krijgen de voorkeur.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose: acute leukemie bij morfologische terugval of met morfologisch persistente ziekte (cytogenetische of moleculaire persistentie/terugval in morfologische CR komen in aanmerking); MDS of CML of andere myeloproliferatieve aandoening met > 5% blasten; Agressief lymfoom of HL met POD na salvage-chemotherapie.
• Twee eerdere stamceltransplantaties van welke aard dan ook.
• Eén eerdere autologe stamceltransplantatie binnen de voorgaande 12 maanden.
• Eén eerdere allogene stamceltransplantatie binnen de voorgaande 24 maanden.
• Eerdere bestralingstherapie met 400cGy of meer TBI.
• Actieve en ongecontroleerde infectie op het moment van transplantatie.
• HIV-infectie.
• Seropositiviteit voor HTLV-1.
• Inadequate uitvoeringsstatus / orgaanfunctie.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Patiënt of voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, follow-up en onderzoekstests